DA-舒普深-酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典(與特治星比較)

1、 酶抑制劑復(fù)合制劑的,舒普深是唯一的三代頭孢和酶抑制劑的復(fù)合制劑,底物結(jié)構(gòu)不同,三代頭孢：,青霉素類：,頭孢哌酮,氨芐西林,哌拉西林,阿莫西林,替卡西林,舒普深是唯一的三代頭孢和酶抑制劑的復(fù)合制劑,頭孢哌酮對常見革蘭陰性菌的耐藥性低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑底物,大腸埃 希菌 (n=235),肺炎克 雷伯菌 (n=220),其它克雷 伯桿菌 (n=31),變形桿 菌屬 (n=20),陰溝腸 桿菌 (n=68),枸櫞酸 菌屬 (n=23),不動桿菌 (n=211),銅綠假 單胞菌 (n=1790),29,31,87.2,78.2,67.7,45,89.7,60.9,25.8,21.7,18.6,23

2、,19.4,29.4,5,56.5,40.4,29.1,25.8,54.4,20,53.1,53.1,R(%),上海市細(xì)菌耐藥性監(jiān)測協(xié)作組.上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國抗感染化療雜志.2002;2(1):1-9. 李家泰,李耕,王進(jìn).我國醫(yī)院和社區(qū)獲得性感染革蘭陰性細(xì)菌耐藥性監(jiān)測研究.中華醫(yī)學(xué)雜志.2003;83(12):1035-1045. 李家泰,李耕,齊慧敏等.20022003年中國革蘭陰性細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2005;28(1):16-26.,舒巴坦穿透細(xì)菌外膜的能力更強(qiáng),Farmer TH, Degnan BA, Payne DJ. Penetration of bet

3、a-lactamase inhibitors into the periplasm of gram-negative bacteria.FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5.,30,42,4,36,56,154,11.5,179,大腸埃希菌 (產(chǎn)TEM-1),大腸埃希菌 (產(chǎn)TEM-1),肺炎克雷伯菌 (產(chǎn)TEM-1),肺炎克雷伯菌 (產(chǎn)K-1),膜穿透系數(shù)*,*：膜通透系數(shù)值越低表明通過外膜的能力越強(qiáng),舒普深中的酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜的能力更強(qiáng)，體內(nèi)濃度更高，作用更全面,舒普深中的酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜的能力更強(qiáng)，體內(nèi)濃度更高，作用更全面,舒巴坦

4、體內(nèi)濃度更高，抑制內(nèi)酰胺酶的作用更全面,酶抑制劑,他唑巴坦,克拉維酸,內(nèi)酰胺酶種類* *,舒巴坦,A,B,C,D,+,-, *,v,+ +,-,-,+ +,-,-,v,v,*：僅對摩根摩根菌AmpC菌敏感，對其它菌株耐藥 * *：根據(jù)內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)不同可分為A、B、C、D四類，其中B類包括金屬酶，C類包括AmpC酶,：強(qiáng)抑制劑；：中等強(qiáng)度抑制劑；：雖然曾有報道由低的l50，但只有弱的內(nèi)酰胺底物活性增強(qiáng)；：活性或活性很低；V：活性易變,Livermore DM. Beta-lactamase-mediated resistance and opportunities for its contro

5、l.J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41 Suppl D:25-41. 舒普深 說明書. Zosyn 說明書. Timentin 說明書.,常用酶抑制劑復(fù)合制劑藥物中常規(guī)推薦劑量(g/d),平均血藥濃度（mg/ml）,1.0-4.0,130.2,1.5-2.0,0.4-0.6,34,8,#：靜脈注射2g頭孢哌酮/舒巴坦（1g頭孢哌酮和1g舒巴坦） # ：靜脈注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦） #：靜脈注射3.1g替卡西林/克拉維酸（3g替卡西林和0.1g克拉維酸）,舒普深體外抗菌活性更強(qiáng),頭孢哌酮/舒巴坦對常見革蘭陰性桿菌MIC9

6、0低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑,王輝,陳民鈞.1994-2001年中國重癥監(jiān)護(hù)病房非發(fā)酵糖細(xì)菌的耐藥變遷.中華醫(yī)學(xué)雜志.2003;83(5):385-390. 王輝,陳民鈞.中國重癥監(jiān)護(hù)病房革蘭陰性菌耐藥性連續(xù)7年監(jiān)測研究.中華醫(yī)學(xué)雜志.2003;83(5):375-381.,大腸埃希菌 (n=360),肺炎克雷伯菌 (n=256),費(fèi)勞地枸櫞酸桿菌 (n=36),酮綠假單胞菌,不動桿菌屬,MIC90(mg/L),0,40,80,120,160,300,500,700,頭孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦,替卡西林/克拉維酸,以上數(shù)據(jù)來自2001年中國重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）革蘭陰性菌耐藥性（中國醫(yī)

