學(xué)習(xí)筆記之質(zhì)子泵抑制劑 PPT課件

1、1.質(zhì)子泵抑制劑研究札記，李婷婷，西藥藥劑科，2017.1.12，2，1，關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑的介紹，2，質(zhì)子泵抑制劑的藥理作用和臨床應(yīng)用，3，質(zhì)子泵抑制劑在特殊人群中的應(yīng)用，4，質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)，5，質(zhì)子泵抑制劑的差異比較，6，藥物相互作用，含量，消化性潰瘍是世界上常見的疾病。大約10%的人一生中都患有這種疾病，它可以發(fā)生在任何年齡，主要包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍。H2受體阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑是臨床上最常用的治療藥物。質(zhì)子泵抑制劑是抑制胃酸分泌、防治消化性潰瘍最有效的藥物，也是應(yīng)激性潰瘍并發(fā)癥的首選藥物。目前，獲準(zhǔn)在中國銷售的質(zhì)子泵抑制劑包括奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑

2、(現(xiàn)更名為艾司奧美拉唑)。關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑的藥理作用的介紹，5，質(zhì)子泵抑制劑，胃壁細(xì)胞的底部邊緣，組胺受體，乙酰膽堿受體，胃泌素受體，第二信使cAMP或Ca2增加，刺激傳遞到細(xì)胞，質(zhì)子泵(H/K-三磷酸腺苷三磷酸腺苷酶)被激活，氫與鉀交換，氫從細(xì)胞泵入胃腔，并與氯結(jié)合形成鹽酸?？鼓憠A能藥物，抗胃泌素藥物，質(zhì)子泵抑制劑，6，質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用，口服制劑適應(yīng)癥：1?；顒有允改c潰瘍、胃潰瘍；2.緩解胃灼熱、酸反流和吞咽疼痛等癥狀，治療輕度反流性食管炎；3.卓艾綜合征；4.聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等抗生素根除Hp感染。口服制劑的給藥時間：飯前30-60分鐘最有效；十二指腸潰瘍2-4周為一個

3、療程；胃潰瘍愈合時間一般為4-6周。最長用藥時間不應(yīng)超過8周。7.質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用，注射適應(yīng)癥：1 .消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血；2.應(yīng)激時的急性粘膜損傷和非甾體抗炎藥引起的急性胃粘膜損傷；3.預(yù)防嚴(yán)重疾病(如腦出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等)的應(yīng)激狀態(tài)。)和胃手術(shù)引起的上消化道出血；4.當(dāng)口服療法不適用時，作為下列疾病的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎和卓艾綜合征；5.全麻或大手術(shù)后，以及弱昏迷患者，防止胃酸反流伴吸入性肺炎。8、PPI臨床應(yīng)用、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍應(yīng)用指標(biāo)：1。有下列高危情況之一的患者應(yīng)使用預(yù)防性藥物：(1)機(jī)械通氣48小時以上；小時；(7)各種困難和復(fù)雜的操作；(2)凝血

4、機(jī)制障礙；(8)急性肝腎衰竭；(3)消化性潰瘍或出血的原始病史；(9)急性呼吸窘迫綜合征；(4)重型顱腦損傷和頸髓損傷；(10)休克或持續(xù)低血壓；(5)嚴(yán)重?zé)齻?11)敗血癥；(6)嚴(yán)重創(chuàng)傷和多發(fā)傷；(12)心腦血管事故；(13)嚴(yán)重的心理壓力，如精神創(chuàng)傷、過度緊張等。2.如果同時存在兩種危險因素，還應(yīng)考慮預(yù)防：(1)重癥監(jiān)護(hù)病房住院1周；(2)大便隱血持續(xù)3天；(3)大劑量使用糖皮質(zhì)激素；(氫化可的松250毫克/天)(4)非甾體抗炎藥的聯(lián)合使用。9，質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用，注意事項：1。不推薦注射用質(zhì)子泵抑制劑在大手術(shù)前預(yù)防術(shù)后應(yīng)激性潰瘍。據(jù)估計，術(shù)后應(yīng)激性潰瘍患者可以在術(shù)前一周內(nèi)口服抗酸

5、劑或抗酸劑。2.當(dāng)術(shù)后禁食患者的腸內(nèi)和腸外營養(yǎng)指令停止且口服能滿足所需營養(yǎng)時，不建議繼續(xù)使用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行注射。應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生大多集中在原發(fā)病后3-5天內(nèi)，少數(shù)可延長至2周。10，質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用，注：3。普通肝病患者(無嚴(yán)重黃疸、凝血障礙、肝腎功能衰竭等。)不是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的高危因素，因此不建議術(shù)后預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行注射。4.無禁食的非大面積腦梗死患者不是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的高危因素，因此不建議預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行注射。5.為了預(yù)防非甾體抗炎藥相關(guān)性胃十二指腸潰瘍，可以同時使用口服質(zhì)子泵抑制劑和注射質(zhì)子泵抑制劑。11，質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用，注：6。質(zhì)子泵抑制劑用于預(yù)防

