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1、熒光素鈉輔助腦膠質(zhì)瘤手術(shù)經(jīng)驗(yàn),1,1,背景和目的2,方法3,結(jié)果4,經(jīng)驗(yàn),2,2013年十大科學(xué)突破首位,Louveau et al. Nature. 2015 Jul 16; 523(7560):337-41,aspelundetal.jexpmed.2015,212333991-999,3,4,膠質(zhì)瘤CIK治療(長(zhǎng)期生存例1 ),2016年7月,2003年3月,間變性星形細(xì)胞瘤,2010年7月5、膠質(zhì)瘤CIK治療(長(zhǎng)期生存例2 ),2016年6月,2003年12月,間變性星形細(xì)胞瘤,6, 腫瘤治療電場(chǎng)(TTF ) OS,PFS延長(zhǎng)3個(gè)月,ttftmzzos :5 months (JAMA

2、2016 ),7 .一,背景和目的,膠質(zhì)瘤神經(jīng)上皮細(xì)胞來(lái)源腫瘤的WHO病理分類,the 2007 whoclassionoftumoursofthecentra 10、9.8%、11、膠質(zhì)瘤的預(yù)后(膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)、Stupp R、et al. Lancet Oncol. 2009; 10(5):459-66 .TMZ化療輔助化療的2年、3年、4年、5年存活率均優(yōu)于單獨(dú)的放射治療,12,手術(shù)是膠質(zhì)瘤治療的重要手段,13,膠質(zhì)瘤手術(shù)的所有程度都與預(yù)后密切相關(guān), 藍(lán)色:所有紅色:所有紅色:所有紅色:所有紅色、90.5%、61.3%、75.2%、64.9% 14.15%、11.33%、Sanai N、

3、Berger ms.gliomaextentofresetsimpactonpati discussion 264-6 .14.手術(shù)的所有程度與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的預(yù)后的關(guān)系,Sanai N,Polley MY,mcdertmw, parsa at Berger ms.anextentofresetthresholdfornewlydiagnosedglioblastomasj.jneurosurg.2011,115 (1) :3-8 .膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者500例的切除程度和預(yù)后對(duì)不同切除程度患者的預(yù)后進(jìn)行比較,可以發(fā)現(xiàn):開放蘭達(dá)me、Wolf AB、Snyder LA、Bina R、Wilson J

4、R, coons SW et al.anextentofresetthresholdforrecurrentglioblastomaanditsriskforneurologicalmorbidityj.jneurosurg.2014, 120(4):846-53 .16,2015版CNS膠質(zhì)瘤指南-手術(shù)輔助新技術(shù),推薦:常規(guī)神經(jīng)圖像導(dǎo)航功能神經(jīng)圖像導(dǎo)航技術(shù)中的神經(jīng)電生理監(jiān)測(cè)技術(shù)(如皮質(zhì)功能定位和皮質(zhì)下刺激神經(jīng)傳導(dǎo)束定位) 術(shù)中MRI實(shí)時(shí)圖像(intraoperative imaging )神經(jīng)導(dǎo)航,17,輔助腫瘤和功能區(qū)域定位,融合fMRI和普通MRI圖像,標(biāo)記功能區(qū)域和腫瘤位置, spot

5、tiswoode bs et al.stereotacticandfunctionalneurosurgery 2013,18,軟件建模輔助手術(shù)的應(yīng)用例,術(shù)后一周的照片,19, 2015版CNS膠質(zhì)瘤指南-手術(shù)輔助新技術(shù)熒光誘導(dǎo)顯微手術(shù)中超聲圖像的實(shí)時(shí)定位術(shù)前和術(shù)中DTI明確腫瘤與外周神經(jīng)束的空間解剖關(guān)系BOLD-fMRI進(jìn)行皮質(zhì)功能定位,可推薦新的手術(shù)輔助技術(shù)有助于高級(jí)膠質(zhì)瘤最大范圍的安全切除。 在高級(jí)膠質(zhì)瘤的手術(shù)切除中,影像引導(dǎo)的腫瘤切除除了有助于確定切除范圍外,熒光誘導(dǎo)顯微手術(shù)也有助于最大范圍的腫瘤切除。 對(duì)于高級(jí)膠質(zhì)瘤,可以推薦在手術(shù)殘腔留置BCNU緩釋膜等最大限度切除腫瘤的基礎(chǔ)上進(jìn)行

