《病理生理學(xué)》課件

病理生理學(xué)導(dǎo)論病理生理學(xué)是研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁病理生理學(xué)的定義和研究內(nèi)容定義研究機體在致病因素作用下功能和代謝的變化規(guī)律闡明疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的科學(xué)研究內(nèi)容疾病的病因和發(fā)病機制機體對疾病的反應(yīng)和防御機制病理生理學(xué)的發(fā)展歷史1古代醫(yī)學(xué)時期樸素的疾病觀念以觀察為主的醫(yī)學(xué)思想2實驗病理學(xué)創(chuàng)立維爾和與細(xì)胞病理學(xué)伯納德與實驗醫(yī)學(xué)3現(xiàn)代病理生理學(xué)分子生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用病理生理學(xué)在醫(yī)學(xué)教育中的地位1臨床應(yīng)用指導(dǎo)臨床診療2病理生理學(xué)連接基礎(chǔ)與臨床3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)健康與疾病的概念健康的定義不僅是沒有疾病身體、心理和社會適應(yīng)的完滿狀態(tài)疾病的定義機體在有害因素作用下的異常狀態(tài)結(jié)構(gòu)、功能和代謝發(fā)生異常改變健康與疾病的關(guān)系相對的概念疾病的原因和條件病因引起疾病的特定因素如病原體、理化因素等條件促進或抑制疾病發(fā)生的因素如遺傳、年齡、性別等病因?qū)W說單因素學(xué)說疾病發(fā)生的基本機制細(xì)胞損傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能異常炎癥反應(yīng)機體對損傷的保護性反應(yīng)免疫反應(yīng)特異性防御機制代謝紊亂疾病發(fā)展的一般規(guī)律潛伏期從致病因素作用到癥狀出現(xiàn)的時期前驅(qū)期非特異性癥狀出現(xiàn)的時期疾病極期癥狀體征最明顯的時期恢復(fù)期疾病的轉(zhuǎn)歸痊愈功能和結(jié)構(gòu)完全恢復(fù)1不完全痊愈留有后遺癥或功能障礙2慢性化疾病進入慢性過程3死亡生命活動終止水、電解質(zhì)代謝紊亂概述水代謝平衡的重要性維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的基礎(chǔ)電解質(zhì)平衡的生理意義神經(jīng)肌肉功能和酸堿平衡的保證調(diào)節(jié)機制腎臟、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)的協(xié)同作用紊亂的臨床意義影響多系統(tǒng)功能和藥物治療水代謝紊亂脫水細(xì)胞外液減少血漿和組織液減少導(dǎo)致循環(huán)障礙水中毒細(xì)胞內(nèi)液增多低滲性腦水腫水腫組織間液異常增多心源性、腎源性、炎癥性等鈉代謝紊亂低鈉血癥血鈉<135mmol/L原因：水潴留、鈉丟失表現(xiàn)：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主高鈉血癥血鈉>145mmol/L原因：水分丟失、鈉攝入過多表現(xiàn)：口渴、黏膜干燥、精神異常鉀代謝紊亂紊亂類型血鉀濃度主要原因臨床表現(xiàn)低鉀血癥<3.5mmol/L腎臟排泄增加、攝入減少肌無力、心律失常高鉀血癥>5.5mmol/L腎功能不全、細(xì)胞破壞心臟傳導(dǎo)阻滯、呼吸肌麻痹鈣代謝紊亂2.25-2.75正常血鈣范圍mmol/L<2.25低鈣血癥肌肉痙攣、手足抽搐>2.75高鈣血癥骨痛、腎結(jié)石、精神癥狀酸堿平衡紊亂概述酸堿平衡的概念維持血液pH在7.35-7.45之間緩沖系統(tǒng)碳酸氫鹽、磷酸鹽、蛋白質(zhì)等調(diào)節(jié)機制呼吸系統(tǒng)、腎臟和肝臟的協(xié)同作用代謝性酸中毒代謝性堿中毒1定義血HCO3-升高，pH>7.452病因大量嘔吐、堿性物質(zhì)攝入過多3表現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮性增高、呼吸抑制4代償腎臟排出HCO3-、呼吸抑制呼吸性酸中毒定義PCO2升高，pH<7.35病因肺通氣功能障礙、呼吸中樞抑制表現(xiàn)頭痛、嗜睡、意識障礙代償腎臟重吸收HCO3-增加呼吸性堿中毒缺氧的定義和分類低氧性缺氧吸入氣體氧分壓降低如高原反應(yīng)血液性缺氧血液攜氧能力下降如貧血、CO中毒循環(huán)性缺氧血液運輸障礙如心力衰竭、休克組織性缺氧細(xì)胞利用氧的能力下降如氰化物中毒缺氧的病理生理變化能量代謝有氧氧化減少，ATP生成減少酸堿失衡乳酸堆積，代謝性酸中毒細(xì)胞損傷膜結(jié)構(gòu)破壞，Ca2+內(nèi)流，水腫器官功能多器官功能障礙缺氧的代償機制長期適應(yīng)紅細(xì)胞增多