硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用.ppt

1、,硫辛酸在癌癥治療中的應(yīng)用,硫辛酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式,羥基（水溶性、V-C）,二硫鍵（氧化還原反應(yīng)場所、脂溶性、V-E）,分子式為C8H14O2S2，相對分子質(zhì)量為20633,硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-600倍。 硫辛酸兼具脂溶性與水溶性特性，在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后可到達(dá)細(xì)胞任何部位，提供人體全面效能。 是細(xì)胞代謝通路中，制造能量環(huán)節(jié)不可或缺的成份，在細(xì)胞內(nèi)外抵抗自由基，加強(qiáng)細(xì)胞的修復(fù)能力。 促進(jìn)細(xì)胞吸收營養(yǎng)，排出廢物，修補受傷部位，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。 硫辛酸可以除去重金屬，幫助肝臟清除身體中的其他毒素。,什么是硫辛酸,Ref: Lipoic acid

2、: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Endocrine (2006) 29:27-32.,硫辛酸藥理機(jī)制綜述,高效抗氧化劑 捕捉清除自由基 與金屬離子螯合 修復(fù)受損細(xì)胞 影響基因表達(dá) 抗氧化劑的抗氧化劑 影響機(jī)體代謝,硫辛酸藥理機(jī)制高

3、效抗氧化劑(1),捕捉清除自由基 硫辛酸具有雙硫五元環(huán)結(jié)構(gòu)，具有顯著的親電性和與自由基反應(yīng)的能力。它可清除體內(nèi)常見的羥基自由基(HO)、一氧化氮自由基(NO)和過氧化亞硝基(ONOO)等自由基和過氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于產(chǎn)生自由基的物質(zhì)。 其還原產(chǎn)物二氫硫辛酸還能清除體內(nèi)常見的過氧化物自由基(ROO)和超氧自由基(O2) 。,Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000)

4、 64: 786-820. Mar M, Morales A, Colell A, Garca-Ruiz C, Fernndez-Checa JC. Mitochondrial glutathione, a key survival anti-oxidant. Antioxid Redox Signal. (2009) 11(11)2685-700,氧化型硫辛酸（LA）,還原型硫辛酸（DHLA）,硫辛酸清除捕捉自由基機(jī)制,Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Micr

5、obiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820.,硫辛酸清除自由基作用范圍,硫辛酸在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為還原型二氫硫辛酸，二者均為強(qiáng)抗氧化劑、可以同時清除反應(yīng)性氧簇(ROS)和反應(yīng)性氮簇(NO、NO)兩大類自由基，即：硫辛酸對所有自由基均有清除作用。,羥基自由基 （OH）,過氧化氫 （H2O2）,單線態(tài)氧 （1O2）,一氧化氮自由 基(NO),過氧化亞硝基 （OONO）,過氧化物自由基 (ROO),超氧自由基 （O2）,次氯酸 (HClO),硫辛酸,二氫硫辛酸,Ref：Teichert J, Preiss R High-performance liquid chro

6、matography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma. Methods Enzymol. 1997;279:159-66.,與金屬離子螯合 Fe 2、Cu 2 、Hg 2 等過渡金屬離子及砷等元素在機(jī)體的氧化過程中起催化作用，從而導(dǎo)致組織損傷。 硫辛酸及二氫硫辛酸可以與這些金屬離子螯合，消除其催化作用，降低機(jī)體的氧化作用，抑制自由基的形成。,硫辛酸藥理機(jī)制高效抗氧化劑(2),Ref：Nesbitt NM, Cicchillo RM, Lee KH, Grove TL, Book

7、er SJ. Lipoic Acid Biosynthesis. Chapter 2 in in Alpha Lipoic Acid: Energy Production, Antioxidant Activity and Health Effects. Packer L, Patel M, eds. Boca Raton, New York, London: Taylor 35(10):1203-9. Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, Schepkin V, Packer L. The influence of vitamin E and dihydr

8、o-lipoic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation. Biochem Mol Biol Int. 1995 Nov;37(3):591-7.,影響代謝的抗氧化劑 硫辛酸作為酰基載體，存在于丙酮酸脫氫酶(Pyruvate Dehydrogenase)和酮戊二酸脫氫酶(ketoglutarate Dehydrogenase)中，參與三羧酸循環(huán)，在酮酸氧化和脫羧過程中起到偶聯(lián)?；D(zhuǎn)移和電子轉(zhuǎn)移的作用，促進(jìn)丙酮酸的分解，使機(jī)體對葡萄糖的利用率明顯提高。,硫辛酸藥理機(jī)制影響代謝的抗氧化劑(4

