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中國抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治指南(2025年版)解讀202X匯報(bào)人:XXX2025.5Catalogue目錄診斷標(biāo)準(zhǔn)與流程2.1.指南概述與背景多學(xué)科協(xié)作機(jī)制治療策略與方案3.4.指南更新要點(diǎn)解析5.指南概述與背景01202X神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,這些細(xì)胞具有神經(jīng)內(nèi)分泌表型,能夠分泌多種激素,因此腫瘤可能表現(xiàn)出激素相關(guān)癥狀或功能異常。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可發(fā)生于全身各處,但最常見于消化系統(tǒng),尤其是胃、腸、胰腺等部位,約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的2/3。起源與特征國內(nèi)外研究均顯示神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率在不斷上升,其高度異質(zhì)性決定診斷的困難和復(fù)雜性。不同部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有不同的生物學(xué)行為,同一組織或器官起源的腫瘤在分類、分級(jí)不同時(shí),亦有顯著不同的生物學(xué)行為。流行病學(xué)趨勢神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤定義與流行病學(xué)2024年,中國抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專業(yè)委員會(huì)在2022年版指南基礎(chǔ)上,結(jié)合國內(nèi)外最新臨床研究結(jié)果,制定了2025年版指南。本指南已在國際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)(PREPARE)上注冊(cè),注冊(cè)編號(hào)為PREPARE-2024CN1158。制定背景2025年版指南進(jìn)一步擴(kuò)充了除胸部和胃腸胰以外的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診治推薦,為臨床工作者提供更全面的參考。指南的制定有助于規(guī)范神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷和治療流程,提高臨床醫(yī)生對(duì)該病的認(rèn)識(shí)和診治水平。指南意義指南制定背景與意義診斷標(biāo)準(zhǔn)與流程02202X神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床表現(xiàn)多樣,常見癥狀包括潮紅、腹瀉、腹痛、低血糖等,這些癥狀與腫瘤分泌的激素有關(guān),需結(jié)合患者病史進(jìn)行綜合判斷。不同類型的功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可提示臨床尋找相應(yīng)的原發(fā)灶,不同類型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的好發(fā)轉(zhuǎn)移模式有差異,可根據(jù)轉(zhuǎn)移瘤分布協(xié)助判斷原發(fā)部位。典型癥狀識(shí)別血清嗜鉻粒蛋白A(CgA)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是常用的生化標(biāo)志物,其水平升高可提示神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的存在,但需排除其他疾病干擾。聯(lián)合Syn、CgA、INSM1等免疫組化指標(biāo)可提高對(duì)不同類型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷準(zhǔn)確性,降低誤診風(fēng)險(xiǎn)。生化標(biāo)志物檢測針對(duì)功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,需檢測特定激素水平,如胰島素、胃泌素、胰高血糖素等,以明確腫瘤的激素分泌特性,為后續(xù)治療提供依據(jù)。通過檢測不同部位神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤表達(dá)的特定標(biāo)志物,可輔助判斷腫瘤來源,為后續(xù)治療提供精準(zhǔn)依據(jù)。激素水平評(píng)估臨床表現(xiàn)與生化檢測超聲內(nèi)鏡(EUS)在胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷中具有重要價(jià)值,能夠清晰顯示腫瘤的大小、位置及與周圍組織的關(guān)系,同時(shí)可進(jìn)行細(xì)針穿刺活檢(FNA)獲取病理標(biāo)本。CT是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤影像學(xué)診斷的常用手段,尤其是增強(qiáng)CT能夠清晰顯示腫瘤的血供情況及是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,為分期提供重要信息。常規(guī)影像學(xué)檢查生長抑素受體顯像(SRS)和PET-CT在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷及分期中具有重要作用,尤其是SRS能夠檢測腫瘤的生長抑素受體表達(dá)情況,為靶向治療提供依據(jù)。通過生長抑素受體顯像(如68Ga-DOTATATEPET-CT)檢測腫瘤表面特殊受體,鎖定原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶位置;對(duì)于惡性程度高的腫瘤,F(xiàn)DG-PET-CT可評(píng)估癌細(xì)胞活躍度,幫助區(qū)分腫瘤類型和危險(xiǎn)程度。分子影像學(xué)檢查MRI在評(píng)估肝轉(zhuǎn)移及復(fù)雜解剖區(qū)域的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中具有優(yōu)勢,其多序列成像能夠提供更豐富的組織對(duì)比信息,有助于鑒別診斷。