生物細胞免疫療法ppt課件

1、生物細胞免疫療法,Page 2,內 容 提 要,一. 免疫細胞生物治療發(fā)展史 二. 國內外權威評價 三. 治療腫瘤提倡綜合療法 四. 什么是生物治療 五. 細胞免疫療法適應癥 六. 細胞免疫療法禁忌癥 七. 療效評估 八. 典型病例,Page 3,新 概 念, 2006年WHO提出: 腫瘤是一種可以控制的慢性疾病。 WHO公布的數(shù)字顯示: 預計到2020年全球每年新發(fā)癌癥患者將達到大約1500萬人。嚴重威脅人類健康。發(fā)病率死亡率在逐年增高，成為我國居民死亡原因首位。,Page 4,免疫細胞生物治療的發(fā)展史:,始于1889年，迄今已有100余年。 20年前一些發(fā)達國家已經用于臨床治療。 2002

2、年世衛(wèi)組織（WHO）發(fā)布了生物細胞療法。 我國是2003年用于臨床。 2009年3月我國衛(wèi)生部審核批準自身免疫細胞治療技術應用于癌的臨床治療。 2010年4月29日美國FDA批準了前列腺癌樹突細胞疫苗用于晚期激素不敏感前列腺癌的治療。 美國學者OIdham于年提出了生物反應調節(jié)理論并將生物療法列為除手術、化療、放療之外的第四種治療模式。,Page 5,國內外權威評價（1）,2000年美國國際腫瘤生物治療年會的總結報告指出: 生物治療是目前知道的唯一一種有望完全消滅癌細胞的治療手段，21世紀是腫瘤生物治療的世紀。 要徹底消滅腫瘤細胞及體內不再產生腫瘤細胞，根治的任務落在了生物治療身上。 -原中國

3、抗癌協(xié)會理事長徐光煒教授 治療癌癥的方法除了傳統(tǒng)的放、化療外，又發(fā)現(xiàn)了一個更有前景的治療方法，那就是免疫療法，免疫療法能夠系統(tǒng)的消滅惡性腫瘤，使治療癌癥就如同治療感冒一樣簡單。 -2006年8月美國國家衛(wèi)生研究院研究,Page 6,國內外權威評價 （2）,作為繼手術、放療、化療后的腫瘤治療第四模式，生物治療因其安全、有效、毒副作用低等特點，被公認為是目前腫瘤綜合治療模式中最活躍、最有前途的治療手段。 -中國工程院院士、中華醫(yī)學會腫瘤學會主任委員 現(xiàn)中國抗癌協(xié)會理事長 郝希山教授,Page 7,治療腫瘤提倡綜合療法！, 手術、放、化療主要是通過外因作用達到治療目的。 免疫療法則體現(xiàn)了充分調動內因

4、去實現(xiàn)治療的思想。 醫(yī)療實踐證明: 任何一種單一的治療模式均不能圓滿地 解決腫瘤這一難題，因此、目前而言治療腫瘤最理想的模式應是綜合治療。 免疫療法能持久清除殘留在體內的、少量的、播散的腫瘤細胞，且能提高放、化療而受損的免疫功能。,Page 8,腫 瘤 綜 合 治 療,8,Page 9,腫瘤生物治療與常規(guī)治療的關系,Page 10,與常規(guī)治療方法比較,10,Page 11,治療腫瘤的理想療法是什么？,在特異性清除腫瘤細胞的同時，正常組織不受損傷。三大常規(guī)療法存在著特異性不足，常對組織和器官造成不同程度的損傷。 隨著發(fā)展和深入研究，生物治療成為綜合治療的第四種模式，雖不能替代三大傳統(tǒng)手段，仍然處

5、于輔助地位，但在提高手術、放化療療效，彌補手術、放化療不足以及改善和提高生活質量、減少患者痛苦、延長生存期方面受到關注。最終達到徹底治愈腫瘤或長期帶瘤生存的目的。,Page 12,目前常用的生物治療手段主要包括,細胞性腫瘤疫苗治療 A . 細胞性疫苗 DC細胞 B . 可溶性抗原疫苗 C . 基因疫苗 過繼性細胞免疫治療 LAK細胞 CIK細胞 NK細胞 CD3AK細胞 T細胞 TIL細胞 分子靶向治療 細胞因子治療 腫瘤基因治療,Page 13,什么是生物治療？, 通常是指:通過調動宿主的防御機制或借助生物制劑的作用，以調節(jié)機體的生物學反應，從而抑制或阻止腫瘤生長的治療方法。 自體免疫細胞療