7、院內(nèi)病原菌耐藥監(jiān)測項目）。采用Etest法。,舒普深抗菌活性更強(qiáng),頭孢哌酮/舒巴坦對常見革蘭陰性桿菌耐藥性明顯低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑,馬越,李景云,張新妹等.2002年臨床常見細(xì)菌感染耐藥性監(jiān)測.中國檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2004;27(1):38-45.,大腸埃希菌,肺炎克雷 伯菌,腸桿菌屬,變形桿菌屬,銅綠假 單胞菌,鮑曼不 動桿菌,其它不 動桿菌,8.2,2.1,1.9,15.8,16.1,9.5,8.3,17.7,17.6,7.6,22,45.6,29.4,29.1,29.3,14.8,39.9,37.5,24.5,11.8,29.9,10.7,32,31.7,32.1,R(%),以上數(shù)據(jù)來

8、自2002國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)。耐藥性數(shù)據(jù)分析采用WHONET5軟件。,舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強(qiáng),頭孢哌酮可快速通過銅綠假單胞菌3種外膜通道蛋白，對抗細(xì)菌耐藥,Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pseudomonasaeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 1990

9、 May;34(5):685-90.,舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強(qiáng),頭孢哌酮可通過銅綠假單胞菌3種外膜通道蛋白（蛋白C、D2、E） 哌拉西林、頭孢他啶主要通過銅綠假單胞菌外膜通道蛋白C 亞胺培南、美羅培南主要通過銅綠假單胞菌外膜通道蛋白D2,舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強(qiáng),舒巴坦能有效對抗銅綠假單胞菌外排泵的作用,舒巴坦可使頭孢哌酮對產(chǎn)b內(nèi)酰胺酶和外排泵的銅綠假單胞菌的MICs下降至原來的1/4-1/8,Nakae T, Saito K, Nakajima A. Effect of sulbactam on anti-pseudomonal activity of beta-

10、lactam antibiotics in cells producing various levels of the MexAB-OprM efflux pump and beta-lactamase. Microbiol Immunol. 2000;44(12):997-1001.,外排泵,外排泵產(chǎn)內(nèi)酰胺酶,MICs(mg/L),以上檢測的菌株名稱為TNP028,舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強(qiáng),舒巴坦對不動桿菌的MIC90較低,Suh B, Shapiro T, Jones R, et al. In vitro activity of beta-lactamase inhibitors

11、 against clinical isolates of Acinetobacter species.Diagn Microbiol Infect Dis. 1995 Feb;21(2):111-114.,7.71,22.1,28.4,舒巴坦,他唑巴坦,克拉維酸,MIC90(mg/L),以上數(shù)據(jù)檢測的不動桿菌菌株數(shù)為68株,舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強(qiáng),頭孢哌酮/舒巴坦對鮑曼不動桿菌的耐藥性較低,Ling TK, Ying CM, Lee CC, et al. Comparison of antimicrobial resistance of Acinetobacter baumann

12、ii clinical isolates from Shanghai and Hong Kong. Med Princ Pract. 2005 Sep-Oct;14(5):338-41.,8.6,5.4,70.9,18.9,74.9,24.3,69.1,13.5,上海(n=175),香港(n=37),R（）,舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強(qiáng),對于不動桿菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性 成年人醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎和醫(yī)療相關(guān)肺炎的診療指南 ATS 2005年,American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of Americ

13、a.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416.,舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強(qiáng),對高度耐藥的鮑曼不動桿菌選擇含舒巴坦的復(fù)合制劑 熱病/桑福德抗微生物治療指南,熱病/桑福德抗微生物治療指南.中國醫(yī)藥科技出版社.第35版.2005;P55.,舒普深對產(chǎn)ESBL細(xì)菌的體外抗菌活性更強(qiáng),頭孢哌酮/舒巴坦

14、對產(chǎn)ESBL細(xì)菌的耐藥性較低,L. Strachounski, I. Edelstein, A. Narezkina, et al. In vitro activity of cefoperazons/sulbactam vs amoxicillin/clavulanic acid and piperacillin/tazobactam against extended spectrum-lactamase (ESBL)-producing strains of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. 2002；12th European Con

15、gress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID):P1413.,2,6.9,36.7,48.1,85.7,81.9,大腸埃希菌 (n=49),肺炎克雷伯菌 (n=160),R+I（）,以上數(shù)據(jù)來自俄羅斯21家醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測（1997-1998年）。,舒普深具有獨(dú)特的抗生素后效應(yīng),頭孢哌酮/舒巴坦的抗生素后效應(yīng)比哌拉西林/他唑巴坦長,抗生素,頭孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦,大腸埃希菌,肺炎克雷伯菌,單方*,單方*,復(fù)方,復(fù)方,PAE,PAE,PAE,PAE,PLIE,PLIE,-0.08h,5.37h,-0.59h,-0.33h,0.05h,-0.22h,-0.14h,-2.25h,-0.27h,-0.25h,1.06h,5h,0.32h,無,無,-,-,-,PASME,0.1,0.2,0.3,倪芳,童明慶,劉根焰等.頭孢哌酮和哌拉西林與內(nèi)酰胺酶抑制劑對大腸埃希菌和肺炎克雷