藥物半衰期與臨床合理用藥.pptx

1、半衰期和臨床合理用藥、臨床合理用藥、七個“適當(dāng)?shù)摹薄⒔o藥時間、藥代動力學(xué)：研究藥物在體內(nèi)的科學(xué)，并討論藥物進(jìn)入體內(nèi)后的過程，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。時間藥理學(xué)：研究藥物內(nèi)部過程以及藥物效應(yīng)和生物周期之間關(guān)系的科學(xué)。適當(dāng)?shù)臅r間，用藥間隔，什么是半衰期？藥物半衰期是指體內(nèi)藥物量或血液藥物濃度從最高值下降一半所需的時間，最高值通常表示為t1/2，單位為min或h，t1/2=0.693/k，半衰期分類，生物半衰期是指藥效下降一半所需的時間。血漿半衰期是指當(dāng)藥物的吸收和消除達(dá)到平衡時，血漿中藥物濃度降至一半所需的時間。一般半衰期是指血漿半衰期。半衰期的作用，使藥物在病人體內(nèi)保持有效的血液濃度而

2、不中毒。制定合理的用藥間隔，計算藥物達(dá)到血藥濃度并達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)的時間；計算體內(nèi)的藥物殘留。預(yù)測藥物在體內(nèi)的變化趨勢、t1/2和穩(wěn)定的血藥濃度、t1/2消除藥物在體內(nèi)的劑量、半衰期的類型和非線性動力學(xué)，這樣的藥物半衰期隨著劑量的變化而變化，這往往是人們?nèi)菀渍莆斩蛛y以掌握的。如果使用時間較長，最好在監(jiān)測血藥濃度的情況下調(diào)整用藥方案，在接受治療濃度時最好小劑量增加劑量，以防因血藥濃度突然增加而中毒。如阿司匹林、苯妥英鈉和保泰松。當(dāng)體內(nèi)藥物劑量(血藥濃度)超過機(jī)體最大消除能力時，將是恒定消除的零級動力學(xué)，而當(dāng)?shù)陀谧畲笙芰r，藥物劑量(血藥濃度)將轉(zhuǎn)化為恒定比率消除的一級動力學(xué)。超快速消除類(t1

3、/21h)，這些藥物大多吸收快，消除快，不易在體內(nèi)積累，可多次使用。如果藥物使用不當(dāng)，血液中的藥物濃度會很低，無法達(dá)到治療效果。對這些藥物進(jìn)行脈沖治療，可以使血藥濃度比最低抑菌濃度高幾倍，并長期保持較高的血藥濃度，以達(dá)到更好的療效。例如：青霉素t1/20.5小時.這些藥物可以很快被吸收，很快被消除，而且它們還提倡多種應(yīng)用。由于其快速消除，很容易忽略某些藥物在體內(nèi)的蓄積，長期用藥會增加毒性。如氨基糖苷類抗生素，隨著用藥時間的延長，穩(wěn)態(tài)后的分布量明顯增加，使谷濃度增加并在透明組織中積累，從而引起腎耳毒性增加。例如：慶大霉素t1/22h。快速消除類(t1/2=14小時)，這類藥物主張3-4次/天的給

4、藥方案，優(yōu)選每6小時或8小時一次，使血藥濃度的峰谷波動在最小范圍內(nèi)，這一方面更安全，并可減少夜間至次日早晨血藥濃度下降引起的疾病復(fù)發(fā)。例如：左氧氟沙星t1/24-7h。中速消除類(t1/2=48小時)，慢速消除類(t1/2=812小時)，這些藥物提倡每天2-3次的給藥方案，最好每8小時一次或每12小時一次，因為患者服藥時間長！每天服藥2-3次仍然不方便。因此，有許多這些藥物的緩釋片劑。例如，硝苯地平控釋片和白心通可維持血藥濃度12-24小時。這些藥物可以一天一次或幾天一次，但前者優(yōu)于后者。由于一天一次的劑量是隔天一次的兩倍，所以血液中藥物濃度的波動范圍要小得多。每天定時定量服藥，更安全，更符合