6、局部附加治療。 20,熒光素鈉誘導(dǎo)輔助手術(shù)切除腦膠質(zhì)瘤,“YELLOW560黃熒光”腦腫瘤熒光造影技術(shù),21,熒光素鈉產(chǎn)生黃熒光的原理,熒光造影劑,22,“黃熒光”熒光造影劑,Source:國(guó)內(nèi)注冊(cè)藥品:歷代眼科制品有限公司熒光造影劑:名稱:熒光素鈉Fluorescein Sodium分子式: C20H12O5分子量: 332.31 g/mol熒光素鈉藥理作用:特殊波長(zhǎng)照射可發(fā)出黃綠色熒光,顯示血管部分,并將其周在紫外線和藍(lán)色光的激發(fā)下透過(guò)薄的血管壁和粘膜呈現(xiàn)綠色熒光,顯示小血管的進(jìn)展和形態(tài)等。 本品幾乎不能透過(guò)血液腦屏障。23 .“黃熒光”腫瘤熒光造影術(shù)的作用機(jī)制,熒光素鈉是腦腫瘤手術(shù)的作用

7、機(jī)制:通常由于血液腦屏障(BBB )的存在,熒光素鈉不能進(jìn)入正常的腦組織。 在腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膠質(zhì)瘤的周圍,血管內(nèi)皮細(xì)胞的密切的超微結(jié)構(gòu)被破壞,血腦屏障失去原來(lái)的功能,透過(guò)被破壞的血腦屏障,熒光素鈉進(jìn)入腫瘤組織并蓄積,容易觀察到波長(zhǎng)560 nm的光。 Schebesch KM,Proescholdt M,Hohne J,Hohenberger C,Hansen E, riemenschneider mj et al.sodiumfluoresceni-guiddresetunderyellow 560 nmsurgicalmicroscopefilterinmalignantbraintumors

8、urgery- afea chir (Wien ).2013,155 (4) :693-9 .24.全色素防腐板,加速器bi f,Cavallo C,Broggi M,編碼器,Anghileri E Eoli M, fluoreescein-guidedsurgeryformalignantgliomas : areviewj.neurosurgicalreview.2014,37 (4) :529-57.目的: 26. ?。?使用量提案:打開5mg/kg硬膜前的1.5h靜脈壓入或靜脈麻醉深通壓入(預(yù)約熒光劑從血管內(nèi)除去,只殘留在腫瘤組織內(nèi)的時(shí)間)硬膜后,激活YE560熒光模式,設(shè)置手柄后,觀

9、察熒光68小時(shí), 手術(shù)操作的方法:熒光素鈉的應(yīng)用程序,27. 1.切開硬膜和皮質(zhì)前使用熒光:在腫瘤定位觀察不同腫瘤和病變的熒光情況2 .確認(rèn)切除邊界時(shí)使用黃色熒光的判斷3 .腫瘤切除后,判斷腫瘤腔腫瘤熒光情況,判斷腫瘤腔的可疑組織(熒光/-) 取4 .大致標(biāo)本:取不同熒光強(qiáng)度的腫瘤病理5 .術(shù)后72小時(shí)內(nèi)復(fù)查MR判斷切除程度的方法:熒光素鈉的應(yīng)用流程28,二,結(jié)果2015.3.262016.1.23-2016.3.3 全部(22/24 )大部分切除了2例。 無(wú)過(guò)敏反應(yīng)術(shù)后無(wú)麻痹、失語(yǔ)等并發(fā)癥。 從2015年3月16日到2015年3月26日,11例患者,隨訪12個(gè)月,1例GBM復(fù)發(fā)。/8例強(qiáng)熒光

