第六章 中樞抑制藥課件

1、第六章 中樞神經(jīng)抑制藥,中樞神經(jīng)抑制藥（central nervous depressants）是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有不同程度抑制作用的一類(lèi)藥物。,1,PPT學(xué)習(xí)交流,中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥分類(lèi),2,PPT學(xué)習(xí)交流,第一節(jié) 全身麻醉藥,一、概述 全身麻醉藥（general anesthetics）簡(jiǎn)稱(chēng)全麻藥，是一類(lèi)能可逆性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，暫時(shí)引起意識(shí)喪失、感覺(jué)（特別是痛覺(jué)）、反射活動(dòng)消失、骨骼肌松弛，但仍保持延髓生命中樞功能的藥物。,3,PPT學(xué)習(xí)交流,第一期（鎮(zhèn)痛期）(隨意運(yùn)動(dòng)期)：麻始至意識(shí)消失。主要是網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)和大腦皮層受抑制。 第二期（興奮期）（不隨意運(yùn)動(dòng)期）：意識(shí)喪失開(kāi)始，大腦皮

2、層功能抑制加深，中樞失去控制與調(diào)節(jié)，動(dòng)物表現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)興奮、嘶鳴、掙扎、R（呼吸）極不規(guī)則，不宜進(jìn)行手術(shù)。 一、二期合稱(chēng)誘導(dǎo)期 第三期（外科麻醉期):從興奮轉(zhuǎn)為安靜，R轉(zhuǎn)規(guī)則，麻深入，大腦、間腦、中腦、橋腦依次被抑制。手術(shù)淺麻開(kāi)始。 第四期（麻痹期）（中毒期）：指從R（呼吸）肌完全麻痹至循環(huán)完全衰竭為止。 外科麻醉禁止達(dá)到此期。,（一）麻醉分期,4,PPT學(xué)習(xí)交流,麻醉各期的主要體征,降低毒副作用 防止麻醉事故 獲得滿(mǎn)意效果,5,PPT學(xué)習(xí)交流,（二）復(fù)合麻醉,為了增強(qiáng)麻醉藥的麻醉作用，減少毒副作用，擴(kuò)大應(yīng)用范圍，常有如下幾種方式： 1.麻醉前給藥 在使用麻醉藥前，先給一種或幾種藥物，以減少麻

3、醉藥的副作用或加強(qiáng)麻醉藥的效能稱(chēng)麻醉前給藥。 強(qiáng)化麻醉藥：如氯丙嗪，可加強(qiáng)麻醉與鎮(zhèn)痛效果，減少全麻藥用量，減少全麻藥毒性。im以0.51.5mg/Kg，能減少水合氯醛用量1/31/2； 膽堿能神經(jīng)阻斷藥：如阿托品；,6,PPT學(xué)習(xí)交流,（二）復(fù)合麻醉,2.混合麻醉 即把數(shù)種麻醉藥混合在一起進(jìn)行麻醉，使之相互取長(zhǎng)補(bǔ)短，增加麻醉深度，減少藥物毒性，擴(kuò)大麻醉范圍。如水合氯醛硫酸鎂；酒精氯仿已醚（1：2：3）合劑；水合氯醛酒精；氯戊鎂（30g:6.6g:15g），溶于水100ml ，全麻量為iV，2530ml/45Kg(100磅）。 3.配合麻醉 以某種麻醉藥為主，同時(shí)再選用其它麻醉藥配合進(jìn)行麻醉。臨

4、床上常以局麻藥配合全麻藥進(jìn)行麻醉，可減少水合氯醛的用量與毒性。,7,PPT學(xué)習(xí)交流,水合氯醛 (Chloral Hydrate),作用機(jī)理: 選擇性地抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)。,8,PPT學(xué)習(xí)交流,水合氯醛 (Chloral Hydrate),2.局部刺激作用：尤其濃度大于5%時(shí)局部刺激作用更強(qiáng)，所以?xún)?nèi)服應(yīng)配成15%溶液；靜注一般配成510%的生理鹽水溶液或葡萄糖溶液，并且在靜注時(shí)應(yīng)防止漏到血管外，以免引起局部組織的炎癥與壞死。,藥理作用: 1.對(duì)CNS的作用：對(duì)CNS的效應(yīng)主要是抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，減弱反射興奮性，其作用與用量有關(guān)。小劑量鎮(zhèn)靜；中劑量催眠；大劑量麻醉與抗驚厥。水