多種影像檢查交叉驗(yàn)證,確保診斷更全面,減少誤判風(fēng)險(xiǎn)。例如,CT可能漏掉肝臟微小轉(zhuǎn)移,但MRI能彌補(bǔ);內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)的小腸腫瘤需通過增強(qiáng)CT確認(rèn)是否轉(zhuǎn)移。多模態(tài)影像技術(shù)融合影像學(xué)診斷技術(shù)應(yīng)用組織學(xué)分類根據(jù)WHO分類標(biāo)準(zhǔn),神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可分為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)和神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC),前者分化較好,后者分化較差,需結(jié)合組織學(xué)特征進(jìn)行明確診斷。不同部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有不同的病理學(xué)形態(tài),通過免疫組化檢測部位特異性標(biāo)志物也是協(xié)助明確原發(fā)部位的重要方法。免疫組化與分子病理學(xué)免疫組化檢測是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷的重要組成部分,常用標(biāo)志物包括CgA、Syn、CD56等,能夠幫助確認(rèn)腫瘤的神經(jīng)內(nèi)分泌分化特性。對(duì)于疑難病例,可進(jìn)行分子病理學(xué)分析,如檢測MEN1、DAXX/ATRX等基因突變,以明確腫瘤的分子特征,為個(gè)體化治療提供參考。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用采用Ki-67指數(shù)和有絲分裂計(jì)數(shù)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)行分級(jí),分為G1、G2和G3級(jí),G1級(jí)腫瘤增殖活性最低,G3級(jí)最高,分級(jí)結(jié)果對(duì)治療方案的選擇具有重要指導(dǎo)意義。Ki-67指數(shù)反映腫瘤細(xì)胞增殖速度,數(shù)值越高,惡性程度越高。通過檢測Ki-67,醫(yī)生可明確腫瘤屬于什么級(jí)別,從而制訂針對(duì)性治療方案,并預(yù)測患者預(yù)后效果。病理診斷與分級(jí)規(guī)范治療策略與方案03202X0102對(duì)于分泌激素的功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,如胰島素瘤、胃泌素瘤等,手術(shù)切除不僅可以控制腫瘤生長,還能有效緩解激素相關(guān)癥狀。不同部位和分期的腫瘤需制訂個(gè)體化的手術(shù)方案,在保證根治的同時(shí)最大程度保留器官功能。功能性腫瘤治療對(duì)于非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,治療策略需根據(jù)腫瘤的大小、位置、分級(jí)及是否有轉(zhuǎn)移等因素綜合考慮。早期非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可考慮手術(shù)切除,對(duì)于無法手術(shù)切除或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,可采用藥物治療、放療、介入治療等綜合治療手段。非功能性腫瘤治療功能性與非功能性腫瘤治療手術(shù)是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的重要治療手段,適用于早期、局限性或可切除的腫瘤。對(duì)于腫瘤較大、侵犯重要器官或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,手術(shù)可能不是最佳選擇,需綜合評(píng)估患者的病情和身體狀況。01根據(jù)腫瘤的部位、大小和分級(jí),選擇合適的手術(shù)方式,如局部切除、部分切除或根治性切除。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤若小于2厘米且未侵犯血管,可通過局部切除或剜除術(shù)保留更多胰腺功能;若腫瘤較大或侵犯血管,則需行規(guī)則性切除及淋巴結(jié)清掃。02手術(shù)后需定期進(jìn)行隨訪和監(jiān)測,包括影像學(xué)檢查、生化標(biāo)志物檢測等,以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。術(shù)后規(guī)范切緣評(píng)估和定期隨訪,早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象并及時(shí)處理。03術(shù)后隨訪與監(jiān)測手術(shù)方式選擇手術(shù)適應(yīng)證與禁忌證手術(shù)治療與術(shù)后管理藥物治療原則藥物治療是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的重要治療手段之一,包括生長抑素類似物、靶向治療藥物和化療藥物等。生長抑素類似物可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和激素分泌,適用于功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和某些非功能性腫瘤。靶向治療與免疫治療靶向治療藥物如依維莫司等可抑制腫瘤細(xì)胞的生長和血管生成,適用于晚期或轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。免疫治療在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注,一些免疫檢查點(diǎn)抑制劑已顯示出一定的療效。新興療法探索肽受體放射性核素治療(PRRT)是一種新興的治療手段,通過放射性核素與腫瘤細(xì)胞表面的生長抑素受體結(jié)合,釋放輻射能量殺死腫瘤細(xì)胞。未來還需進(jìn)一步研究和探索更多有效的新興療法,以提高神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療效果。