糖皮質(zhì)激素使用.ppt

1、中南大學(xué)藥理學(xué)系，杜江華。腎上腺皮質(zhì)激素主要包括鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素，分別在球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶合成。腎上腺皮質(zhì)激素的分類：包膜、皮質(zhì)、髓質(zhì)、球狀帶、束狀帶、髓質(zhì)、包膜、網(wǎng)狀帶、皮質(zhì)、腎上腺、束狀帶、網(wǎng)狀帶、皮質(zhì)、髓質(zhì)糖皮質(zhì)激素是人體內(nèi)一種重要的內(nèi)分泌激素，具有廣泛的生理功能：糖皮質(zhì)激素(GCS)，體內(nèi)GCS的合成和分泌受HPA軸、下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA軸)、下丘腦、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、CRH、腺垂體、促腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)類固醇激素的調(diào)節(jié)視上核、垂體門靜脈、腺垂體、腺細(xì)胞、靜脈竇、下丘腦和垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞呈脈沖狀分泌，晝夜分泌高峰

2、為早上8: 00左右(反饋抑制)和午夜0:110左右。 進(jìn)而導(dǎo)致一個(gè)新的GCS分泌高峰，即GCS分泌的晝夜節(jié)律(生理狀態(tài))，了解其節(jié)律對(duì)制定GCS給藥方案具有指導(dǎo)意義。GCS是臨床上最常用的藥物之一：抗生素、激素和維生素。它具有廣泛而強(qiáng)烈的生理和藥理作用：它挽救了無(wú)數(shù)病人的生命：各種副作用造成了許多問(wèn)題。濫用是很常見(jiàn)的，合理使用是必要的。按來(lái)源分類：天然：可的松，氫化可的松合成：潑尼松，潑尼松龍，地塞米松，曲安奈德，倍他米松，氟輕松等。根據(jù)作用時(shí)間長(zhǎng)短，氫化可的松中效：潑尼松、潑尼松龍、曲安奈德中效：地塞米松、倍他米松、GCS基本結(jié)構(gòu)、GCS構(gòu)效關(guān)系、糖皮質(zhì)激素類藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物、CH3

3、、糖皮質(zhì)激素類藥物、潑尼松、可的松、糖皮質(zhì)激素類藥物、糖皮質(zhì)激素對(duì)代謝的生理作用、糖皮質(zhì)激素對(duì)其他功能系統(tǒng)的生理作用、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加、消化系統(tǒng)胃酸分泌增加、胃蛋白酶、糖皮質(zhì)激素(GCS)和GCS均有廣泛而復(fù)雜的作用。此外，在不同生理?xiàng)l件下分泌的GCS主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程，而超生理劑量的GCS具有抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒素、血液系統(tǒng)作用等藥理作用。被稱為“四抗一血”，影響基因表達(dá)(基因效應(yīng))，并通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)影響細(xì)胞中約10.20%的基因表達(dá)方向：上調(diào)、糖皮質(zhì)激素(GCS)作用機(jī)制、糖皮質(zhì)激素受體示意圖、配體結(jié)合區(qū)、DNA結(jié)合區(qū)、Tau 1區(qū)、HSP90結(jié)合區(qū)、N、C、CBG:糖

4、皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白球蛋白；糖皮質(zhì)激素；r:糖皮質(zhì)激素受體；R*:激活的糖皮質(zhì)激素受體；熱休克蛋白：熱休克蛋白；免疫親和素、糖皮質(zhì)激素(GCS)的基本作用方式、GCS GR復(fù)合物的合成效應(yīng)、細(xì)胞核改變功能蛋白、糖皮質(zhì)激素(GCS)的作用機(jī)制、細(xì)胞核移位、GR GR與GCS的結(jié)合、GR的構(gòu)型改變、GR的活化和通過(guò)核膜進(jìn)入細(xì)胞核、基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素的許可效應(yīng)(GCS)、許可作用)，GCS對(duì)某些組織和細(xì)胞沒(méi)有直接作用，但能為其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，這種作用稱為許可作用。例如，本品能增強(qiáng)兒茶酚胺和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的血管收縮和胰高血糖素的血糖升高。GCS能增加腎上腺素受體的表達(dá)，其藥理作用是抗炎?？?/p>

5、炎作用非特異性強(qiáng)，各種原因引起的炎癥反應(yīng)有效。1)早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。2)晚期：抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增殖，延緩肉芽組織的形成，減少后遺癥。抑制炎癥反應(yīng)，還會(huì)降低身體的防御功能。GCS藥理作用抗炎，GCS藥理作用抗炎機(jī)制，炎癥相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)，炎癥細(xì)胞功能的抑制，炎癥介質(zhì)合成和釋放的抑制，GCS，GCS藥理作用免疫抑制，GCS藥理作用免疫抑制，作用于免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)；小劑量抑制細(xì)胞免疫；大劑量干擾體液免疫，其作用特點(diǎn)是：抑制巨噬細(xì)胞的處理，吞噬抗原，抑制免疫母細(xì)胞的增殖和分裂；抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞破壞了參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，使淋巴細(xì)胞遷移到血管和血液外的LC。本