5、合氯醛是一個(gè)良好的催眠藥，但并非是一個(gè)好的麻醉藥，催眠劑量所產(chǎn)生的抑制作用僅限于大腦，對(duì)延腦生命中樞沒(méi)有明顯影響，當(dāng)大劑量產(chǎn)生麻醉作用時(shí)，安全范圍小，可顯著抑制呼吸中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞，對(duì)心臟也有直接抑制作用，并可延續(xù)數(shù)小時(shí)。,9,PPT學(xué)習(xí)交流,水合氯醛 (Chloral Hydrate),麻醉作用的藥理特點(diǎn)： 作用與用量有關(guān)。小劑量鎮(zhèn)靜；中劑量催眠；大劑量麻醉與抗驚厥。 作用迅速：馬內(nèi)服12g/100Kg，1020min內(nèi)產(chǎn)生催眠； 作用持久：給犬靜注0.3g/Kg,產(chǎn)生6080min的深麻醉； 痛覺(jué)消失不充分，肌松不完整，所以需配合局麻藥； 安全范圍小，有報(bào)道iv10%,馬淺麻量為55mg

6、/Kg,深麻中毒量為60mg/Kg; 降低新陳代謝，抑制體溫中樞，尤其與氯丙嗪合用時(shí)可顯著降低體溫（12），因此，寒冷季節(jié)尤應(yīng)注意手術(shù)環(huán)境的保溫。,10,PPT學(xué)習(xí)交流,水合氯醛 (Chloral Hydrate),【應(yīng)用】 1.麻醉藥 水合氯醛目前在獸醫(yī)臨床上仍是一個(gè)常用的麻醉藥，家畜中用的較為滿(mǎn)意的是馬，也僅僅用到淺麻量，即iv0.080.12g/kg，其次是犬、豬等，牛羊因其有龐大的瘤胃而壓迫胸腔，支氣管腺又大量分泌，妨礙呼吸，對(duì)水合氯醛抑制呼吸的作用就更為敏感，但對(duì)?？梢宰鳛榛A(chǔ)麻醉藥 ，與局麻藥或吸入性麻醉藥或阿托品配合進(jìn)行麻醉。 2.鎮(zhèn)靜藥 馬、牛疝痛以及治療診斷時(shí)的保定，內(nèi)服或灌

7、腸馬、牛1020g。 3.抗驚厥藥 用于破傷風(fēng)、腦炎、士的寧中毒等引起的驚厥。,11,PPT學(xué)習(xí)交流,水合氯醛 (Chloral Hydrate),【應(yīng)用注意】 水合氯醛的安全范圍較窄，不適用于對(duì)牛的單獨(dú)全身麻醉（但能作為基礎(chǔ)麻醉藥，配合局部麻醉），可作為馬、豬、犬的全身麻醉藥，但麻醉深度應(yīng)嚴(yán)格控制在淺麻期。靜注全麻量的前1/2時(shí)速度宜快，以迅速通過(guò)興奮期，但靜注全麻量的2/3時(shí)一定要注意對(duì)動(dòng)物進(jìn)行仔細(xì)檢查，根據(jù)其體征來(lái)決定是繼續(xù)麻醉或終止麻醉。追加麻醉時(shí)更應(yīng)仔細(xì)觀察動(dòng)物的反應(yīng)，以防麻醉意外。麻醉中毒時(shí)可用咖啡因、尼可剎米解救，一般不使用腎上腺素，以防導(dǎo)致心臟震顫。 大腦 皮層下中樞 脊髓 延

8、髓；而麻醉藥的蘇醒則按相反的順序。 水合氯醛與氯丙嗪配合麻醉的效果較好，一般先肌注氯丙嗪12mg/Kg，約于肌注氯丙嗪后20min再靜注水合氯醛，缺點(diǎn)是體溫下降明顯（12），尤其在寒冷季節(jié)需注意對(duì)動(dòng)物進(jìn)行保溫。,12,PPT學(xué)習(xí)交流,巴比妥類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu),13,PPT學(xué)習(xí)交流,巴比妥類(lèi)藥物構(gòu)效關(guān)系,5位碳上側(cè)鏈增長(zhǎng)，則作用增強(qiáng)，作用時(shí)間縮短，若側(cè)鏈有分枝或不飽和側(cè)鏈，則作用時(shí)間更短； 5位碳上側(cè)鏈若有環(huán)狀結(jié)構(gòu)，則解痙作用加強(qiáng)； 2位碳上的氧被硫取代，則作用加強(qiáng)，作用時(shí)間更短。這種構(gòu)效關(guān)系與脂溶性有關(guān)，即側(cè)鏈長(zhǎng)，水溶性降低，油水分布系數(shù)加大，藥物在腦的轉(zhuǎn)運(yùn)速度增加，因而作用強(qiáng)度增加，作用時(shí)間縮