藥物治療與新興療法多學(xué)科協(xié)作機(jī)制04202X0102團(tuán)隊(duì)成員構(gòu)成多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(MDT)包括外科、腫瘤科、內(nèi)分泌科、病理科、影像科等多個(gè)學(xué)科的專家。各學(xué)科專家在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷、治療和隨訪過程中發(fā)揮重要作用,共同為患者提供全面的醫(yī)療服務(wù)。各學(xué)科職責(zé)分工外科醫(yī)生負(fù)責(zé)手術(shù)方案的制定和實(shí)施,腫瘤科醫(yī)生負(fù)責(zé)藥物治療和綜合治療方案的制定,內(nèi)分泌科醫(yī)生負(fù)責(zé)激素相關(guān)癥狀的管理和治療,病理科醫(yī)生負(fù)責(zé)病理診斷和分級(jí),影像科醫(yī)生負(fù)責(zé)影像學(xué)檢查和評(píng)估。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作可平衡根治與功能保留,復(fù)雜病例需外科、腫瘤科等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同評(píng)估,制訂個(gè)性化方案。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)組成與職責(zé)診療流程優(yōu)化01.多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作可優(yōu)化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診療流程,從患者初診到治療方案的制定和實(shí)施,再到術(shù)后隨訪,各學(xué)科專家共同參與,確?;颊叩玫阶罴训闹委?。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作可減少誤診,制訂合理的后續(xù)檢查計(jì)劃,提高診斷準(zhǔn)確性,為后續(xù)治療提供可靠依據(jù)。個(gè)體化治療方案制定02.根據(jù)患者的病情、腫瘤特征和身體狀況,多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同制定個(gè)體化的治療方案,包括手術(shù)、藥物治療、放療、介入治療等多種手段的綜合應(yīng)用。在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作的基礎(chǔ)上進(jìn)行個(gè)體化選擇,可提高治療效果和患者的生活質(zhì)量。多學(xué)科協(xié)作診療流程協(xié)作優(yōu)勢多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作可整合各學(xué)科的優(yōu)勢,提高診斷的準(zhǔn)確性和治療的成功率。通過多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的共同討論和決策,可為患者提供更全面、科學(xué)和個(gè)性化的治療方案,避免單一學(xué)科治療的局限性。面臨挑戰(zhàn)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作需要各學(xué)科專家之間的密切溝通和協(xié)作,協(xié)調(diào)各學(xué)科的工作流程和時(shí)間安排。不同學(xué)科的專家可能對(duì)治療方案有不同的意見和建議,需要通過有效的溝通和協(xié)調(diào)來達(dá)成共識(shí)。多學(xué)科協(xié)作的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)指南更新要點(diǎn)解析05202X新型影像學(xué)技術(shù)應(yīng)用分子標(biāo)志物檢測進(jìn)展指南更新了分子標(biāo)志物在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷中的應(yīng)用,強(qiáng)調(diào)了基因檢測和免疫組化檢測的重要性。檢測部位特異性轉(zhuǎn)錄因子可協(xié)助尋找神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤轉(zhuǎn)移灶的原發(fā)部位。2025版指南強(qiáng)調(diào)了新型影像學(xué)技術(shù)在診斷中的應(yīng)用,如PET-CT和液體活檢,以提高診斷的準(zhǔn)確性和早期發(fā)現(xiàn)率。分子影像學(xué)檢查如生長抑素受體顯像和FDG-PET-CT在診斷及分期中具有重要作用,可精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤特性及全身轉(zhuǎn)移。診斷技術(shù)更新治療方案個(gè)體化靶向治療與免疫治療更新指南更新了靶向治療和免疫治療在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的應(yīng)用,推薦針對(duì)特定分子靶點(diǎn)的藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑,以提高治療效果。新興療法如肽受體放射性核素治療(PRRT)的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注。強(qiáng)調(diào)治療方案的個(gè)體化,根據(jù)患者的病情、腫瘤特征和身體狀況,制定最適合患者的治療方案。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作在治療方案的制定和實(shí)施過程中發(fā)揮重要作用,確保治療方案的科學(xué)性和有效性。治療策略調(diào)整0201歐美國家的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率較高,且診療標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)成熟,而中國大陸尚缺乏系統(tǒng)的發(fā)病率數(shù)據(jù)和統(tǒng)一的診療規(guī)范,需借鑒國際經(jīng)驗(yàn)。2025版中國指南在分類、
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