醫(yī)學免疫學- 補體系統(tǒng)課件

1、(Complement System )，第五章補體系統(tǒng)，1，PPT學習交流，第一節(jié)補體概要，一、補體發(fā)現(xiàn)(1894年，Bordet )霍亂弧菌新鮮免疫血清細菌先凝聚后，只有霍亂弧菌新鮮免疫血清細菌凝聚的PPT學習交流，補體發(fā)現(xiàn)溶菌現(xiàn)象后，發(fā)現(xiàn)其溶細胞球現(xiàn)象， 提出了初始補體概念，將補體視為單一成分，證明由抗原抗體形成復合物激活，在出現(xiàn)溶菌和溶細胞球現(xiàn)象(即經典激活途徑)的六十年代后發(fā)現(xiàn)補體旁路激活途徑，3，PPT在學習激活后有調節(jié)吞噬、介導炎癥、調節(jié)免疫應答、清除免疫復合物等功能因含有30種可溶性蛋白和膜結合蛋白，也被稱為補體系統(tǒng)。 4、PPT學習交流、二、補體系統(tǒng)的組合根據生物科學功能有3

2、種： 1、補體系統(tǒng)固有成分：參與補體系統(tǒng)激活的蛋白質經典激活途徑： C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL激活途徑： MBL、絲氨酸蛋白酶； 旁路激活途徑： b因子、d因子、p因子； 共通末端通路： C3、C5-C9。 5、PPT學習交流，2、補體調節(jié)蛋白： C1抑制物、I因子、C4結合蛋白、h因子、s蛋白等。 3 .補體受體(CR): CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 6、PPT學習交流、三、補體系統(tǒng)的命名1、固有成分：發(fā)現(xiàn)順序： C1(q，r，s )、C2-C9； 旁路成分(英文大寫):例如b因子、d因子、p因子、h因子； 7、PPT學習交流，2、調節(jié)蛋白(多以其功能命

3、名): 如C1抑制物、C4結合蛋白質、衰變加速因子等3 .開裂片段：如C3a，C3b 4，失活片段：如iC3b，8，PPT學習交流，4，補體的理化性質均由糖蛋白組成血清總各成分含量不同(C3最高，d因子最低)分子量不同(C4bp最大，d因子最小)，9，PPT學習交流，極不穩(wěn)定：溫度(56C，30min失活)，對酸堿、Ca、Mg絡離子、振動等敏感。 激活后才具有酶活力。 10，PPT學習交流，5，補體代謝1，來源：多種細胞球合成肝細胞，宏命令噬菌體是產生補體的主要細胞球。 2 .補體生物合成的調節(jié)1 )基因表達有組織特異性2 )多種因子調節(jié)3，補體的分解代謝率極高，每天約更新一半，11，PPT學

4、習交流，第二節(jié)補體激活途徑，補體激活的特征： 1，激活后第一次酶活力2，嚴格的級聯(lián)反應反應3，生物放大效應，12， 有PPT學習交流的4 .通過3個激活路徑可以發(fā)揮大姨媽或病理效果的經典路徑MBL路徑旁路路徑5，在進化和抗感染中可以出現(xiàn)或發(fā)揮的順序：旁路路徑MBL路徑經典路徑，13，PPT學習交流，一、經典激活路徑、激活物、參與成分活化物： ag IC) 2，參與的固有成分：C1(C1q、C1r、C1s )，c2-9、14，PPT學習交流，3，活化條件：抗體參與： IgM、IgG1、2。IgM:1個IgG 2個(以上)只有Ag-Ab的IC能夠激活補體，15，PPT學習交流，ag ab ag-a

5、b c1q c1s (c 1史黛拉酶)，1 .識別階段， (2)激活階段： C3感受態(tài)酶催化劑和C5感受態(tài)酶催化劑的形成，C4b2a C3感受態(tài)酶催化劑，C4b2a3b C5感受態(tài)酶催化劑，C4b2a C3轉化酶，c4b2a a3 bc5轉化酶，C4b2a C3轉化酶，C4b2a C3轉化酶，c4b2a a3 bc5轉化酶，19， 19 c4AC4c4b c3c3BC1s c4b2a c2b，C4b2a3b，c3感受態(tài)酶催化劑，C5感受態(tài)酶催化劑，c5AC6c7c9n (n=12-15 ) c5b5b6789 n (MAC ) c4b2a3b 2 .致死量的鈣元素絡離子被動地分散于細胞球內，細

6、胞球領便當。23、PPT學習交流、2、補體激活的旁路路徑是由C3、b因子、d因子參與的激活過程，而不是C1、C4、C2路徑。24、PPT學習交流、(1)活性物質及相關成分活性物質：某些細菌、細菌內毒素(LPS )、酵母粗多糖、葡聚糖、凝聚IgA、IgG4及其他哺乳動物細胞球。 活化物質作用：為補體活化提供保護環(huán)境和接觸表面。 參與成分： b、d、p因子、C3、c5c9、25、PPT學習交流、活化過程1、大姨媽準備：正常時水解作用了C3微量的C3b快速失活，濃度雖然極低，但提供活化的物質準備。 2、本激活：病原體提供級聯(lián)反應反應的場所病原體表面缺乏滅活蛋白、C3b C3bBb、26、PPT學習交

7、流、C3 spontaneous hydrolysis、 互穿式網絡協(xié)議C3 BBB3b或C3bnBb C5感受態(tài)酶催化劑，27，PPT學習交流，28，PPT學習交流， 旁通路徑激活和調節(jié)特點：旁通路徑是能夠識別自身和非自細胞表面分布調節(jié)蛋白終止級聯(lián)反應反應病原體的表面缺陷調節(jié)蛋白激活旁通路徑是補體系統(tǒng)重要的放大反應歷程C3b正反饋，PPT是溝通、三、凝集素路徑(MBL路徑)、活性物質和干預成分1， 活化物質：病原體表面的甘露聚糖、甘露聚糖、半乳糖2、參與的固有成分：甘露聚糖結合凝集素(MBL )、學習了IL-1，il-的C2-C9、c反應蛋白可直接活化C1q，30、PPT學習交流，活化過程M

