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文檔簡(jiǎn)介
1、2020/8/3,1,腫瘤細(xì)胞免疫治療及護(hù)理,婦瘤一 石卉慧,2020/8/3,2,學(xué)習(xí)內(nèi)容,生物治療的概述 細(xì)胞免疫治療的機(jī)制 細(xì)胞免疫治療的過(guò)程 細(xì)胞免疫治療的護(hù)理,學(xué)習(xí)目標(biāo),了解腫瘤生物治療的概念、方法。 了解細(xì)胞免疫治療的生物機(jī)制 熟悉細(xì)胞免疫治療的操作過(guò)程 掌握細(xì)胞免疫治療的護(hù)理,2020/8/3,3,2020/8/3,4,腫瘤的特點(diǎn),不知不覺(jué) 潛移默化 隱蔽性 恐怖性,2020/8/3,1. 手術(shù)治療:腫瘤局限 2. 放化療:腫瘤擴(kuò)散或無(wú)法切除 3.生物治療:清除殘余癌細(xì)胞,防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,目前腫瘤治療常用方法:手術(shù)、放化療和生物治療。,手術(shù)切除 1800-,化學(xué)治療 1940-,放射
2、治療 1920-,生物治療 2011-,2020/8/3,2012年12月21日科學(xué)雜志:癌癥免疫療法是2013年最值得關(guān)注的六大科學(xué)領(lǐng)域之一,癌癥免疫治療的時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨,治療優(yōu)勢(shì):,效果確切,效率高。 無(wú)放、化療的毒副作用,病人不痛苦,耐受性好。 能夠激發(fā)全身性的抗癌效應(yīng),對(duì)多發(fā)病灶或者轉(zhuǎn)移的腫瘤同樣有效。 可以幫助機(jī)體快速恢復(fù)被放、化療破壞的抗癌免疫系統(tǒng),提高遠(yuǎn)期抗癌能力。 可單獨(dú)使用也可與其他的治療方法聯(lián)合使用。,2020/8/3,8,2020/8/3,9,生物治療概念,利用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑( Biology Response Modifier BRM )來(lái)調(diào)節(jié)或增強(qiáng)機(jī)體本來(lái)固有的內(nèi)在性防
3、御機(jī)制(主要是機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視和免疫排斥)或來(lái)抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞,或抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化,促進(jìn)惡性細(xì)胞分化來(lái)降低腫瘤惡性程度的一種治療方法,掌握,2020/8/3,10,生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(Biology Response Modifier BRM),就是能夠激活機(jī)體免疫活性細(xì)胞的各種制劑,包括能夠激活巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞,活化NK細(xì)胞、誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化及增殖等達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的制劑。,2020/8/3,11,生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM),機(jī)體發(fā)生腫瘤的傾向與機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視及防御機(jī)制處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。 機(jī)體受到外部環(huán)境污染(物理、化學(xué)、生物)、不良生活習(xí)慣、生存競(jìng)爭(zhēng)的社會(huì)壓力等因素影響,機(jī)
