解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

解熱鎮(zhèn)痛藥

NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs，NSAID

16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥概述一、特點化學(xué)結(jié)構(gòu)不同類別，但作用機制和藥理作用相同；鎮(zhèn)痛作用較弱，無成癮性；是臨床最常用的一類藥物。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二共同作用1解熱作用：降低發(fā)熱體溫，而對正常者無作用；2鎮(zhèn)痛作用：中等程度的鎮(zhèn)痛作用，作用部位在外周；3抗炎作用：療效肯定，但不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機制：病原體/毒素刺激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原PG合成增加體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點上調(diào)產(chǎn)熱增加散熱減少體溫升高解熱鎮(zhèn)痛藥返回16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用機制組織損傷或炎癥致痛化學(xué)物質(zhì)（緩激肽、PGE2、5-HT）局部合成釋放痛覺感受器痛解熱鎮(zhèn)痛藥返回16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥的抗炎作用機制小血管擴張、通透性增加、局部充血、水腫、疼痛變態(tài)反應(yīng)、炎癥趨化支氣管、胃腸道收縮16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥三共同的作用機制抑制合成前列腺素所必需的環(huán)氧酶。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一節(jié)水楊酸類阿司匹林（aspirin）又稱乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）慕尼黑大學(xué)的藥學(xué)教授約翰·布赫勒(Johann·Buchner)首次從柳樹葉中提取出水楊苷(水解后為水楊酸和葡萄糖)。1897年阿司匹林問世－－鑒于水楊酸的胃腸道刺激性和不適的口感，1897年德國拜爾公司的化學(xué)家霍夫曼(Hoffmann)成功合成了乙酰水楊酸。一百多年來,阿司匹林以其應(yīng)用廣泛、比較安全,被人們贊譽為藥物史上的一株“常青樹”。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥水楊酸類—乙酰水楊酸（阿司匹林）【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】吸收（pH值）血漿蛋白結(jié)合率80%~90%代謝（肝臟代謝水楊酸的能力有限）碳酸氫鈉可促進(jìn)排泄1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用2.預(yù)防心肌梗塞和腦血栓的形成（抑制血小板聚集）胃腸道反應(yīng)凝血障礙水楊酸反應(yīng)>5g過敏反應(yīng)瑞氏綜合癥16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林抗血栓作用血栓素TXA2ADP釋放血小板聚集阿司匹林花生四烯酸環(huán)氧酶小劑量抑制高濃度抑制血管壁PG合成酶PGI2合成減少生理性拮抗16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【藥物相互作用】1與雙香豆素合用：造成蛋白置換，易致出血；與甲磺丁脲合用：造成蛋白置換，易致低血糖；2與腎上腺皮質(zhì)激素合用：造成蛋白置換，抗炎作用增強，誘發(fā)潰瘍的作用也增強；3妨礙甲氨喋呤從腎小管分泌而增強其毒性；4與呋噻米合用，競爭腎小管分泌系統(tǒng)而使水楊酸排泄減少，造成蓄積中毒。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二節(jié)苯胺類非那西丁代謝對乙酰胺基酚(acetaminophen)撲熱息痛（paracetamol）16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類—非那西丁和對乙酰氨基苯酚【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】非那西丁乙酰氨基苯酚（撲熱息痛）口服易吸收，主要在肝臟代謝。乙酰氨基酚可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為毒性代謝產(chǎn)物，引起肝細(xì)胞、腎小管細(xì)胞壞死。主要是作為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛，肌肉痛。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第三節(jié)吡唑酮類保泰松（phenylbutazone，布他酮，butazolidin）羥基保泰松（oxyphenbutazone）偽色X射線照片顯示了一位關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)己腫脹和變形16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吡唑酮類—保泰松【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】吸收快而完全；與血漿蛋白結(jié)合率98%；停藥后三周內(nèi)，仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的濃度。肝臟代謝?？寡卓癸L(fēng)濕作用較強，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥其它抗炎有機酸類—吲哚美辛（消炎痛）【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】口服吸收快而完全；血漿蛋白結(jié)合率90%；經(jīng)肝臟代謝；代謝物由尿、膽汁和糞便排除。最強的一類PG合成酶抑制劑，具有顯著的抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)抑制造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥甲芬那酸（mefenamicacid）

氯芬那酸（clofenamiacid）作用特點：本類藥物與其他藥物相比，優(yōu)點不多；其中雙氯芬酸作用最強，副作用較小，故常用。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥布洛芬（ibuprofen）

特點：抗炎解熱及鎮(zhèn)痛作用較好；關(guān)節(jié)滑膜腔中可保持較高藥物濃度，故主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；胃腸道反應(yīng)較輕；16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥萘普生（naproxen）

酮洛芬（ketoprofen）特點：與布洛芬同類，作用及用途均相似；半衰期較長（t1/2為12～15小時，而布洛芬為2小時）16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吡羅昔康（piroxicam）