8、BL MASP1直接開裂C3，31，PPT學習交流，C1q，32，PPT學習交流，C1s，MBL，C1q(rs)2，MASP1: 35、PPT學習交流，三條補體激活途徑的比較差異經典途徑MBL途徑旁路激活物抗原抗體復合物與病原體表面細菌、真菌或特殊糖結構細小病毒感染細胞球等有關的補體成分C1C9 C2C9、絲氨酸C3、C5C9蛋白酶、MBL B因子、d因子C3感受態(tài)酶催化劑C4b2a C4b2a/C3bBb C3bBb C5感受態(tài)酶催化劑c4b2a3BC4a3bb2a3b/c3BBB3BC3BBB3b作用適應性體液固有免疫的效果階段性意義防御感染后期或早期抗感染早期抗感染二次感染、36、PPT

9、學習交流、第三節(jié)調節(jié)補體活性(了解)， 參與補體活性片段自發(fā)地在散攤子血漿和胞質膜表面存在多種補體調節(jié)蛋白，以便通過調控級聯(lián)反應酶催化劑反應促進過程中的酶活力和MAC組裝等重要步驟發(fā)揮調節(jié)作用。37、PPT學習交流、補體調節(jié)蛋白及其功能、38、PPT學習交流、補體調節(jié)蛋白的作用： 1、c1inh :阻止c1q結合C1r、C1s (-)C1史黛拉酶2、C4bp : 4、h因子：促進I因子開裂的C3b、C4b、C3b/C4b失活促進因子、5、p因子：穩(wěn)定C3bBb、正反饋6、C8bp :干擾作用C8與C9結合，阻止MAC形成、7、DAF。 第四節(jié)補體的生物科學意義，(1)補體的生物科學功能，1 .

10、細胞球毒作用，40，PPT學習交流，細胞球毒作用的意義MAC會導致靶細胞溶解，參與免疫防御、抗菌、抗他致病微生物和寄生蟲。 根據病理情況，補體系統(tǒng)可引起宿主細胞球的溶解，引起組織損傷和疾病。 41、PPT學習交流，2 .調理作用(opsonization):C3b、C4b、iC3b可與中性白血球(PMN )和m表面的相應接納體結合： CR1(C3bR/C4bR )這一調理作用是機體對全身性細菌和真菌感染的主要防御機制。42、PPT學習交流、43、PPT學習交流、3 .炎癥介質作用，C3a和C5a稱為過敏毒素，可與肥大細胞或嗜堿粒細胞表面的C3aR和C5aR結合，誘發(fā)靶細胞脫粒，釋放出組織胺和其

11、他血管活性介質，介導局部炎癥反應的C5a對中性白血球等具有較強的趨化活性， 誘導中性白血球表達黏附分子，刺激中性白血球產生氧自由基、前列腺素和花生四烯酸油脂等，介導局部炎癥反應，44，PPT學習交流，4 .免疫復合物清除： IC介由C3b吸附帶有CR1的血紅細胞、血小板等，最終被宏命令噬菌體等清除，45，PPT學習交流(2)補體的病理生理學意義1生物抗感染防御的主要反應歷程2適應性免疫應答(學習免疫應答章后自學)補體媒介的調節(jié)作用促進美國電力轉換公司攝取抗原，啟動適應性IR。 通過BCR與CR2/CD19/CD81復合物交聯(lián)，可以促進b細胞球的活性化。 濾泡樹突細胞(FDC )表面的CR1和C

12、R2能夠固定IC并誘導和維持記憶性b細胞球。 3補體系統(tǒng)與血液中其他級聯(lián)反應反應系統(tǒng)的相互作用：補體系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和速激肽肽系統(tǒng)密切相關，四個系統(tǒng)的伴行活化具有重要病理大姨媽意義。 46、PPT學習交流，第五節(jié)補體與疾病的關系(自學)，(1)遺傳性補體缺乏相關疾病是病原體有易感性，自身免疫性疾病(2)補體與感染性疾病EB細小病毒是以CR2為接納體的麻疹細小病毒是以MCP為接納體的補體與炎癥性疾病，47 2 .比較補體三種激活途徑的異同。 3 .補體系統(tǒng)具有什么樣的生物科學作用？ 4 .試制了補體活化的調節(jié)機制。 有PPT學習交流、1調理作用的補體活性片段有AC3b、C4b BC2b、

13、C4b CC3b、C5b DC3a、C3b EC3a和C5a，能激發(fā)2趨化因子作用和肥大細胞球釋放組織胺的補體開裂產物有AC3b BC4b CC4a DC2a EC5a， 3有助于免疫復合物去除的補體裂解片段是AC3a BC3b CC5a DiC3b EC3d，49，PPT學習交流。 4C1q可以與哪個Ig的Fc區(qū)段結合() AIgG1、IgG2、IgG3、IgM BIgG1、IgG2、IgG3、IgA CIgG1、IgG2、IgD、IgM DIgG2、igg 5補體系統(tǒng)的組成是，a參與古典路徑的C1-C9 B是雙重的p因子c參與MBL途徑的MBL、絲氨酸蛋白酶、c反應蛋白d補體調節(jié)蛋白I因子、諸如h因子、C4bp等ECR1、CR2、CR3等補體受體，以及作為50的2補體的激活過程有、三個