5、人體生理規(guī)律。超慢消除類(t1/224h)，影響半衰期的因素，t1/2和零級動力學(xué)過程，藥物消除率與體內(nèi)藥物劑量無關(guān)，t1/2與體內(nèi)藥物劑量或濃度有關(guān)，此時t1/2不是常數(shù)，t1/2和一級動力學(xué)，t1/2=0.693/，零級動力學(xué)和一級動力學(xué)，t1/2和給藥間隔，感謝收聽！零級動力學(xué)和一級動力學(xué)，一級動力學(xué)半衰期與濃度無關(guān)。服藥時間的半對數(shù)曲線是一條直線。服藥時間的半對數(shù)曲線是一條曲線。AUC與劑量呈正相關(guān)。AUC與劑量不呈正相關(guān)。穩(wěn)態(tài)濃度沒有恒定比率消除。對于t1/2短的藥物，對于tl2短的藥物(治療速度過快和治療速度快的藥物)，這些藥物大部分吸收和消除很快。很難維持藥物的穩(wěn)定血藥濃度，特別

6、是對于治療指數(shù)小的藥物(如肝素)。對于這類藥物，根據(jù)藥物治療窗口的大小。有兩種給藥方案可供選擇。(二)半衰期的計算概念(t1/2) :血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，即藥物消除一半所需的時間，是藥代動力學(xué)的另一個重要參數(shù)。一級動力學(xué)消除，t1/2，k，-，零級動力學(xué)消除，0.693，一級動力學(xué)特征：血液中藥物消除率與血液藥物濃度成正比，屬于固定比率消除，具有固定半衰期，與濃度無關(guān)。如果濃度用對數(shù)表示，時間曲線是直的。多數(shù)藥物在臨床使用劑量或略高于常用劑量，消除率與血藥濃度無關(guān)，屬于定量消除。無固定半衰期的血藥濃度用真值表示。當(dāng)體內(nèi)藥物的量太大，超過了機(jī)體的最大消除能力時，大多是通過零級動力學(xué)

7、消除的。當(dāng)血藥濃度降低到機(jī)體的消除能力時，它被一級動力學(xué)消除。藥物的體內(nèi)過程是藥物發(fā)揮藥理作用和產(chǎn)生療效的基礎(chǔ)，也是臨床制定給藥方案的依據(jù)。第一部分是藥物的體內(nèi)過程，藥物的體內(nèi)過程，消除，第二部分是隔室模型。根據(jù)藥代動力學(xué)特征，室模型分為一室模型、二室模型和多室模型。房室是一個容易分析的抽象概念。這是從實際數(shù)據(jù)中總結(jié)出來的。只要在身體的某些部位接受藥物和消除藥物的速率常數(shù)是相似的，不管解剖位置和生理功能如何，它都可以概括為一個單位，即房室。房室模型的： K值是一致的。一旦藥物進(jìn)入血液循環(huán)，它們就均勻地分布到全身而不再分布，因此全身被認(rèn)為是房室模型。d，ka，d，d，d，kel，一室模型示意圖，

8、一室模型一階動力學(xué)過程的數(shù)學(xué)公式，靜脈注射：C=C0e-Kt時，CO為血藥濃度(即初始濃度)，t=0，k為消除率常數(shù)。房室模型血管外給藥一級動力學(xué)過程的數(shù)學(xué)公式，C=A(e-Kt e-Kat) A為經(jīng)驗常數(shù)；Ka是吸收速率常數(shù)，兩室模型將人體分為兩個室，中央室和外圍室。中央隔間是藥物首先進(jìn)入的區(qū)域，也就是說，這些區(qū)域具有相同的值。從解剖生理學(xué)來看，它們大多是血管豐富、血流通暢的器官和組織；外周腔通常是血管較少、血流緩慢的組織，藥物進(jìn)入這些組織較慢。，中心腔，外周腔，D，D，Ka，Kel或k10，k12，k21，return，靜脈注射一級動力學(xué)過程的數(shù)學(xué)公式二室模型：C=Ae-at-Be-Bt，圖2-9，血管外給藥一級動力學(xué)過程的數(shù)學(xué)模型二室模型在確定了適當(dāng)?shù)捏w內(nèi)反應(yīng)藥物的動力學(xué)規(guī)律的數(shù)學(xué)模型后，可以確定藥物的一些參數(shù)目前，有房室模型、非房室模型、生理藥代動力學(xué)模型、房室模型、房室：開放、濃度均勻、房室間轉(zhuǎn)運(yùn)和解剖生理學(xué)。單室模型(中心室)多室模型(中心室和至少一個外周室)藥物分布在中心室和外周室之間，藥物從中心室和體內(nèi)排出。一階速率消除=dc/dt=-kc零階速率消除=dc/dt=-k酶限制速率