4、體的平衡狀態(tài)被破壞而失調(diào),因此細(xì)胞癌變,臨床上發(fā)生腫瘤。 如果人為地采取各種措施,使機(jī)體免疫監(jiān)視及防御系統(tǒng)恢復(fù)平衡,則有可能抑制腫瘤生長(zhǎng)。,2020/8/3,12,腫瘤生物治療的主要作用,增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫 促進(jìn)機(jī)體造血功能 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 抑制腫瘤血管的形成,2020/8/3,13,腫瘤生物治療的主要內(nèi)容,1.免疫治療 抗體、細(xì)胞、細(xì)胞因子、疫苗等 2.抗血管生成治療 抗體、血管內(nèi)皮抑素等:安維汀 3.分子靶向治療 抗體、 小分子化合物,掌握,2020/8/3,14,免疫治療的概念,通過(guò)調(diào)動(dòng)宿主的天然防御功能使腫瘤患者低下的免疫功能得到恢復(fù),增強(qiáng)人體對(duì)腫瘤的防御功能,重新調(diào)節(jié)被破壞的機(jī)體與
5、腫瘤之間的平衡,以延長(zhǎng)患者生存期 或著直接給患者全身或局部輸注體外活化誘導(dǎo)的免疫活性細(xì)胞,從而直接殺傷腫瘤細(xì)胞的一種腫瘤治療方法。,掌握,2020/8/3,15,免疫治療常用方法,單克隆抗體治療:美羅華、赫賽汀 過(guò)繼性細(xì)胞治療 細(xì)胞因子治療 腫瘤疫苗治療,2020/8/3,16,一、免疫治療1.利用單克隆抗體進(jìn)行生物治療,美羅華(利妥昔單抗)-NHL(非霍杰金淋巴瘤) 愛(ài)必妥(西妥昔單抗)-結(jié)直腸癌、肺癌 安維?。ㄘ惙慰梗?大腸癌、乳腺癌 赫賽汀(曲妥珠單抗)-乳腺癌,2020/8/3,17,免疫治療2.利用淋巴細(xì)胞進(jìn)行生物治療 重點(diǎn)過(guò)繼性免疫治療,淋巴細(xì)胞主要有 CIK:細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷
6、細(xì)胞 LAK:淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞 CTL:細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞 TIL:腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞,2020/8/3,18,免疫治療 3 .細(xì)胞因子治療,細(xì)胞因子定義:細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞,單核巨噬細(xì)胞等)及其相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞或靶細(xì)胞功能的可溶性蛋白。,2020/8/3,19,免疫治療 4.腫瘤疫苗,定義:腫瘤疫苗即腫瘤的特異性主動(dòng)免疫治療,是利用滅活的腫瘤細(xì)胞、腫瘤抗原物質(zhì)等誘導(dǎo)機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫和主動(dòng)免疫應(yīng)答,增強(qiáng)機(jī)體的抗瘤能力,阻止腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散以及復(fù)發(fā)。,2020/8/3,20,腫瘤疫苗,腫瘤細(xì)胞疫苗 樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)疫苗 蛋白質(zhì)疫苗 核酸疫苗 卡介苗,2020/