9、),Ref：Schupke H, Hempel R, Peter G, Hermann R, Wessel K, Engel J, Kronbach T. New metabolic pathways of alpha-lipoic acid. Drug Metab Dispos. (2001) 29(6) 855-62.,：硫辛酸在機(jī)體能量代謝中的作用部位,硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(1),癌癥的發(fā)生發(fā)展與自由基關(guān)系密切，其形成和發(fā)展過程中體內(nèi)將產(chǎn)生大量自由基、并促進(jìn)癌癥發(fā)展，主要包括：,輻射如熒光、紫外線、放射線激發(fā)體內(nèi)水產(chǎn)生自由基 化學(xué)性致癌物如亞硝基、苯并芘等與細(xì)胞反應(yīng)的中間物 抗

10、癌藥物激發(fā)自由基產(chǎn)生 香煙、油、霧等污染氣體中含有大量自由基,硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(2),自由基損傷細(xì)胞正常功能，進(jìn)一步促進(jìn)癌癥的發(fā)展,自由基可以使脂質(zhì)過氧化從而破壞細(xì)胞內(nèi)很多關(guān)鍵細(xì)胞器，如：線粒體、微管、酶和蛋白質(zhì)，從而影響其正常功能 自由基引起DNA損傷，染色體畸變和修飾基因表達(dá)，使細(xì)胞突變而惡化,硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(3),硫辛酸的分子量很小，能順利進(jìn)入細(xì)胞和細(xì)胞核，在容易受到攻擊的DNA周圍形成保護(hù)層，避免了遺傳物質(zhì)的傷害。 此外，硫辛酸還能抵抗亞硝酸鹽對身體的致癌作用，并預(yù)防紫外線和各種輻射對皮膚的各種損傷與侵害。,關(guān)于硫辛酸，我們還需要知道,硫辛酸的分類？ 硫辛

11、酸和甲鈷胺用法有何異同？ 硫辛酸有什么副作用？ 硫辛酸使用注意事項？ ,硫辛酸的分類,R-硫辛酸 右旋,S-硫辛酸 左旋,分子手性,旋光性,發(fā)揮主要的生物活性,基本上沒有生物活性的，但也沒有副作用,硫辛酸是R-硫辛酸和S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。,硫辛酸 V.S. 甲鈷胺？,硫辛酸在已知天然抗氧劑中效果最強(qiáng)。通過抑制脂質(zhì)氧化，清除自由基，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度；減輕糖尿病氧化應(yīng)激損傷。并還原、再生谷胱甘肽、維生素E、C、輔酶Q等細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑 ，從而改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙，改善肢體疼痛、麻木等癥狀。 甲鈷胺是維生素B12衍生物，進(jìn)

12、入神經(jīng)細(xì)胞器，刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，使軸突受損區(qū)再生。甲鈷胺促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝，從而促進(jìn)DNA、RNA的合成。并且它促使構(gòu)成髓鞘的主要成分脂質(zhì)卵磷脂合成，加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織。,硫辛酸 V.S. 甲鈷胺？,硫辛酸注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，與單獨應(yīng)用甲鈷胺療效比較，療效顯著增強(qiáng)。 硫辛酸600 mg/d靜脈滴注，甲鈷胺500 g/d靜脈滴注。,硫辛酸的副作用很少。使用劑量過高會引起惡心反胃，也可能導(dǎo)致低血糖。 但是，服用硫辛酸會讓人有輕松和溫暖的感覺，并且，讓人感覺更幸福。 補充硫辛酸可以增強(qiáng)體力和肌肉強(qiáng)度。在工作之前和期間服用它可以增強(qiáng)體能，有助于營養(yǎng)更快地傳輸

13、到你的肌肉中去。 作為最好的抗氧化劑之一，硫辛酸發(fā)揮著巨大的作用，對人的身體非常有利，因此，它能幫助你增強(qiáng)肌肉組織。,硫辛酸有顯著副作用嗎？,硫辛酸臨床用法用量及注意事項,本品可用于靜脈注射或肌肉注射。 靜脈注射應(yīng)緩慢，最大速度為每分鐘50mg硫辛酸。 用于肌內(nèi)注射，每個注射部位硫辛酸用量不得超過50mg。 如需大劑量給藥，每個注射部位最大注射量50mg，分?jǐn)?shù)個不同部位給藥。 本品也可加入生理鹽水靜脈滴注，如250-500mg的硫辛酸加入100-250ml生理鹽水中，靜脈滴注時間約為30分鐘。 除非有特別醫(yī)囑，可用靜脈滴注給藥，每天300-600mg，2-4周為一療程。,哺乳女性和孕婦不適合使用硫辛酸，因為尚無足夠臨床試驗確定它是否會影響胎兒發(fā)育。 硫辛酸能夠降低血糖水平，糖尿病患者應(yīng)該定期檢查血糖水平，避免出現(xiàn)低血糖癥。 甲狀腺機(jī)能減退或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者應(yīng)避免大劑量使用硫