臨床原發(fā)性干燥綜合征導(dǎo)致腎臟病變特點(diǎn)、病因、發(fā)病機(jī)制、關(guān)鍵診斷要點(diǎn)、鑒別診斷及病理圖譜

臨床原發(fā)性干燥綜合征導(dǎo)致腎臟病變特點(diǎn)、病因、發(fā)病機(jī)制、關(guān)鍵診斷要點(diǎn)、鑒別診斷及病理圖譜原發(fā)性干燥綜合征是一種自身免疫性疾病，以B細(xì)胞和T細(xì)胞對(duì)自身抗原的異常反應(yīng)為特征，主要累及外分泌腺（淚腺、唾液腺），導(dǎo)致眼干、口干（干燥綜合征）。該疾病影響0.01%~0.1%的人群，好發(fā)于

50歲以上女性，女：男比例為9:1。約20%的患者會(huì)出現(xiàn)腺外病變，30%~50%的患者存在關(guān)節(jié)問題，較少見的（5%~10%）有皮膚血管炎、肺部表現(xiàn)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。-腎臟病變特點(diǎn)-(1)臨床特征腎臟病變發(fā)生率差異較大，不同研究顯示其發(fā)生率從非常罕見至高達(dá)30%不等，多在腺體癥狀出現(xiàn)后2~3年出現(xiàn)。主要表現(xiàn)為隱匿性輕度蛋白尿和腎功能緩慢下降?？砂槟I小管酸中毒（遠(yuǎn)端常見，近端少見且可致Fanconi綜合征）。并發(fā)冷球蛋白血癥患者預(yù)后較差，腎存活和總體生存率較低。病理類型

原發(fā)性干燥綜合征腎臟病變主要病理類型為急/慢性間質(zhì)性腎炎（約2/3腎活檢患者），部分患者可并發(fā)冷球蛋白血癥腎小球腎炎（5%~30%）。-病因/發(fā)病機(jī)制-腺體上皮是初始靶器官，也可能觸發(fā)自身免疫性多克隆B細(xì)胞增殖，并產(chǎn)生抗SSA（抗Ro）和抗SSB（抗La）自身抗體。觸發(fā)因素可能包括病毒感染（表達(dá)Toll樣受體TLR-3和TLR-7）或物理應(yīng)激，隨后在外分泌腺和腎臟上皮細(xì)胞表達(dá)HLA-DR。持續(xù)的多克隆B細(xì)胞刺激可能導(dǎo)致冷球蛋白的產(chǎn)生，部分患者（2%~9%）會(huì)發(fā)展為淋巴瘤，最常見的是黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤。-關(guān)鍵診斷要點(diǎn)-臨床+病理：干燥綜合征臨床表現(xiàn)+慢性間質(zhì)性腎炎（淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)、小管炎）+無肉芽腫或IgG4特征性改變。特殊類型：冷球蛋白血癥腎小球腎炎需結(jié)合血清學(xué)和病毒學(xué)檢查。-鑒別診斷-慢性間質(zhì)性腎炎可能存在于腎小管間質(zhì)性腎炎合并葡萄膜炎綜合征中，可通過臨床背景進(jìn)行鑒別。

結(jié)節(jié)病中常見肉芽腫，而干燥綜合征中無肉芽腫。

在

IgG4相關(guān)疾病中，也常見漿細(xì)胞（每高倍視野≥10個(gè)IgG4漿細(xì)胞），但伴有渦旋狀席紋狀纖維化，后者在干燥綜合征中不存在。

其他原因（如丙型肝炎病毒感染和/或血液系統(tǒng)惡性腫瘤）引起的冷球蛋白血癥性腎小球腎炎，需結(jié)合臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查來鑒別，以排除或確認(rèn)病毒感染或淋巴樣細(xì)胞腫瘤性疾病。-病理圖譜-圖1.干燥綜合征伴間質(zhì)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)，累及間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮區(qū)域（瓊斯銀染色）。

圖2.干燥綜合征伴間質(zhì)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)及小管炎（箭頭所示），累及間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮區(qū)域（瓊斯銀