第七章 藥品生產(chǎn)管理.ppt

1、藥品生產(chǎn)管理,西交大醫(yī)學(xué)院 馮變玲,藥品生產(chǎn)的特點(diǎn),自動(dòng)化程度高 機(jī)械化 儀器化 要求嚴(yán) 衛(wèi)生（空氣潔凈度、人員） 溫、濕度 質(zhì)量（質(zhì)量基線要求） 專業(yè)性強(qiáng) 檢驗(yàn) 生產(chǎn) 品種多、過程雜 種類、規(guī)格、劑型 生產(chǎn)環(huán)節(jié)多,藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn),質(zhì)量第一、預(yù)防為主 內(nèi)部自覺管理與外部監(jiān)督檢查相結(jié)合 強(qiáng)制性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)行規(guī)范化生產(chǎn),世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況,制藥工業(yè)的產(chǎn)值 1951-1980年，藥品總產(chǎn)值29-773億美元，增長(zhǎng)25.7倍 1985年，世界制藥工業(yè)總產(chǎn)值1000億美元 1993年，歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)16個(gè)會(huì)員國藥品產(chǎn)值達(dá)993億美元，占40%，美國占31%，日本19%，這18個(gè)國家的產(chǎn)值占世

2、界制藥工業(yè)總產(chǎn)值90%，共計(jì)2480億美。,世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況,制藥工業(yè)的規(guī)模 80年代中期，世界制藥工業(yè)1萬家左右 1984年，美國 933家，從業(yè)人員16.23萬人； 日本1252家，從業(yè)人員17.62萬人； 歐洲8國2705家,從業(yè)人員34.84萬人 80年代后期，制藥企業(yè)的數(shù)量逐漸減少，但規(guī)模不斷擴(kuò)大，1996年美國僅有600家左右的制藥企業(yè)。,世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況,少數(shù)跨國公司藥品銷售額在世界藥品市場(chǎng)的占有比例不斷增加 1984年，前25位跨國公司藥品銷售額達(dá)411.32億美元，占世界藥品銷售額41.1%； 2000年，前20位跨國公司藥品銷售額達(dá)2308.8億美元，占世界藥品

3、銷售額62.7%。,世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況,制藥工業(yè)的藥品銷售狀況 藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，銷售額持續(xù)上升；藥品市場(chǎng)份額中處方藥占85%，OTC僅占15%。 2002年，世界暢銷藥物前10名為：阿伐他汀、奧美拉唑、辛伐他汀、氨氯地平,藥品生產(chǎn)企業(yè)擬開辦條件, 申辦人基本情況、證明文件； 擬辦企業(yè)基本情況（企業(yè)名稱、地址、品種、劑型、設(shè)備、工藝、周邊環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施等）,藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)驗(yàn)收條件,企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖 負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷、學(xué)歷、職稱證書等 總體布局圖 工藝布局圖 生產(chǎn)范圍、劑型 空氣凈化系統(tǒng) 質(zhì)檢儀器 管理文件,正、副本具同等法律效力 年檢要求，即省藥監(jiān)局組織，副本上標(biāo)注,藥品生產(chǎn)許可證管理,藥品生產(chǎn)

4、許可證內(nèi)容的管理,由藥監(jiān)核準(zhǔn) （企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址、有效期限） 由工商核準(zhǔn) （法人代表、企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、企業(yè)類型）,藥品的委托生產(chǎn),雙方許可證、營業(yè)執(zhí)照（復(fù)印） 受托方GMP證書（復(fù)?。?受托方質(zhì)量保證能力考察報(bào)告 委托方藥品證明文件 委托生產(chǎn)合同 受托方連續(xù)生產(chǎn)3批樣品檢驗(yàn)報(bào)告,GMP的產(chǎn)生與發(fā)展（世界范圍）,1963年美國國會(huì)以法令的方式頒布了GMP 1969年WHO在第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)上建議各成員國推行此制度 1975年WHO正式頒布了GMP,GMP的產(chǎn)生與發(fā)展（中國）,1982年由中國醫(yī)藥工業(yè)公司出臺(tái)了本行業(yè)的GMP 1986年，編寫了“GMP實(shí)施指南” 1988年由

5、衛(wèi)生部出臺(tái)了第一個(gè)具法律效應(yīng)的GMP 1992年衛(wèi)生部對(duì)GMP（1988年版）進(jìn)行了修訂 1998年國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂GMP并以第9號(hào)局令出臺(tái)了1998年版GMP，1999年8月1日此版GMP正式實(shí)施,GMP的要求,合格的廠房 優(yōu)良的制藥設(shè)備 訓(xùn)練有素的人員 合格的原輔料 合理的工藝操作 合乎條件的倉儲(chǔ),人員要求,藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作正確的判斷和處理。 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。,從事

6、藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求 相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)建立健康檔案。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。,廠房設(shè)施,生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙 內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，能耐受清洗和消毒，墻壁與地面交界處成弧形 工作室的照度應(yīng)達(dá)到300勒克斯。 不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。 溫度在1826，相對(duì)濕度控制在4565,空氣潔凈度級(jí)別表,見圖（6-1） 見圖（6-2）

7、,特殊制劑的要求,青霉素類、強(qiáng)毒微生物、芽胞菌制品區(qū)域與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。排至室外的廢氣應(yīng)凈化處理。 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 避孕藥品與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。 放射性藥品排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用。,設(shè)備的要求,與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。 主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。 純化水、注射用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道設(shè)計(jì)避免死角、盲管。 儲(chǔ)罐和管道定期清洗、滅菌。注射用水可采

8、用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放三種方式儲(chǔ)存。,衛(wèi)生要求,潔凈室僅限該區(qū)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。進(jìn)入的人員不得化妝和佩帶飾物，也不得裸手直接接觸藥品。生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 更衣室、浴室及廁所不得對(duì)潔凈室產(chǎn)生不良影響 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，并不得混用。 不同空氣潔凈度級(jí)別的工作服分別清洗、整理。,產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件,生產(chǎn)工藝規(guī)程 崗位操作法 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 批生產(chǎn)記錄,產(chǎn)品質(zhì)量管理文件,藥品的申請(qǐng)和審批文件 物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)操作規(guī)程 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察 批檢驗(yàn)記錄,批的劃分原則,

9、 大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的 藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi) 生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備 在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,批的劃分原則, 固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混 合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 液體制劑以灌裝(封)前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn) 的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,批的劃分原則, 連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的 在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最 后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一 批。,GMP認(rèn)證的管理要求,注射劑、放

10、射性藥品及生物制品 其他產(chǎn)品 資料初審 省藥監(jiān)局，20個(gè)工作日 省藥監(jiān)局，20個(gè)工作日 形式審查 國家藥監(jiān)局，5個(gè)工作日 技術(shù)審查 局認(rèn)證中心，20個(gè)工作日 省藥監(jiān)局，20個(gè)工作日,申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證報(bào)送的資料,藥品生產(chǎn)許可證和企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件； 藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、前次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目的改正情況）。 藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）。 藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表, 標(biāo)明所在部門及崗位；技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。,申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證報(bào)送的資料,藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)范圍、劑型和品種表；申請(qǐng)認(rèn)證劑型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥品批準(zhǔn)文號(hào)；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復(fù)印件。 藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲(chǔ)平面布置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所平面布置圖。 藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和