10、組織,病理結(jié)果的靈敏度(8/8,100 % )為7例弱熒光組織,6例腫瘤陽(yáng)性(6/7), 85.7%例無(wú)熒光組織1例為腫瘤組織(1/6),熒光組織病理,30,膠質(zhì)瘤異質(zhì)性,腫瘤大致為:間變性少的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,(WHO II級(jí))腫瘤中心(強(qiáng)熒光):間變性少的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,(WHO II級(jí))腫瘤邊界(弱熒光):少膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(who 粗略免疫組化: GFAP ()、Olig-2 ()、P53 ()、VEGF (弱)、EGFR ()、MGMT ()、IDH1()、Ki67(5% )。 31、病例1 .左額葉膠質(zhì)瘤,患者徐XX,42歲女性訴說(shuō)“反復(fù)頭暈半年,6天前暈厥一次”。 術(shù)前,術(shù)后72H,32,

11、病例1 .左額葉膠質(zhì)瘤,術(shù)中影像:腫瘤嗅覺神經(jīng),33,病例1 .左額葉膠質(zhì)瘤,術(shù)后病理:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(WHO IV級(jí))。 GFAP ()、EMA(-)、S-100 ()、IGH-1(-)、P53(30% )、Olig-2 ()、Vim ()、Neu-N ()、MGMT ()、Ki67(30% )。 術(shù)后1年,34,病例2 .右額葉GBM手術(shù),患者張XX,42歲女性,訴“反復(fù)頭暈半年,6天前暈厥”。 術(shù)前2015.3,術(shù)后15個(gè)月2015.3,35,病例3 .熒光素鈉輔助左額葉膠質(zhì)瘤手術(shù),XX,64歲,男性“伴頭痛和右下肢無(wú)力1個(gè)多月”。36,病例3 .左額葉膠質(zhì)瘤,術(shù)中影像:術(shù)前術(shù)后,37,病

12、例3 .左前額葉膠質(zhì)瘤,術(shù)后病理:鏡下異型細(xì)胞呈片狀分布,細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)豐富,淡然,核深染,核不清,可見裂變影像,間質(zhì)小血管增殖明顯,免疫組織免疫組織化: PS ()、PS (-)、S-100 ()、PS-1 ()、P53(70% )、PS-2 ()、PS (弱)、PS (-)、R ()和R (3% )。 38,病例4復(fù)發(fā)少突起膠質(zhì)瘤,術(shù)后,術(shù)前,39,病例5 .復(fù)發(fā)GBM,何XX,男,43歲,GBM術(shù)后半年,化療后失語(yǔ)1月,40,病例6 .復(fù)發(fā)室管膜瘤,患兒彭XX,男,6歲訴說(shuō)“室管膜瘤術(shù)后1年多,行走不穩(wěn)定10天” Pengyz合并文件2,41,病例6 .復(fù)發(fā)室管膜瘤,42,病例6 .復(fù)發(fā)室管膜瘤,術(shù)后病理:鏡下可見腫瘤細(xì)胞片狀分布,細(xì)胞密度高,密集,可見圍繞血管假菊?qǐng)F(tuán)的結(jié)構(gòu),核分裂像多,約17個(gè)/10HPF,病灶免疫組織化: GFAP ()、EMA散點(diǎn)狀弱()、S-100少量()、CD34 ()、MGMT ()、Ki67(40% )。 43,病例7 .四腦室腫瘤,患者,女性,13歲,頭痛、嘔吐和步行不穩(wěn)定1月。 嗜睡,Romberg sign (),脖子阻滯(),視頻,44,病例6 .四腦室毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤,毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤,45,黃XX,9歲男孩稱“左側(cè)拇指背伸不是3月”

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