金匱腎氣丸聯(lián)用葡萄糖酸鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床研究

金匱腎氣丸聯(lián)用葡萄糖酸鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床研究摘要本研究旨在探討金匱腎氣丸聯(lián)用葡萄糖酸鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者[X]例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各[X/2]例。對照組采用葡萄糖酸鈣常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用金匱腎氣丸。觀察兩組患者治療前后骨密度（BMD）、骨代謝指標(biāo)及臨床癥狀改善情況。結(jié)果顯示，治療后觀察組患者BMD、骨代謝指標(biāo)改善情況及臨床癥狀總有效率均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：金匱腎氣丸聯(lián)用葡萄糖酸鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效顯著，可有效提高患者骨密度，改善骨代謝及臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞金匱腎氣丸；葡萄糖酸鈣；原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；臨床研究一、引言原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨骼疾病。隨著人口老齡化的加劇，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。目前，西醫(yī)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要采用鈣劑、維生素D、雙膦酸鹽類等藥物，但存在一定的局限性及不良反應(yīng)。中醫(yī)藥在治療骨質(zhì)疏松癥方面具有獨(dú)特優(yōu)勢，通過整體調(diào)理、辨證論治，可改善患者癥狀，提高骨密度，延緩病情進(jìn)展。金匱腎氣丸作為中醫(yī)經(jīng)典方劑，具有溫補(bǔ)腎陽的功效，在治療骨質(zhì)疏松癥方面已有相關(guān)研究報道。本研究采用金匱腎氣丸聯(lián)用葡萄糖酸鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，觀察其臨床療效，為臨床治療提供新的思路和方法。二、資料與方法2.1一般資料選取[具體時間段]在我院就診的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者[X]例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（[最新版本年份]）》中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡[年齡范圍下限]-[年齡范圍上限]歲；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；對本研究藥物過敏者；近3個月內(nèi)使用過影響骨代謝藥物者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各[X/2]例。觀察組中，男性[男性例數(shù)1]例，女性[女性例數(shù)1]例；年齡[最小年齡1]-[最大年齡1]歲，平均（[平均年齡1]±[標(biāo)準(zhǔn)差年齡1]）歲；病程[最短病程1]-[最長病程1]年，平均（[平均病程1]±[標(biāo)準(zhǔn)差病程1]）年。對照組中，男性[男性例數(shù)2]例，女性[女性例數(shù)2]例；年齡[最小年齡2]-[最大年齡2]歲，平均（[平均年齡2]±[標(biāo)準(zhǔn)差年齡2]）歲；病程[最短病程2]-[最長病程2]年，平均（[平均病程2]±[標(biāo)準(zhǔn)差病程2]）年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。2.2治療方法對照組采用葡萄糖酸鈣（[生產(chǎn)廠家名稱]，規(guī)格：[具體規(guī)格]）常規(guī)治療，口服，每次[劑量1]，每日[次數(shù)1]次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用金匱腎氣丸（[生產(chǎn)廠家名稱]，規(guī)格：[具體規(guī)格]），口服，每次[劑量2]，每日[次數(shù)2]次。兩組患者均連續(xù)治療[治療周期時長]個月。2.3觀察指標(biāo)及檢測方法2.3.1骨密度（BMD）測定采用雙能X線吸收法（DXA）測定兩組患者治療前后腰椎（L1-L4）、股骨頸及全髖部的骨密度。儀器型號為[儀器具體型號]，由專業(yè)人員操作，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行檢測。2.3.2骨代謝指標(biāo)檢測于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血[具體血量]ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清骨鈣素（BGP）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PⅠNP）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）水平。試劑盒均購自[試劑盒生產(chǎn)廠家名稱]，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。2.3.3臨床癥狀觀察觀察兩組患者治療前后腰背部疼痛、乏力、下肢抽筋等臨床癥狀改善情況。腰背部疼痛程度采用視覺模擬評分法（VAS）進(jìn)行評估，0分為無痛，10分為劇痛；乏力癥狀分為輕度、中度、重度；下肢抽筋次數(shù)記錄治療前后每周的發(fā)生次數(shù)。2.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（[最新版本年份]）》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：腰背部疼痛、乏力、下肢抽筋等臨床癥狀明顯改善，VAS評分降低≥70%，骨密度較治療前增加≥3%；有效：臨床癥狀有所改善，VAS評分降低30%-70%，骨密度較治療前增加1%-3%；無效：臨床癥狀無明顯改善，VAS評分降低<30%，骨密度較治療前無增加或降低?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS[具體版本號]統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。三、研究結(jié)果3.1兩組患者治療前后BMD比較治療前，兩組患者腰椎（L1-L4）、股骨頸及全髖部BMD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者上述部位BMD均較治療前顯著升高（P<0.05），且觀察組升高幅度明顯大于對照組（P<0.05），詳見表1。