，2,3-DPG增加中期適應(yīng)心排血量增加，紅細(xì)胞生成急性期通氣量增加，心率加快發(fā)熱的概念和病因發(fā)熱的定義體溫調(diào)節(jié)中樞設(shè)定點升高正常體溫平均37°C左右超過37.5°C視為發(fā)熱發(fā)熱的病因外源性致熱原細(xì)菌及其毒素病毒真菌內(nèi)源性致熱原白細(xì)胞介素腫瘤壞死因子發(fā)熱的發(fā)生機制致熱原進入血液如內(nèi)毒素、病毒顆粒激活巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子IL-1、TNF、IL-6作用于體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)高體溫設(shè)定點體溫升高產(chǎn)熱增加、散熱減少發(fā)熱時的病理生理變化代謝基礎(chǔ)代謝率↑能量消耗↑循環(huán)心率↑心排血量↑呼吸通氣量↑耗氧量↑神經(jīng)頭痛、乏力意識障礙應(yīng)激的概念和分類應(yīng)激的定義機體對各種有害刺激的非特異性反應(yīng)應(yīng)激源分類物理性：創(chuàng)傷、手術(shù)、熱、寒化學(xué)性：毒物、藥物生物性：感染、免疫反應(yīng)心理性：情緒波動、精神壓力應(yīng)激反應(yīng)分期警覺期、抵抗期、衰竭期應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)應(yīng)激源刺激傷害性刺激、精神刺激交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)釋放腎上腺素、去甲腎上腺素下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)釋放CRH、ACTH、糖皮質(zhì)激素其他內(nèi)分泌反應(yīng)生長激素、甲狀腺素、抗利尿激素等應(yīng)激時的代謝變化糖代謝血糖升高、糖原分解增強脂肪代謝脂肪動員增加、脂肪酸氧化增強蛋白質(zhì)代謝分解增強、負(fù)氮平衡細(xì)胞凋亡的概念和機制定義細(xì)胞的程序性死亡有序、主動的過程啟動途徑死亡受體途徑（外源性）線粒體途徑（內(nèi)源性）執(zhí)行途徑激活Caspase蛋白酶切割細(xì)胞內(nèi)底物形態(tài)學(xué)改變細(xì)胞皺縮、染色質(zhì)凝聚、DNA斷裂細(xì)胞凋亡與疾病的關(guān)系凋亡不足導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖自身免疫病腫瘤病毒感染凋亡過度導(dǎo)致細(xì)胞過度死亡神經(jīng)退行性疾病艾滋病心肌缺血再灌注損傷移植排斥反應(yīng)缺血-再灌注損傷的概念定義器官缺血后血流恢復(fù)時發(fā)生的損傷組織損傷較單純?nèi)毖鼑?yán)重臨床意義影響心肌梗死預(yù)后影響器官移植成功率影響休克復(fù)蘇效果常見部位心臟、腦、腎臟、腸道等缺血-再灌注損傷的發(fā)生機制氧自由基再灌注時大量生成鈣超載Ca2+內(nèi)流激活水解酶線粒體損傷啟動細(xì)胞凋亡和壞死炎癥反應(yīng)中性粒細(xì)胞浸潤和活化休克的定義和分類低血容量性心源性分布性梗阻性休克的病理生理變化組織灌注不足微循環(huán)血流減少2組織缺氧厭氧代謝、乳酸堆積細(xì)胞代謝紊亂ATP不足、細(xì)胞功能衰竭休克的代償機制心血管反應(yīng)心率↑、收縮力↑外周血管收縮腎臟反應(yīng)腎小球濾過率↓水、鈉潴留神經(jīng)內(nèi)分泌兒茶酚胺、血管緊張素釋放抗利尿激素分泌↑代謝反應(yīng)糖原分解↑脂肪動員↑多器官功能障礙綜合征（MODS）定義機體在嚴(yán)重?fù)p傷后兩個或兩個以上器官功能障礙病因感染性休克、創(chuàng)傷、嚴(yán)重?zé)齻?、急性胰腺炎機制全身炎癥反應(yīng)、微循環(huán)障礙、細(xì)胞代謝紊亂常見障礙器官肺、腎、肝、心、胃腸道、腦、凝血系統(tǒng)凝血與抗凝血平衡紊亂概述凝血系統(tǒng)內(nèi)源性途徑外源性途徑共同途徑血小板活化抗凝血系統(tǒng)抗凝血酶Ⅲ蛋白C、蛋白S組織因子途徑抑制物纖溶系統(tǒng)紊亂后果出血性疾病血栓性疾病微血管病變彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）1激活期凝血因子大量消耗微血栓形成2消耗期凝血因子耗竭血小板減少3纖溶期纖溶系統(tǒng)激活FDP增加4臨床表現(xiàn)微循環(huán)障礙多器官功能衰竭出血傾向血栓形成的病理生理學(xué)血栓形成血液在血管內(nèi)不正常凝固2維爾和三聯(lián)征血管內(nèi)皮損傷、血流改變、血液成分異常血栓類型白色血栓、紅色血栓、混合血栓心功能不全的概念和分類心功能不全定義心臟泵血功能不能滿足機體代謝需要分類方式急性/慢性左心/右心/全心收縮性/舒張性高排量/低排量臨床表現(xiàn)呼吸困難、水腫、疲乏心臟擴大、肺部啰音心功能不全的發(fā)生機制收縮功能障礙心肌收縮