7、8/3,21,二、抗血管生成治療,腫瘤與血管生成的關(guān)系: 腫瘤組織大于1mm3時(shí),需要生成新的血管為其繼續(xù)增殖提供足夠的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),排除代謝產(chǎn)物,同時(shí)腫瘤細(xì)胞通過(guò)血管向四周組織和器官侵入,發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此,新血管的生成是腫瘤迅速增殖和轉(zhuǎn)移的重要條件。,2020/8/3,22,抗血管生成治療的優(yōu)點(diǎn),靶向血管不易產(chǎn)生耐藥性 腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷可造成大量腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制,不會(huì)對(duì)骨髓和造血器官產(chǎn)生毒性 抗血管生成治療可應(yīng)用到多種惡性腫瘤治療中, 具有廣譜性,2020/8/3,23,抗血管生成治療,單克隆抗體類藥物(貝伐單抗-安維?。?小分子化合物(易瑞沙) 蛋白類藥物(血管內(nèi)皮抑素-恩度) 化
8、學(xué)藥物(沙利度胺-反應(yīng)停),2020/8/3,24,三、分子靶向治療,概念:是指在腫瘤分子生物學(xué)的基礎(chǔ)上,將與腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點(diǎn),利用對(duì)腫瘤細(xì)胞有親和力的靶分子特異制劑或藥物進(jìn)行治療的手段。,2020/8/3,25,分子靶向治療的內(nèi)容,根據(jù)藥物作用的性質(zhì)分兩類 單克隆抗體 小分子化合物:易瑞沙,2020/8/3,26,其它免疫制劑的應(yīng)用非特異性主動(dòng)免疫治療,香菇多糖(天地欣) 胸腺肽(邁普新) 高聚生(胸腔灌注),2020/8/3,27,腫瘤生物治療的主要內(nèi)容,1.免疫治療 抗體、細(xì)胞、細(xì)胞因子、疫苗等 2.抗血管生成治療 抗體、血管內(nèi)皮抑素等:安維汀 3.分子靶向治療 抗體、 小分子
9、化合物,掌握,2020/8/3,科學(xué)雜志:2013年度突破-腫瘤免疫治療,癌癥研究界在2013年經(jīng)歷了一個(gè)巨變,因?yàn)橐粋€(gè)醞釀了數(shù)十年的策略終于確立了它的潛力。 從癌癥免疫療法的臨床試驗(yàn)出現(xiàn)了令人鼓舞的結(jié)果,在癌癥的免疫療法中治療的標(biāo)靶是身體的免疫系統(tǒng)而不是直接針對(duì)腫瘤。 這種新的治療會(huì)促使T細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞來(lái)對(duì)抗腫瘤而科學(xué)雜志的編輯們認(rèn)為這些做法正在展現(xiàn)足夠的前景而讓其能登上本年度最重要的科學(xué)突破的榜首。,走進(jìn)“DC-CIK”細(xì)胞免疫治療,2020/8/3,29,DC-CIK治療與傳統(tǒng)治療比較,2020/8/3,腫瘤治療新方向 生物免疫治療,腫瘤細(xì)胞免疫治療取得重大進(jìn)展 2011年10月,樹(shù)
10、突狀細(xì)胞(DC)細(xì)胞發(fā)現(xiàn)者加拿大-斯坦曼 獲得國(guó)際諾貝爾 醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,DC細(xì)包介紹,樹(shù)突狀細(xì)胞(Dc)起源于骨髓的造血干細(xì)胞,是人體內(nèi)功能最強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞,能誘導(dǎo)出抗原特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞反應(yīng),在人體抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。 同時(shí),還可通過(guò)直接或間接方式影響B(tài)細(xì)胞(胰腺的胰島中能產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞)的增殖,活化體液免疫應(yīng)答。,2020/8/3,33,DC細(xì)胞免疫治療的機(jī)制,患者外周血單核細(xì)胞采集 體外誘導(dǎo) 回輸三部分,細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞(CIK) ?,細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞是人體 (Cytokine-Induced Killer,CIK)外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外多種細(xì)胞子刺激后獲得的一群異質(zhì)