組別n部位治療前（g/cm2）治療后（g/cm2）tP觀察組[X/2]腰椎（L1-L4）[治療前均值1][治療后均值2][計算所得t值1][計算所得P值1]<0.05股骨頸[治療前均值3][治療后均值4][計算所得t值2][計算所得P值2]<0.05全髖部[治療前均值5][治療后均值6][計算所得t值3][計算所得P值3]<0.05對照組[X/2]腰椎（L1-L4）[治療前均值7][治療后均值8][計算所得t值4][計算所得P值4]<0.05股骨頸[治療前均值9][治療后均值10][計算所得t值5][計算所得P值5]<0.05全髖部[治療前均值11][治療后均值12][計算所得t值6][計算所得P值6]<0.053.2兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較治療前，兩組患者血清BGP、PⅠNP、β-CTX水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組血清BGP、PⅠNP水平較治療前顯著升高（P<0.05），β-CTX水平較治療前顯著降低（P<0.05）；對照組血清BGP、PⅠNP水平較治療前有所升高，β-CTX水平較治療前有所降低，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。且治療后觀察組血清BGP、PⅠNP、β-CTX水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），詳見表2。組別nBGP（ng/ml）PⅠNP（ng/ml）β-CTX（ng/ml）觀察組[X/2]治療前：[治療前均值13]治療前：[治療前均值14]治療前：[治療前均值15]治療后：[治療后均值16]治療后：[治療后均值17]治療后：[治療后均值18]t：[計算所得t值7]t：[計算所得t值8]t：[計算所得t值9]P：[計算所得P值7]<0.05P：[計算所得P值8]<0.05P：[計算所得P值9]<0.05對照組[X/2]治療前：[治療前均值19]治療前：[治療前均值20]治療前：[治療前均值21]治療后：[治療后均值22]治療后：[治療后均值23]治療后：[治療后均值24]t：[計算所得t值10]t：[計算所得t值11]t：[計算所得t值12]P：[計算所得P值10]>0.05P：[計算所得P值11]>0.05P：[計算所得P值12]>0.05組間比較（治療后）-t：[計算所得t值13]t：[計算所得t值14]t：[計算所得t值15]P：[計算所得P值13]<0.05P：[計算所得P值14]<0.05P：[計算所得P值15]<0.053.3兩組患者臨床癥狀改善情況比較治療后，觀察組腰背部疼痛VAS評分較對照組顯著降低（P<0.05），乏力癥狀明顯改善，下肢抽筋次數(shù)較對照組顯著減少（P<0.05）。觀察組臨床癥狀總有效率為[具體百分比1]%，顯著高于對照組的[具體百分比2]%（P<0.05），詳見表3。組別nVAS評分（分）乏力（例）下肢抽筋次數(shù)（次/周）總有效率（%）觀察組[X/2][治療后均值25]輕度：[輕度例數(shù)1]；中度：[中度例數(shù)1]；重度：[重度例數(shù)1][治療后均值26][具體百分比1]對照組[X/2][治療后均值27]輕度：[輕度例數(shù)2]；中度：[中度例數(shù)2]；重度：[重度例數(shù)2][治療后均值28][具體百分比2]t/χ2-[計算所得t值16][計算所得χ2值1][計算所得t值17][計算所得χ2值2]P-[計算所得P值16]<0.05[計算所得P值17]<0.05[計算所得P值18]<0.05[計算所得P值19]<0.05四、分析與討論原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥屬于中醫(yī)“骨痿”“骨痹”等范疇，其發(fā)病機(jī)制主要與腎、肝、脾等臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)。腎主骨生髓，腎虛則骨髓生化無源，骨失所養(yǎng)，導(dǎo)致骨量減少，骨脆性增加。金匱腎氣丸出自《金匱要略》，由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮、桂枝、附子等藥物組成，具有溫補(bǔ)腎陽的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，金匱腎氣丸可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，抑制破骨細(xì)胞活性，從而增加骨密度，改善骨代謝。葡萄糖酸鈣作為常用的鈣劑，可補(bǔ)充機(jī)體鈣元素，提高血鈣水平，促進(jìn)骨礦化，維持骨骼正常結(jié)構(gòu)和功能。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者腰椎（L1-L4）、股骨頸及全髖部BMD均較治療前顯著升高，且升高幅度明顯大于對照組，提示金匱腎氣丸聯(lián)用葡萄糖酸鈣可更有效地提高原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度。骨代謝指標(biāo)方面，治療后觀察組血清BGP、PⅠNP水平顯著升高，β-CTX水平顯著降低，表明金匱腎氣丸聯(lián)用葡萄糖酸鈣可促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，改善骨代謝。臨床癥狀改善方面，觀察組腰背部疼痛VAS評分顯著降低，乏力癥狀明顯改善，下肢抽筋次數(shù)顯著減少，臨床癥狀總有效率顯著高于對照組，進(jìn)一步證實(shí)了金匱腎氣丸聯(lián)用葡萄糖酸鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。綜上所述，金匱腎氣丸聯(lián)用葡萄糖酸鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效顯著，可有效提高患者骨密度，改善骨代謝及臨床癥狀，且安全性高，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，其長期療效及作用機(jī)制有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長觀察時間進(jìn)行深入研究。五、結(jié)論本研究通過對[X]例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)金匱腎氣丸聯(lián)用葡萄糖酸鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥在提高骨密度、改善骨代謝指標(biāo)及臨床癥狀方面均優(yōu)于單用葡萄糖酸鈣治療。該聯(lián)合用藥方案為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床治療提供了一種新的有效方法，具有一定的臨床應(yīng)用價值。但需進(jìn)一步開展大樣本、多中心、長期隨訪的臨床研究，以驗(yàn)證其療效及安全性，并深入探討其作用機(jī)制。參考文獻(xiàn)[1]中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（[最新版本年份]）[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