9、短。,14,PPT學(xué)習(xí)交流,巴比妥類(lèi)藥物的作用機(jī)理,15,PPT學(xué)習(xí)交流,藥理作用: A：靜注速抑大腦皮層，無(wú)興奮期,速麻。 B：本品肌松差，鎮(zhèn)痛弱。 C：能明顯抑制R（呼吸）中樞，抑制程度與用量與注射速度有關(guān)。 D：能直接抑制心臟和血管運(yùn)動(dòng)中樞，血壓下降。 E：可通過(guò)胎盤(pán)屏障影響胎兒血液循環(huán)及R（呼吸）。,硫噴妥鈉 (Thiopental Sodium),16,PPT學(xué)習(xí)交流,全麻或基麻，抗驚厥，用于中樞興奮藥中毒，腦炎及破傷風(fēng)治療反芻動(dòng)物用前注阿托品，以減少 腺體分泌。,應(yīng) 用,17,PPT學(xué)習(xí)交流,戊巴比妥 (Pentobarbital),藥理作用：中效巴比妥類(lèi)藥物，選擇性地抑制腦干網(wǎng)狀

10、結(jié) 構(gòu)上行激活系統(tǒng)所致。無(wú)鎮(zhèn)痛作用. 應(yīng)用：中、小動(dòng)物的全麻，成年牛馬的復(fù)合麻醉.鎮(zhèn)靜、基麻、抗驚厥、解救中樞興奮藥中毒。,18,PPT學(xué)習(xí)交流,藥理作用:新型鎮(zhèn)痛麻醉藥，肌注或靜注作用快速，持續(xù)時(shí)短。 “分離麻醉”：能阻斷感覺(jué)沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)，產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)有能興奮腦干和邊緣系統(tǒng)，引起感覺(jué)和意識(shí)分離。 “木僵樣麻醉”：動(dòng)物意識(shí)不完全喪失麻期睜眼、咽喉反射存在，肌肉張力增加呈木僵樣。 應(yīng)用：基礎(chǔ)麻醉及化學(xué)保定藥。,氯胺酮（開(kāi)他敏）(Ketamine),19,PPT學(xué)習(xí)交流,吸入性麻醉藥,麻醉乙醚 (Anesthetic Ether, Diethyl Ether) 作用與應(yīng)用 弱麻。

11、毒性小、完全范圍廣，骨骼松弛強(qiáng)。用于中小或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物等全麻?？捎瞄_(kāi)放式，半封閉或封閉式的R（呼吸）吸入法。 用法與用量 犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸入乙醚，直至出現(xiàn)麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類(lèi)、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達(dá)到麻醉體征為止。,20,PPT學(xué)習(xí)交流,一鎮(zhèn)靜藥： 鎮(zhèn)靜藥對(duì)中樞神經(jīng)有輕度抑制作用，減弱動(dòng)物對(duì)外界刺激的應(yīng)答性反應(yīng)，減弱機(jī)體活動(dòng)，從而緩和動(dòng)物激動(dòng)、消除躁動(dòng)、不安，恢復(fù)安靜。 氯丙嗪（氯普馬嗪、冬眼靈）(Chlorpromazine) 對(duì)中樞N系統(tǒng)作用 A：中樞鎮(zhèn)靜：安靜、嗜睡、馴服 B：鎮(zhèn)吐作用：抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體所致。 C：增強(qiáng)

12、中樞抑制藥作用：催眠、麻醉、鎮(zhèn)痛、抗驚厥。 D：對(duì)體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦溫調(diào)中樞，溫調(diào)失常，增強(qiáng)散熱過(guò)程。,第二節(jié) 鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥,21,PPT學(xué)習(xí)交流,對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)作用： A: 阻斷受體，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)。 B: 抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，直接舒張血管平滑肌，抑制心 臟，引起T波改變等心電圖異常。 C: M受體阻斷、N節(jié)阻斷、抗組胺、骨骼肌松弛與膜穩(wěn) 定作用。 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用： A：阻斷結(jié)節(jié)漏斗多巴胺通路的D2受體，干擾下丘腦 某些H的分泌，因而抑制促性腺H的分泌，增加催乳素 的分泌。 B：抑制促腎上腺皮質(zhì)H和生長(zhǎng)H的釋放，使其分泌減少。,22,PPT學(xué)習(xí)交流,【應(yīng)用】 1.鎮(zhèn)靜