和美洛昔康（meloxicam）特點：PG合成酶抑制作用強；

療效好，不良反應(yīng)少；

T1/2長達(dá)36～45小時，用藥劑量小；

美洛昔康對COX-2具選擇性抑制作用，因而副作用較??；16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥尼美舒利（nimesulide）特點：較高的選擇性抑制COX－2的作用；抗炎作用強、副作用??；口服吸收迅速，完全。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方配伍16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【附】抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)原因：血液中尿酸長期增高是痛風(fēng)發(fā)生的關(guān)鍵原因。尿酸以尿酸鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、皮下組織及腎臟等部位，引起關(guān)節(jié)炎、皮下痛風(fēng)結(jié)石、腎臟結(jié)石或痛風(fēng)性腎病等一系列臨床表現(xiàn)。

本病為外周關(guān)節(jié)的復(fù)發(fā)性急慢性關(guān)節(jié)炎,是因過飽和高尿酸血癥體液中的單鈉尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié),肌腱內(nèi)及其周圍沉積所致.16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【附】抗痛風(fēng)藥人體尿酸主要來源于兩個方面：

(1)人體細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)生的核酸和其它嘌呤類化合物，經(jīng)一些酶的作用而生成內(nèi)源性尿酸。

(2)食物中所含的嘌呤類化合物、核酸及核蛋白成分，經(jīng)過消化與吸收后，經(jīng)一些酶的作用生成外源性尿酸。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【附】抗痛風(fēng)藥人體尿酸主要來源于兩個方面：

促進(jìn)尿酸合成的酶，主要為5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸轉(zhuǎn)移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶和黃嘌呤氧化酶；抑制尿酸合成的酶，主要是次黃嘌呤-鳥嘌呤核苷轉(zhuǎn)移酶。痛風(fēng)就是由于各種因素導(dǎo)致這些酶的活性異常，例如促進(jìn)尿酸合成酶的活性增強，抑制尿酸合成酶的活性減弱等，從而導(dǎo)致尿酸生成過多?；蛘哂捎诟鞣N因素導(dǎo)致腎臟排泌尿酸發(fā)生障礙，使尿酸在血液中聚積，產(chǎn)生高尿酸血癥。

16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【附】抗痛風(fēng)藥男性易患痛風(fēng)病的原因：

痛風(fēng)病在任何年齡，都可以發(fā)生。但最常見的是40歲以上的中年男人。男女發(fā)病比例是20∶1。腦力勞動者，體胖者發(fā)病率較高。

痛風(fēng)偏愛男性的原因是：女性體內(nèi)雌激素能促進(jìn)尿酸排泄，并有抑制關(guān)節(jié)炎發(fā)作的作用。男性喜飲酒、赴宴，喜食富含嘌呤、蛋白質(zhì)的食物，使體內(nèi)尿酸增加，排出減少。有醫(yī)生統(tǒng)計，筵席不斷者，發(fā)病者占30％，常吃火鍋者發(fā)病也多。

痛風(fēng)與糖尿病一樣是終生疾病。關(guān)鍵是自己控制飲食，多食含“嘌呤”低的堿性食物，如瓜果、蔬菜，少食肉、魚等酸性食物，辛辣、刺激的食物也不宜多吃，還要戒酒。做到飲食清淡，低脂低糖，多飲水，以利體內(nèi)尿酸排泄。

16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【附】抗痛風(fēng)藥治療目的：急性痛風(fēng)：迅速緩解急性關(guān)節(jié)炎，糾正高尿酸血癥，可用NSAID，秋水仙堿。慢性痛風(fēng)：降低血中尿酸濃度，可用別嘌醇和丙磺舒。途徑：1抑制尿酸生成2促進(jìn)尿酸排泄16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥秋水仙堿(colchicine)

【作用及不良反應(yīng)】

急性痛風(fēng)特效藥，1mg/2h抑制急性發(fā)作的粒細(xì)胞的浸潤；對血中尿酸濃度及尿酸排泄沒有影響；不良反應(yīng)嚴(yán)重：惡心嘔吐，腹痛腹瀉，水樣腹瀉血便，脫水，休克，腎骨髓損傷。16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥別嘌醇(allopurinol,別嘌呤醇)作用：抑制黃嘌呤氧化酶，使尿酸生成減少；用于慢性痛風(fēng)；不良反應(yīng)較少；

16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥丙磺舒(probenecid)作用

抑制腎小管對尿酸的重吸收，增加尿酸排泄；用于慢性痛風(fēng)的治療，不良反應(yīng)少；

16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥輔助療法所有痛風(fēng)患者都需要攝入大量液體,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸結(jié)石患者更應(yīng)如此.服用碳酸氫鈉或檸檬酸三鈉5g,每日3次,使尿液堿化.臨睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效堿化晨尿.16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本章要求掌握：阿司匹林的體內(nèi)過程、藥理作用及作用特點、臨床用途及不良反應(yīng)。熟悉：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用及機制；非那西丁、撲