11、細(xì)胞,具有T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤性和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的非MHC限制性殺瘤活性 是一種新型的免疫活性細(xì)胞,CIK增殖能力強(qiáng),細(xì)胞毒作用強(qiáng),具有一定的免疫特性。,識(shí)別后接觸直接殺傷,分泌多種細(xì)胞因子,激活機(jī)體免疫系統(tǒng),CIK細(xì)胞免疫治療機(jī)理,DC和CIK強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,DC和CIK是腫瘤免疫的兩個(gè)重要部分,兩者聯(lián)合,前者識(shí)抗原、激活獲得性免疫系統(tǒng),后者通過(guò)發(fā)揮自身細(xì)胞毒性和泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞,確保了一個(gè)高效、和諧的免疫統(tǒng)。 DC和CIK聯(lián)合治療惡性腫瘤,有助于解除腫瘤患者細(xì)胞的免疫功能,起到抗腫瘤作用。,2020/8/3,38,2020/8/3,適應(yīng)癥:,手術(shù)期間的腫瘤患者; 腫瘤放、化療期間的
12、聯(lián)合治療; 無(wú)法手術(shù)或放、化療患者; 腫瘤治療穩(wěn)定期患者;,禁忌癥:,T細(xì)胞淋巴瘤患者。 孕婦或者哺乳期女性。 艾滋病、癲癇疾病。 不可控制的嚴(yán)重感染性疾病 嚴(yán)重自身免疫性疾病。 長(zhǎng)期使用免疫抑制藥物。 器官移植或功能衰竭。,2020/8/3,40,2020/8/3,生物免疫治療與手術(shù)聯(lián)合,與手術(shù)聯(lián)合:手術(shù)前采集細(xì)胞(避免生理性細(xì)胞質(zhì)量干擾),手術(shù)留取0.5cm腫瘤組織,制備特異性細(xì)胞抗原,手術(shù)后回輸細(xì)胞,可清除手術(shù)后殘存腫瘤病灶,降低麻醉對(duì)人體的損害,提高機(jī)體免疫力(如下圖),2020/8/3,生物免疫治療與放療聯(lián)合,與放療聯(lián)合:放療前采集細(xì)胞(避免輻射性細(xì)胞質(zhì)量干擾),放療4小時(shí)后回輸細(xì)胞
13、,進(jìn)行間隙交叉治療,可清除全身的殘留腫瘤細(xì)胞,提高放療后機(jī)體的免疫力(如下圖),2020/8/3,生物免疫治療與化療聯(lián)合,與化療聯(lián)合:化療前采集細(xì)胞(避免化學(xué)性細(xì)胞質(zhì)量干擾),化療72小時(shí)后回輸細(xì)胞,進(jìn)行間隙交叉治療,可以減少化療毒副作用,讓機(jī)體從化療的損傷中迅速修復(fù),提高化療后的機(jī)體免疫力(如下圖),2020/8/3,單純應(yīng)用,單純應(yīng)用是體質(zhì)弱、老年人、重度心臟病,重度肝腎功能損害、晚期腫瘤、極度衰弱、厭倦傳統(tǒng)治療病人唯一的方法,可提高患者免疫力,防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。(如下圖),2020/8/3,臨床療效評(píng)估,宏觀評(píng)估:影像學(xué)證實(shí)、PFS和OS、KPS評(píng)分 微觀評(píng)估:T細(xì)胞亞群檢測(cè)、細(xì)胞因
14、子檢測(cè)、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè) 生活質(zhì)量: 病痛減輕,精神、食欲、睡眠、體力明顯好轉(zhuǎn),生活質(zhì)量得到改善,生存期延長(zhǎng)。,就診流程如下:,2020/8/3,46,2020/8/3,生物免疫治療中心,2020/8/3,生物治療中心展示,治療流程,1、采集,2、培養(yǎng),3、回輸,2020/8/3,治療前檢查項(xiàng)目 :,血常規(guī)、凝血、傳染四項(xiàng)。 肝功、腎功、心電圖; 影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志物、T細(xì)胞亞群;,采血前的準(zhǔn)備,導(dǎo)診護(hù)士登記患者信息(姓名、性別、年齡、診斷、聯(lián)系方式、到診方式等) 醫(yī)生詢問(wèn)病史,開(kāi)具檢查單:血常規(guī)、凝血、肝腎功能、免疫四篩;彩超、心電圖、CT等。 患者簽署治療同意書(shū) 口服鈣劑20