6、法也就是:用自己的細胞殺死腫瘤細胞。,Page 14,樹突狀細胞 Dendritic cell, DC,1860年，德國的解剖學家拉格漢斯（Langerhans）發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞，當時稱為Langerhans細胞 1973年，拉爾夫斯坦曼（Ralph Steinman）正式鑒定和定義樹突狀細胞 1992年斯坦曼建立了應用GM-CSF從小鼠骨髓中大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法 2011年斯坦曼因揭示免疫反應的激活機制獲得諾貝爾醫(yī)學獎,Page 15,樹突狀細胞與T細胞的作用,DC（dendritic cell）樹突狀細胞 起源于造血干細胞（hemopoietic stem cell） 專職抗原遞呈細胞（

7、Antigen presenting cells,APC） 啟動、調控、并維持免疫應答的中心環(huán)節(jié),Page 16,DC抗腫瘤原理,Page 17,負載腫瘤抗原的成熟DC細胞,細胞回輸,誘導DC細胞,腫瘤抗原,臨床療效監(jiān)測,DC 細胞成熟,細胞分選,17,Page 18,CIK細胞的概念,CIK細胞是將人的外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子（如抗CD3McAb，IL-2，IFN-r，IL-1a等）共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質細胞。由于該種細胞同時表達CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細胞樣T淋巴細胞，兼具有T淋巴細胞強大的抗腫瘤活性和NK細胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點。目前，CI

8、K細胞被認為是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的方案之一。,Page 19,CIK細胞的特點,高增殖活性 加入細胞因子后迅速增殖，在培養(yǎng)第11-15天增殖曲線達頂峰；CD3+CD56+細胞增加； 高細胞毒力 CIK細胞對腫瘤細胞的抑制指數(shù)為1.5-3.5，LAK細胞為0.5-1.5； 殺瘤作用譜廣泛，非MHC限制性,Page 20,CIK細胞的作用機制,CIK細胞,20,Page 21,Page 22,細胞免疫療法的實效作用,1. 早期腫瘤術前應用，可避免因手術引起的免疫功能下降，提高手 術成功率。 2. 手術、放、化療后應用，可消滅殘留的癌細胞，防止復發(fā)轉移， 提高治愈率。 3. 放、化療治療之間及

9、結束后應用，可增強其療效，提高耐受性和 減輕付作用。 4. 晚期病人失去手術機會及體質較差，無法耐受大劑量化療及不敏 感者及耐藥時，單用生物治療可明顯改善癥狀、提高生活質量延 長存活時間。 5. 臨床治愈的患者，定期應用可預防復發(fā)轉移。 6. 癌前病變應用，可阻止癌變進程，預防腫瘤發(fā)生。,Page 23, CD3AK細胞：免疫原性較強的腫瘤（具有T細胞受體（TCR）除外） CIK細胞：各種腫瘤，對低表達MHC分子更有效 T細胞：各種腫瘤，對呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)以及部分 血液惡性疾病療效好 樹突狀細胞：成熟DC可與各種細胞聯(lián)合應用，增強抗腫瘤免疫效果 樹突狀細胞疫苗：可以預防和治療相應的

10、各種腫瘤 NKT細胞：對消化系統(tǒng)尤其是肝癌和呼吸系統(tǒng)腫瘤以及頭頸部腫瘤效 果好 NK細胞：對不表達MHC分子的腫瘤效果好 巨噬細胞：型M具有一定的抗腫瘤作用，可與其他免疫細胞聯(lián)合應用,免疫細胞和細胞群抗癌譜,Page 24,細胞免疫治療在臨床腫瘤治療中的作用, 1、自體細胞免疫治療可以作為惡性腫瘤綜合治療的一 部分，常規(guī)治療后的鞏固治療。 2、一些免疫原性較強的惡性腫瘤（如腎癌，惡性黑色素瘤，惡性神經膠質瘤）或對化療和放療不敏感腫瘤（原發(fā)性肝癌）在手術或介入微創(chuàng)治療使腫瘤負荷降低后，可直接接受體細胞免疫治療。 3、通常在進行體細胞免疫治療前，要降低腫瘤負荷。 4、體細胞免疫治療聯(lián)合抗腫瘤的細胞

