微囊及微球的制備于宗琴14課件

主講教師：于宗琴微囊及微球的制備01微囊的制備方法02微球的制備方法目錄Contents一微囊的制備方法本法是指囊心物（藥物和附加劑）與囊材的混合物（乳狀或混懸狀）中加入另一種物質(zhì)或采用其他手段，使得囊材的溶解度降低，從溶液中凝聚沉積在囊心物的表面，形成囊膜，然后經(jīng)過(guò)固化，形成微囊的方法，又稱為分離-凝聚法。常用的有單凝聚法和復(fù)凝聚法。（一）物理化學(xué)法單凝聚法高分子化合物的凝聚是可逆性的，制備過(guò)程中可利用這種可逆性性質(zhì)，使凝聚與解聚過(guò)程不斷進(jìn)行，直至形成的微囊囊形達(dá)到滿意為止。一微囊的制備方法（一）物理化學(xué)法復(fù)凝聚法利用兩種聚合物在不同的pH條件下，由于電荷的變化（生成相反的電荷）引起相分離-凝聚，這種方法稱為復(fù)凝聚法。復(fù)合囊材：明膠與阿拉伯膠、海藻酸鹽與殼聚糖、海藻酸鹽與聚賴氨酸、白蛋白與阿拉伯膠、海藻酸與白蛋白等。一微囊的制備方法（一）物理化學(xué)法該法是將藥物在氣相中進(jìn)行微囊化，可用于固態(tài)或液態(tài)、水溶性或脂溶性的藥物的微囊化。根據(jù)使用的機(jī)械設(shè)備和成囊方式的不同可分為噴霧干燥法、噴霧凝結(jié)法和流化床包衣法等。一微囊的制備方法（二）物理機(jī)械法噴霧干燥法：將囊心物分散于囊材溶液中，將此混合物噴入惰性的熱氣流使液滴收縮成球形，溶劑迅速蒸發(fā)，囊材收縮成殼將囊心物包裹而成微囊。制得的微囊接近圓形結(jié)構(gòu)，粒徑為50~600μm。成品質(zhì)地疏松，為自由流動(dòng)的干粉。噴霧凝結(jié)法：是將囊心物分散于熔融的囊材中，然后噴霧于冷氣流中，使囊膜凝固而成微囊。凡在室溫下為固體，但在較高溫度下能熔融的囊材，如蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，均可采用噴霧凝結(jié)法。流化床包衣法：系利用垂直強(qiáng)氣流使囊心物懸浮在氣流中，將囊材溶液通過(guò)噴嘴噴射于囊心物表面，熱氣流將溶劑揮干，囊材便在囊心物表面沉積成膜而成微囊。一微囊的制備方法（二）物理機(jī)械法

利用溶液中的單體或高分子通過(guò)聚合反應(yīng)或縮合反應(yīng)生成囊膜而制成微囊的方法。本法的特點(diǎn)為不使用凝聚劑，先制成W/O型乳狀液，再利用化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行交聯(lián)固化。主要包括界面縮聚法、輻射交聯(lián)法。一微囊的制備方法（三）化學(xué)法界面縮聚法：亦稱界面聚合法，在分散相（水相）與連續(xù)相（有機(jī)相）的界面上發(fā)生單體的縮聚反應(yīng)，所形成的聚合物囊材將囊心物包成微囊的方法。輻射交聯(lián)法：系用聚乙烯醇（或明膠）為囊材，以γ射線照射，使囊材在乳濁液狀態(tài)發(fā)生交聯(lián)，經(jīng)處理得到聚乙烯醇（或明膠）的球形微囊。所得微囊的粒徑在50μm以下。此法工藝簡(jiǎn)單，成型容易，不經(jīng)粉碎就能得到粉末狀的微囊。由于囊材是水溶性的，交聯(lián)后能被水溶脹，因此，凡水溶性的固體藥物均可采用。但由于輻射條件所限，不易推廣使用。一微囊的制備方法（三）化學(xué)法該法是指藥物與載體材料溶液混合后，分散在不相混溶的介質(zhì)中形成類似于油包水（W/O）或水包油（O/W）型乳劑，然后將乳劑內(nèi)相固化、分離制得微球的方法。根據(jù)使乳劑內(nèi)相固化分離的方法不同，又可分為加熱固化法、交聯(lián)固化法、溶劑蒸發(fā)法。二微球的制備方法（一）乳化分散法該法原理和微囊制備中的復(fù)凝聚法基本相似。常用的載體材料為明膠、阿拉伯膠等。（二）凝聚法二微球的制備方法該法是指載體材料單體發(fā)生聚合反應(yīng)，將藥物包裹，形成微球的方法。該法制得的微球粒徑小，易于控制。