13、：用于控制破傷風(fēng)毒素、中樞興奮藥等導(dǎo)致的狂暴癥狀，一般可肌注1-2mg/Kg。 2.麻醉前給藥：作強(qiáng)化麻醉，使水合氯醛的用量能減少1/3-1/2，并能減少支氣管腺或唾液腺的分泌，增加骨骼肌松弛度，利于手術(shù)麻醉。 3.解除平滑肌痙攣：可作為食道梗阻及痙攣性腹痛的輔助治療藥。 4.抗應(yīng)激：在高溫季節(jié)運(yùn)輸畜、禽時(shí)應(yīng)用氯丙嗪可減少應(yīng)激，防止動(dòng)物死亡。但需注意休藥期。 5.母豬分娩后，作無(wú)乳癥的輔助治療藥。 【應(yīng)用注意】本品應(yīng)用過(guò)量可引起血壓降低，此時(shí)應(yīng)禁用腎上腺素解救，以防血壓進(jìn)一步下降，但可用去甲腎上腺素等興奮-受體的擬腎上腺素藥解救。,氯丙嗪（氯普馬嗪、冬眼靈）(Chlorpromazine),2

14、3,PPT學(xué)習(xí)交流,地西泮（安定）(Diazepam),藥理 催眠、抗焦慮作用 鎮(zhèn)靜作用 中樞性肌肉松弛作用 抗驚厥與抗癲癇作用 抗應(yīng)激作用,應(yīng)用：各種動(dòng)物鎮(zhèn)靜催眠、保定、抗驚厥、抗癲癇、基麻及術(shù)前給藥。治療犬癲癇、破傷風(fēng)及士的寧中毒、防止水貂等野生動(dòng)物攻擊、牛和豬麻前給藥等。 國(guó)外有人用安定作飼料添加劑，希望能使動(dòng)物安靜，減弱應(yīng)激反應(yīng)，促使動(dòng)物生長(zhǎng)。,24,PPT學(xué)習(xí)交流,25,PPT學(xué)習(xí)交流,溴化物（Bromides）,溴化物為白色粉末，易溶于水，味咸苦。溴化物是典型的鎮(zhèn)靜藥，包括溴化鈉，溴化鉀，溴化銨和溴化鈣等。在獸醫(yī)臨床上常用的是前三種的合劑。很少單獨(dú)使用。 【體內(nèi)過(guò)程】?jī)?nèi)服易吸收，解

15、離出的Br-在體內(nèi)的分布同Cl-，多分布在細(xì)胞外液，主要經(jīng)腎排泄。Br-的排泄與Cl-在體內(nèi)的含量成正相關(guān)，即當(dāng)Br-排泄增多時(shí)，Cl-的排泄也增多，故應(yīng)用溴化物（溴化鈉除外）能解除畜、禽食鹽中毒。 作用與應(yīng)用:溴離子的主要作用是加強(qiáng)大腦皮層的抑制過(guò)程，并能使抑制過(guò)程集中。對(duì)大腦皮層的感覺(jué)區(qū)和運(yùn)動(dòng)區(qū)都有一定的抑制作用，因而具有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。 溴化物與咖啡因配伍應(yīng)用能同時(shí)加強(qiáng)大腦皮層的興奮和抑制過(guò)程，恢復(fù)興奮與抑制過(guò)程的平衡，從而有助于調(diào)節(jié)內(nèi)臟神經(jīng)，能在一定程度上緩解胃腸痙攣，減輕腹痛。動(dòng)物疝痛時(shí)可用安溴注射液進(jìn)行輔助治療。,26,PPT學(xué)習(xí)交流,NaCl添加量與毒性關(guān)系,27,PPT學(xué)習(xí)交

