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1、引起免疫耐受異常的機制,六月花,清除自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆的異常 免疫忽視的打破 淋巴細胞的多克隆激活 活化誘導的細胞死亡障礙 調(diào)節(jié)性T細胞功能的異常 MHC類分子表達的異常,Contents,2,1. 清除自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆的異常,3,自身免疫調(diào)節(jié)因子,自身免疫調(diào)節(jié)因子(autoimmune regulator,AIRE)是一種具有轉(zhuǎn)錄活化潛能的DNA結(jié)合蛋白。由于AIRE基因的突變可導致自身免疫病APECED.,4,5,6,7,2.免疫忽視的打破,8,9,3. 淋巴細胞的多克隆激活,10,活化誘導的細胞死亡障礙 調(diào)節(jié)性T細胞功能的異常 MHC類分子表達的異常,Contents,11,4
2、.活化誘導的細胞死亡障礙,AICD(activation induced cell death)即活化誘導的細胞死亡,通過T細胞-B細胞或T細胞-T細胞之間的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的結(jié)合,啟動AICD,使自身反應(yīng)性T細胞或B細胞被消除。 活化誘導的細胞死亡相關(guān)基因缺陷時,細胞凋亡不足或缺陷,使效應(yīng)淋巴細胞不能被有效清除而長期存在,易患自生免疫病。,12,4.活化誘導的細胞死亡障礙 了解AICD:,AICD是T淋巴細胞程序性死亡的又一個主要類型.正常的T淋巴細胞在受到入侵的抗原刺激后,細胞凋亡。T淋巴細胞被激活,并誘導出一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng),機體為了防止過高的免疫應(yīng)答,或防止
3、這種免疫應(yīng)答無限制地發(fā)展下去,便有AICD來控制激活T細胞的壽命.,13,4.活化誘導的細胞死亡障礙,如Fas基因突變的個體可發(fā)生系統(tǒng)性自身免疫綜合征,14,4.活化誘導的細胞死亡障礙 了解AICD:,AICD是T淋巴細胞程序性死亡的又一個主要類型.正常的T淋巴細胞在受到入侵的抗原刺激后,細胞凋亡。T淋巴細胞被激活,并誘導出一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng),機體為了防止過高的免疫應(yīng)答,或防止這種免疫應(yīng)答無限制地發(fā)展下去,便有AICD來控制激活T細胞的壽命.,15,4.活化誘導的細胞死亡障礙,如Fas基因突變的個體可發(fā)生系統(tǒng)性自身免疫綜合征,16,5.調(diào)節(jié)性T細胞功能的異常,調(diào)節(jié)性T細胞(Regulator
4、y cell ,簡稱Treg )是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T細胞亞群。與自身免疫性疾病的發(fā)生關(guān)系密切,其異常表達可導致自身免疫性疾病。,17,5.調(diào)節(jié)性T細胞功能的異常,調(diào)節(jié)性T細胞與自身免疫性疾病的關(guān)系 : 調(diào)節(jié)性T細胞與型糖尿病 調(diào)節(jié)性T細胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡 調(diào)節(jié)性T細胞與再生障礙性貧血 調(diào)節(jié)性T細胞與特發(fā)性血小板減少性紫癜 調(diào)節(jié)性T細胞與自身免疫性溶血性貧血 調(diào)節(jié)性T細胞與多發(fā)性硬化 ,18,6.MHC類分子表達的異常,主要組織相容性復合體是編碼主要組織相性抗原的基因群,由一群緊密連鎖的基因群組成。其編碼的分子表達于不同細胞表面,參與抗原遞呈,制約細胞間相互識別及誘導免疫應(yīng)答。 正常細胞幾乎不表達MH
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