15、,預(yù)防枸櫞酸反應(yīng)。,2020/8/3,52,CIK前體細(xì)胞采集,手工采集:外周血50ml 機(jī)器采集:外周血單個(gè)核細(xì)胞懸液30ml,2020/8/3,53,手工采集:外周血50ml,2020/8/3,54,機(jī)器采集:外周血單個(gè)核細(xì)胞懸液30ml,采血過(guò)程中書(shū)寫(xiě)記錄內(nèi)容,血細(xì)胞分離機(jī)單采記錄 采血記錄本 單采血液交接本 采血交班本 采血總結(jié),細(xì)胞采集后健康教育,穿刺部位按壓10分鐘以上,防止出血。 保證充足睡眠,避免受涼,預(yù)防感冒。 合理安排飲食:多食優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)如牛奶、雞蛋、瘦肉等,多食增強(qiáng)免疫功能食物及富含維生素的食物如香菇、木耳、胡蘿卜等;少食熱性食物并限制脂肪攝入。禁煙、酒。 勞逸結(jié)合,適當(dāng)
16、運(yùn)動(dòng),避免劇烈運(yùn)動(dòng)。 科室會(huì)將回輸時(shí)間提前1-2天以電話或者信息的形式通知,注意查收。,2020/8/3,57,制備好的CIK細(xì)胞,三、回輸,回輸前: 1、回輸前1-2天電話或者短信通知患者 2、轉(zhuǎn)抄“回輸計(jì)劃單” 3、抽血查“cd”(細(xì)胞表面抗原) 4、測(cè)量生命體征,2020/8/3,59,DC和CIK細(xì)胞回輸?shù)淖o(hù)理,及時(shí)回輸,否則會(huì)降低細(xì)胞殺傷性,影響療效 輸注前需測(cè)量患者生命體征并記錄 嚴(yán)格無(wú)菌操作和查對(duì)制度 采用輸血器,先輸生理鹽水5 0mL左右,再進(jìn)行回輸細(xì)胞 回輸過(guò)程控制在1 h內(nèi),液體滴速要適宜,滴速約為30滴min。滴速過(guò)快有堵塞微小血管的危險(xiǎn),滴速過(guò)慢可能降低細(xì)胞活性。,DC
17、和CIK細(xì)胞回輸?shù)淖o(hù)理,回輸過(guò)程中隨時(shí)觀察病情變化、注意傾聽(tīng)患者的主訴 每隔10min輕輕地?fù)u勻細(xì)胞懸液1次,確保細(xì)胞均勻分布,避免形成細(xì)胞團(tuán)塊 細(xì)胞回輸完后,再輸1020 mL生理鹽水沖洗皮條內(nèi)殘余的細(xì)胞懸液 輸注結(jié)束后囑咐患者臥床休息30 min,DC和CIK細(xì)胞回輸?shù)淖o(hù)理,DC-CIK輸注針應(yīng)采用9號(hào)針頭以減少細(xì)胞的破壞 盡量選擇彈性好、走向直的血管回輸 嚴(yán)密觀察生命體征變化 回輸過(guò)程中如出現(xiàn)寒戰(zhàn),應(yīng)立即停止輸注,以生理鹽水沖管,并肌肉注射鹽酸異丙嗪25 mg,注意保暖 當(dāng)日不要沐浴,以免穿刺點(diǎn)感染 治療期間應(yīng)避免進(jìn)食蝦、海魚(yú)等易引起過(guò)敏的食物。,回輸常見(jiàn)不良反應(yīng)及處理,發(fā)熱:最為常見(jiàn)。輕度發(fā)熱(體溫38):指導(dǎo)患者多飲水,通常數(shù)小時(shí)后患者體溫可自行恢復(fù)至正常。持續(xù)高熱(39 oC,持續(xù)24h以上):停止免疫治療,尋找原因,行高熱常規(guī)處理、物理降溫,遵醫(yī)囑肌內(nèi)注射異丙嗪25 mg等。 頭暈、乏力:保證室內(nèi)空氣流通,安慰患者,指導(dǎo)其深呼吸,經(jīng)適當(dāng)休息后常于12 d消失。若癥狀嚴(yán)重(胸悶伴呼吸困難),可用潑尼松和地塞米松進(jìn)行對(duì)癥處理。,2020/8/3,64,局部反應(yīng)靜脈炎,回輸常見(jiàn)不良反應(yīng)及處理,紅腫、風(fēng)疹:對(duì)于出現(xiàn)輕度此類反應(yīng)的患者可采用熱敷或遵醫(yī)囑涂抹并口服抗組胺類藥物,如
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