6、化學(xué)性胃炎和化療引起的上消化道癥狀(1)NCCN抗嘔吐臨床實踐指南推薦NK-1受體拮抗劑、地塞米松和5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合抗嘔吐治療。在三種藥物組合的基礎(chǔ)上，鎮(zhèn)靜勞拉西泮、H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑；可以根據(jù)患者的實際情況進(jìn)行組合；(2)不建議同時使用H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑。(3)當(dāng)使用高嘔吐化療方案如順鉑和環(huán)磷酰胺時，可在化療期間的5天內(nèi)使用酸抑制劑。使用其他方案時，建議在化療當(dāng)天使用酸性抑制劑；(4)建議在化療期間預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑。12、質(zhì)子泵抑制劑在特殊人群中的應(yīng)用，腎功能不全：蘭索拉唑和雷貝拉唑不需要調(diào)整劑量，奧美拉唑和艾司奧美拉唑應(yīng)慎用；肝功能不全：輕度至中度患者不需

7、要調(diào)整劑量，重度患者需要適當(dāng)減少劑量；老年人：不需要調(diào)整劑量；兒童：安全性未知的孕婦和哺乳期婦女：洛賽克明確指出孕婦可以使用，泮托拉唑是禁用的，其余的應(yīng)慎用；質(zhì)子泵抑制劑可以分泌到牛奶中，哺乳期婦女應(yīng)該謹(jǐn)慎使用。13.質(zhì)子泵抑制劑與骨折的不良反應(yīng)：長期或大劑量使用質(zhì)子泵抑制劑可導(dǎo)致患者髖部、腕部和脊柱骨折，尤其是老年患者；低鎂血癥：連續(xù)使用三個月以上會導(dǎo)致低鎂血癥。嚴(yán)重表現(xiàn)為疲勞、手足搐搦、譫妄、抽搐、頭暈、室性心律失常，停用一周后即可恢復(fù)；感染：長期使用會增加感染風(fēng)險，主要包括呼吸道感染、自發(fā)性腹膜炎和艱難梭菌感染；缺鐵性貧血和維生素B12缺乏是常見的惡心、頭痛、注射部位疼痛、腹痛、腹瀉和其

8、他罕見的腸嗜鉻細(xì)胞瘤、高胃泌素血癥、胃息肉樣癌、過敏反應(yīng)，14，ppis的藥代動力學(xué)比較，15，PPIs差異，1。奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑和奧美拉唑的酸抑制強(qiáng)度。起效時間：雷貝拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑和泮托拉唑。對CYP2C19奧美拉唑蘭索拉唑艾司奧美拉唑泮托拉唑雷貝拉唑的抑制強(qiáng)度，16，藥物相互作用，PPI 1。質(zhì)子泵抑制劑禁止與阿扎那韋和奈非那韋聯(lián)合使用；2.質(zhì)子泵抑制劑會增加胃中的酸堿度，影響其他藥物的吸收，如酮康唑和伊曲康唑；3.三歲時。質(zhì)子泵抑制劑與他克莫司或地高辛合用時，后者的濃度會增加。(泮托拉唑除外)4。與其他抗酸劑或酸抑制劑結(jié)合使用，會降低質(zhì)子泵抑制劑的生物利用度。如果需要一起使用，應(yīng)至少30分鐘；分開；17，藥物相互作用，奧美拉唑1。奧美拉唑?qū)YP2C19酶有很強(qiáng)的抑制作用，這將增加該酶代謝的藥物濃度，如地西泮、華法林和苯妥英鈉；2.與抑制CYP2C19或CYP3A酶的藥物聯(lián)合給藥將增加奧美拉唑的濃度，如艾滋病毒蛋白酶抑制劑、酮康唑、伊曲康唑等。18，藥物相互作用，注意：氯吡格雷(奧美拉唑競爭CYP2C19并抑制氯吡格雷活化)FDA:三次警告避免使用奧美拉唑/埃索美拉唑和氯吡格雷；推薦使用泮托拉唑聯(lián)合氯吡格雷。更新奧美拉唑/埃索美拉唑的說明，避免與氯吡格雷一起使用；EMA警告：避免奧美拉唑/埃索美拉唑聯(lián)