16、流,驚厥,驚厥是全身骨骼肌發(fā)生強(qiáng)烈的非自主性收縮，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)在病理狀態(tài)下出現(xiàn)的一種過(guò)度興奮狀態(tài)。常見(jiàn)于腦炎、破傷風(fēng)和士的寧中毒。中樞抑制藥多具有不同程度的抗驚厥作用，比較常用的抗驚厥藥有苯巴比妥鈉、硫酸鎂注射液等。,28,PPT學(xué)習(xí)交流,藥理 A. 10%苯巴比妥水溶液pH9.7，所以遇酸性藥物析出沉淀。 B.抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是抑制皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)的作用最強(qiáng)，因而能鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇。多用于緩解腦炎、破傷風(fēng)、高熱等疾病引起的中樞興奮癥狀及驚厥，也用于解救中樞興奮藥中毒。 應(yīng)用 A.抗驚厥、治腦炎、破傷風(fēng)、 中樞興奮藥中毒的解救 B.鎮(zhèn)靜：做犬貓的鎮(zhèn)靜藥。 C.抗癲癇，用于馬、犬、貓

17、的癲癇,苯巴比妥（魯米那）(Phenobarbital),29,PPT學(xué)習(xí)交流,MgSO4注射液 (Magnesium Sulfate Injection),【體內(nèi)過(guò)程】硫酸鎂內(nèi)服后解離出的Mg+不吸收，由于腸液滲透壓升高而產(chǎn)生瀉下作用；靜注或肌注后解離出的 Mg+能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是一古老的全身麻醉藥。血漿Mg+由正常的23.5mg%升至5mg%時(shí)，便呈現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，而升至20mg%時(shí)即呈現(xiàn)深麻狀態(tài)，但安全范圍較窄，現(xiàn)已不作全身麻醉藥。,30,PPT學(xué)習(xí)交流,MgSO4注射液 (Magnesium Sulfate Injection),【作用與應(yīng)用】Mg +具有抑制中樞神經(jīng)和阻

18、斷神經(jīng)肌肉接頭的作用，但這一作用可被鈣離子所拮抗，故應(yīng)用硫酸鎂時(shí)不能同時(shí)應(yīng)用氯化鈣，但硫酸鎂中毒時(shí)可用5%氯化鈣注射液解救（馬、牛 150ml）。主要用于抗驚厥。 【注意】大動(dòng)物一次靜注量一般為1025g，豬、羊2.57.5g，靜注過(guò)量或速度太快，可造成中樞麻痹甚至死亡，中毒時(shí)可用5%氯化鈣注射液解救（馬、牛 150ml）。另外，肌注時(shí)應(yīng)分點(diǎn)、深層，以避免產(chǎn)生局部嚴(yán)重的刺激性。,31,PPT學(xué)習(xí)交流,鎮(zhèn)痛藥：麻醉性鎮(zhèn)痛藥（阿片類(lèi)）：作用中樞N系統(tǒng)的阿片受 體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用。 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（解熱、抗炎藥）：解熱、抗炎作 用，鎮(zhèn)痛，用于肌肉、N、關(guān)節(jié)疼痛。 一麻醉性鎮(zhèn)痛藥 （植物嬰粟漿） 分為

19、： 1. 菲類(lèi)阿片：?jiǎn)岱?、可待因、蒂巴?2.芐異喹啉類(lèi)阿片：罌粟堿、那可汀,第三節(jié) 鎮(zhèn)痛藥,32,PPT學(xué)習(xí)交流,33,PPT學(xué)習(xí)交流,阿片類(lèi)可使N梢遞質(zhì)放減少，并能抑制腺苷酸環(huán)化E，使N細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量減少。 阿片類(lèi)與受體結(jié)合后，使N元的鉀電導(dǎo)增加，使細(xì)胞膜超極化，細(xì)胞內(nèi)鈣減少 總之：阿片類(lèi)藥物能激動(dòng)阿片受體，激活體內(nèi)抗痛系統(tǒng)，阻斷痛覺(jué)傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。（易成癮）,34,PPT學(xué)習(xí)交流,藥理 抑制中樞N系統(tǒng): 鎮(zhèn)痛, 鎮(zhèn)咳。 抑制R系統(tǒng)：急性中毒常因R中麻痹，R停止致死。 使消化道平滑肌張力升高，致疝痛， 便秘、脹氣 大劑量使外周血管擴(kuò)張，引起體位性低血壓。 應(yīng)用 犬麻前給藥 鎮(zhèn)痛、創(chuàng)傷、燒傷等止痛 止瀉、止咳等（獸醫(yī)少用）,嗎啡 (Morphine),35,PPT學(xué)習(xí)交流,芬太尼（Fentanyl, Fentanest） 比嗎啡（100倍）哌替啶（500倍），鎮(zhèn)痛能力強(qiáng)， 起效快，持續(xù)時(shí)間短，對(duì)R抑制作用弱，成癮性及