11、因子，抗腫瘤抗體，生物靶向藥物能取得更好的療效。,Page 25,DC/CIK細胞治療的適應癥,手術后的患者：適用于術后不愿化療、術后基本情況較差不能忍受化療的患者，如肺腺癌，胃癌、結腸癌、食道癌等消化道腫瘤、腎透明細胞癌、惡性黑色素瘤，可防止腫瘤轉移復發(fā)。 手術及放療后的患者：如肺鱗癌、宮頸癌、胰腺癌、喉癌、頭頸部腫瘤。 手術及化療后的患者：如卵巢癌。 手術及放、化療以后的患者：如小細胞肺癌、乳腺癌。 放化療后的患者：如淋巴瘤（T細胞淋巴瘤除外）。 骨髓移植后或化療緩解后的患者：如白血病、多發(fā)性骨髓瘤。 對于很多放、化療無效或不接受放、化療的患者，單獨使用DC/CIK免疫治療，仍然有效且無毒

12、副作用。 癌性胸、腹腔積液患者。,25,Page 26,細胞免疫療法禁忌證, 孕婦和哺乳期婦女患者。 T細胞淋巴瘤患者。 白血病急性期患者。 艾滋病患者。 不可控制的嚴重感染者。 對IL2生物制品過敏者。 正在進行全身放化療的患者。 晚期惡病質、外周血象過低者。 器官移植后長期使用免疫制劑和正使用免疫抑制藥的自 身免疫病的患者。,Page 27,治 療 方 案,治療途徑：全身治療是通過靜脈輸注進行； 局部治療是通過介入方法或直接注入病灶部位。 治療過程：第0天采集外周血單個核細胞分離培養(yǎng)； 第8天開始收獲DC細胞，分2次回輸，每次間隔至少1-天； 第11天開始收獲CIK/DC-CIK細胞，分4

13、次回輸,與DC回輸交錯進行。 3. 總療程：2 DC + 2 CIK+2 DC-CIK 總療程約為16天。 4. 重復治療：如患者條件許可，第一年以每3-6個月重復一個療程為佳，第二年每半年重復一個療程，以后每年做一個療程即可。,27,Page 28,不良反應及護理, 細胞治療中可能出現(xiàn)的毒副作用主要是寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力。 發(fā)熱常常出現(xiàn)在治療后48 h，體溫一般38 左右，發(fā)熱在24 h 內常可緩解，不需特殊處理。對體溫超過39的患者可用退熱藥解除癥狀。 極少數(shù)患者可能出現(xiàn)惡心等消化道癥狀，個別患者可見皮疹等過敏反應，給予對癥處理可緩解癥狀。 盡量避免應用免疫抑制劑，如腎上腺皮質激素等。,28,

14、Page 29,療 效 評 估,形態(tài)學檢查（腫瘤大小變化） WHO通用實體瘤療效評定標準 胸、腹腔積液療效評定標準 實驗室檢查 免疫功能檢測：淋巴細胞亞群CD3/CD4/CD8 腫瘤標志物檢測 生命質量評價（KPS評分），生存期（DFS）觀察,29,Page 30,采用CLS自身免疫細胞治療的要求, 1. 患者心肺肝腎功能正常。 2. 一周內血象在正常范圍。 3. 無感染或感染已被控制。 4. 三個月內檢查凝血三項和肝腎功 能正常。 5. 不能接受CLS治療的禁忌患者。,Page 31,典 型 病 例,Page 32,典型病例 （一）,治療前： 乏力，胸悶，盜汗，不能平臥，納差，頭痛 KPS評

15、分60分 MRI示右肺下葉占位直徑約12cm 右側胸腔積液 治療后： 癥狀改善，能平臥，無心悸、胸悶、頭痛 KPS評分70分 MRI示右肺下葉腫塊縮小至1.5cm左右 右側胸水吸收,患者蘇某，男，22歲 病理：右肺腺癌 細胞生物免疫治療（DC+CIK）及NP方案化療兩周期,Page 33,典型病例 （二）,患者吳某，女，48歲，鼻咽部低分化鱗癌。 治療前： 聲嘶，耳鳴，舌歪 鼻咽顱底原位復發(fā) MRI檢查提示鼻咽左側腫塊殘留及左頸深上淋巴結殘存 治療后： 精神較前好轉，聲嘶改善 MRI示鼻咽左側病灶較前消退，周圍軟組織較前縮小 左頸深部強化影消失,Page 34,總 結,手術. 癌癥治療中的“破冰船”。是早期首選的重要方法，效果直接迅速