第3篇-總論-藥代動(dòng)力學(xué)研究.ppt

1、第三章藥代動(dòng)力學(xué)第三章藥代動(dòng)力學(xué)，臨床專(zhuān)業(yè)藥理學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱(chēng)藥代動(dòng)力學(xué)，主要研究藥物的體內(nèi)過(guò)程和體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。藥物體內(nèi)ADME過(guò)程，游離藥物結(jié)合藥物，組織結(jié)合和儲(chǔ)存，給藥部位和肝臟的生物轉(zhuǎn)化，靶器官作用部位，吸收，分布，代謝產(chǎn)物，代謝，過(guò)剩，循環(huán)系統(tǒng)，第二，藥物體內(nèi)過(guò)程的特點(diǎn)，第一，吸收。常用給藥途徑的吸收速度順序?yàn)椋焊骨晃肷嘞陆o藥直腸肌內(nèi)注射皮下口服皮膚貼劑。口服給藥的主要吸收部位是小腸，首過(guò)消除是指口服藥物在吸收過(guò)程中被胃腸道酶和肝細(xì)胞滅活代謝，導(dǎo)致進(jìn)入體循環(huán)的活性藥物減少的現(xiàn)象。(2)分布、影響因素、(2)內(nèi)部屏障、(1)血腦屏障、(2)胎盤(pán)屏障、(3)其他、(3

2、)血眼屏障、(1)蛋白質(zhì)結(jié)合率、AChE、P-450、(3)代謝、(1)誘導(dǎo)抑制、(4)排泄、藥物排泄途徑、膽汁排泄、腸肝循環(huán)、乳腺排泄、其他汗腺、呼吸、唾液、眼淚和第二速率過(guò)程，其中不同器官、組織和體液中的藥物濃度隨時(shí)間變化，這種動(dòng)態(tài)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過(guò)程稱(chēng)為動(dòng)態(tài)過(guò)程或速率，1。時(shí)間-劑量曲線(xiàn)、時(shí)間、代謝排泄期、Cmax、潛伏期、持續(xù)時(shí)間、剩余期、MTC、MEC、Tmax、血藥濃度(mg/L)、吸收分布期、2。藥物消除動(dòng)力學(xué)類(lèi)型，藥物體內(nèi)過(guò)程，零級(jí)速率，米人速率3。兩種限速情況(1): C Km(一級(jí)動(dòng)力學(xué))，當(dāng)藥物濃度極低時(shí)為：兩種限速情況(2): C Km(零級(jí)動(dòng)力學(xué))，當(dāng)體內(nèi)藥物濃度極高

3、時(shí)為4。藥動(dòng)學(xué)隔室模型、非隔室模型、生理藥動(dòng)學(xué)模型和隔室模型根據(jù)藥物在體內(nèi)的分布速率特征對(duì)機(jī)體進(jìn)行抽象。目前常用的房室模型如下：1 .打開(kāi)一個(gè)隔間模型2。打開(kāi)二艙模型3。開(kāi)放多室模型、外周室、一室模型和二室模型之間的比較、一個(gè)比較模型、兩個(gè)比較模型、體內(nèi)、中心室、靜脈注射的一室模型、ke/2.303和靜脈注射的二室模型，其理論推導(dǎo)如下：B、t。第3章藥代動(dòng)力學(xué)、第3章藥代動(dòng)力學(xué)、臨床專(zhuān)業(yè)藥理學(xué)、陸承宇藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義、體內(nèi)大多數(shù)藥物一級(jí)消除的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、一室模型、二室模型半衰期(t1/2)是指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。零級(jí)速率消除了藥物的半衰期，因此以零級(jí)速率消除的藥

4、物的t1/2不是固定值，可以隨著藥物濃度的變化而變化。t1/2的顯著性反映了機(jī)體清除藥物的能力和清除藥物的速度；一次給藥后5 t1/2，體內(nèi)藥物基本清除。根據(jù)t1/2的長(zhǎng)度，藥物通常分為五類(lèi)：超短效為t1/21h，短效為14 h，中效為48 h，長(zhǎng)效為824h；超長(zhǎng)效果為24h；肝腎功能不全的患者，藥物的t1/2會(huì)相應(yīng)延長(zhǎng)，劑量或間隔應(yīng)根據(jù)患者的肝腎功能進(jìn)行調(diào)整。一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，2。表觀分布體積(Vd)是指藥物在體內(nèi)均勻分布時(shí)，由血藥濃度計(jì)算出的藥物所占的體液體積(單位：升或升/千克)。Vd的意義：反映藥物分布到身體不同部位的能力；反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，并用于劑量計(jì)算；Vd值和藥物分布范圍，Vd用于設(shè)計(jì)和調(diào)整給藥方案。對(duì)于特定的藥物，Vd是已知的常數(shù)，并且治療所需的有效濃度(c)是清楚的，因此可以相應(yīng)地計(jì)算或調(diào)整所需的治療劑量。曲線(xiàn)下面積稱(chēng)為曲線(xiàn)下面積，它與藥物吸收總量成正比。時(shí)間、血藥濃度(mg/L)、血漿清除率(cl)和血漿清除率(CL)是肝、腎和其他器官的藥物清除率之和，指單位時(shí)間內(nèi)清除的血漿藥物量。生物利用度(F)是指藥物經(jīng)血管外給藥后能被全身循環(huán)吸收的百分比。c，t，持續(xù)給藥期間的穩(wěn)態(tài)濃度和穩(wěn)態(tài)劑量，加載劑量，當(dāng)靜脈滴注給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，當(dāng)以固定間隔連續(xù)分次給藥時(shí)：加載劑量=Ass.max當(dāng)給藥間隔為t1/2時(shí)，加載劑量=2d 0 . 2