力降低射血分?jǐn)?shù)減少舒張功能障礙心室充盈障礙左室舒張末壓升高前負(fù)荷異常容量過多或不足后負(fù)荷異常外周阻力增加心功能不全的代償機制心臟代償心率增快、心肌肥厚Frank-Starling機制血管代償動脈收縮、靜脈收縮血流重分布神經(jīng)內(nèi)分泌代償交感神經(jīng)系統(tǒng)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活心律失常的病理生理學(xué)1異常自律性心肌細(xì)胞自發(fā)放電增強或減弱2激發(fā)性增強早期后除極、遲后除極3傳導(dǎo)異常阻滯、旁路傳導(dǎo)、折返4血流動力學(xué)影響心排血量下降、心室充盈減少肺功能不全的概念和分類急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）肺泡損傷期肺泡上皮和毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷滲出期蛋白滲出、透明膜形成3增殖期Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增殖4纖維化期肺間質(zhì)纖維化、肺泡結(jié)構(gòu)破壞慢性阻塞性肺疾病（COPD）的病理生理學(xué)50%FEV1/FVCFEV1/FVC<70%為診斷依據(jù)35%肺功能下降每年FEV1下降幅度90%吸煙相關(guān)性吸煙是主要危險因素肝功能不全的概念和分類急性肝功能不全短期內(nèi)肝功能迅速下降常見原因：病毒性肝炎、藥物性肝損傷特點：肝性腦病、凝血功能障礙慢性肝功能不全長期肝功能減退常見原因：肝硬化、酒精性肝病特點：黃疸、腹水、門脈高壓肝性腦病的病理生理學(xué)氨中毒學(xué)說肝臟解毒功能下降血氨升高，通過血腦屏障進入腦組織假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說芳香族氨基酸增多產(chǎn)生異常神經(jīng)遞質(zhì)GABA學(xué)說腸道細(xì)菌產(chǎn)生的GABA類物質(zhì)增加抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)意識障礙、行為異常、肝掌、震顫門脈高壓的病理生理學(xué)門靜脈阻力增加肝內(nèi)外血管阻力升高門靜脈壓力升高正常值<10mmHg，超過12mmHg為異常3側(cè)支循環(huán)形成食管靜脈曲張、臍周靜脈擴張腎功能不全的概念和分類急性腎功能衰竭的病理生理學(xué)腎前性腎灌注不足如休克、脫水、心力衰竭腎性腎實質(zhì)損害如急性腎小管壞死、急性腎炎腎后性尿液排出受阻如尿路結(jié)石、腫瘤阻塞慢性腎功能衰竭的病理生理學(xué)腎單位減少功能性腎單位進行性丟失代謝廢物潴留氮質(zhì)血癥、電解質(zhì)紊亂內(nèi)分泌功能障礙腎性貧血、維生素D代謝異常多器官受累心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌功能紊亂概述激素分泌過多功能亢進、腺瘤激素分泌不足功能減退、器官缺失激素抵抗受體異常、信號傳導(dǎo)障礙激素分泌時序異常晝夜節(jié)律紊亂糖尿病的病理生理學(xué)胰島素分泌減少1型糖尿病為主1胰島素抵抗2型糖尿病為主高血糖糖代謝紊亂的核心表現(xiàn)3慢性并發(fā)癥微血管病變、大血管病變、神經(jīng)病變4甲狀腺功能異常的病理生理學(xué)甲狀腺功能亢進病因：Graves病、中毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫機制：甲狀腺激素過多表現(xiàn)：代謝率增高、心率增快、體重下降甲狀腺功能減退病因：慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、放射性碘治療后機制：甲狀腺激素減少表現(xiàn)：代謝率降低、心率減慢、體重增加免疫功能紊亂概述1自身免疫免疫系統(tǒng)攻擊自身組織過敏反應(yīng)對無害物質(zhì)的過度免疫反應(yīng)3免疫缺陷免疫系統(tǒng)功能不足過敏反應(yīng)的病理生理學(xué)I型即時型IgE介導(dǎo)、肥大細(xì)胞脫顆粒II型細(xì)胞毒型抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合III型免疫復(fù)合物型抗原抗體復(fù)合物沉積IV型遲發(fā)型T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)自身免疫性疾病的病理生理學(xué)發(fā)病機制自身抗原暴露T、B細(xì)胞自身反應(yīng)性異常1常見疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多發(fā)性硬化2病理特點炎癥反應(yīng)組織損傷功能障礙3影響因素遺傳因素環(huán)境因素激素因素4腫瘤的病理生理學(xué)致癌因素物理