6、品藥理作用具有抗毒作用，可迅速緩解機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，緩解毒血癥和發(fā)熱。穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性熱原2的釋放。降低體溫調(diào)節(jié)中心對(duì)熱原3的反應(yīng)。提高身體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性。本品具有抗休克的藥理作用。主要用于感染的中毒性休克、GCS的其他藥理作用、GCS的其他藥理作用、GCS的體內(nèi)過(guò)程，可通過(guò)口服和注射吸收。氫化可的松80%與CBG混合，10%與蛋清混合，10%是免費(fèi)的。它廣泛分布于肝臟，其羥基與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，由腎臟排出并在肝臟代謝。C4-5雙鍵被還原和失活，C3酮基被羥基取代，GCS是體內(nèi)過(guò)程。注意：不應(yīng)在肝病中使用可的松和潑尼松，應(yīng)了解各種糖皮質(zhì)激素藥物的特點(diǎn)。表1 .常用糖皮質(zhì)激素

7、類藥物的特點(diǎn)、GCS的臨床應(yīng)用、替代療法、嚴(yán)重急性感染、預(yù)防某些炎癥后遺癥、自身免疫性疾病和器官移植排斥反應(yīng)。血液疾病，局部應(yīng)用，嚴(yán)格控制劑量、治療方法和療程，常規(guī)治療，全身給藥，大劑量脈沖治療，大劑量長(zhǎng)期治療，小劑量替代治療，局部外用和大劑量脈沖治療，適用范圍：搶救急性、嚴(yán)重和危及生命的疾病，如過(guò)敏性休克、急性移植排斥反應(yīng)和其他急癥。常用藥物：氫化可的松途徑：靜脈給藥劑量：每日數(shù)百至1000毫克：療程：35天，給藥方法：一般劑量長(zhǎng)期治療，應(yīng)用范圍：自身免疫性疾病，白血病給藥方法：常用藥物：強(qiáng)的松(不適合長(zhǎng)效藥物)途徑：口服給藥劑量：1030毫克，tid，取得臨床療效后逐漸減少；最低維持量應(yīng)略

8、高于生理分泌量；維持劑量的使用：1)每日早晨給藥；2)隔日早晨給藥，療程：根據(jù)病情(月和年)，一般劑量長(zhǎng)期治療，維持使用：1)每日早晨給藥；2)每隔一天早上(7-8: 00)服用一次短效可的松或氫化可的松。它與內(nèi)源性分泌的晝夜節(jié)律一致，并抑制內(nèi)源性分泌功能。為減少皮質(zhì)分泌功能抑制引起的不良反應(yīng)，采用每日晨間給藥法和隔日晨間給藥法(隔日療法)，每天早晨給予一次潑尼松或潑尼松龍，不使用長(zhǎng)效激素，以免引起HPA軸抑制。適用范圍：腎上腺皮質(zhì)功能不全(包括腎上腺危象和愛(ài)迪生氏病)、垂體功能減退和腎上腺次全切除術(shù)后。常用藥物：氫化可的松途徑：口服時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重應(yīng)激時(shí)，每天靜脈滴注氫化可的松約300，400毫克

9、。劑量：每天2030毫克氫化可的松。療程：這取決于病情(數(shù)月或數(shù)年，有些需要終生服用)。給藥方法：總結(jié)糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用、用法和療程，糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)，生理劑量替代治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)。長(zhǎng)期應(yīng)用GCS引起的不良反應(yīng)，醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，表現(xiàn)為向心性肥胖、圓月臉、水牛背、低鉀血癥、肌肉萎縮和虛弱、水腫、高血壓、高血脂、糖尿病、易感染和骨質(zhì)疏松等。長(zhǎng)期使用本品引起的不良反應(yīng)可誘發(fā)或加重感染、誘發(fā)或加重潰瘍、心血管系統(tǒng)(血壓升高)、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、引起精神病和癲癇，并過(guò)快減少反彈現(xiàn)象；突然停藥的復(fù)發(fā)或加重、停藥反應(yīng)、醫(yī)源性腎上腺功能不全、

10、腎上腺危象、快速減少、突然停藥后一年內(nèi)的嚴(yán)重應(yīng)激、糖皮質(zhì)激素停藥反應(yīng)、強(qiáng)心苷和利尿劑聯(lián)合用藥：注意補(bǔ)鉀以降低口服抗凝劑聯(lián)合非甾體抗炎藥的抗凝作用：消化性潰瘍風(fēng)險(xiǎn)增加、藥效學(xué)相互作用、GCS藥物相互作用、GCS藥物相互作用、藥代動(dòng)力學(xué)相互作用、肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥和苯妥英鈉：加速糖皮質(zhì)激素代謝。 糖皮質(zhì)激素藥物概要1、糖皮質(zhì)激素概要2、糖皮質(zhì)激素概要3、糖皮質(zhì)激素概要4、GCS禁忌癥，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)罕見(jiàn)的GCS不良反應(yīng)，1)心絞痛：激素迅速進(jìn)入人體分泌去甲腎上腺素和腎上腺素2)急性胰腺炎：胰腺分泌。 高脂血癥和全身感染等。3)股骨頭缺血性壞死：脂肪肝和高脂血癥，中性脂肪栓子易粘附于血管壁，阻塞軟骨下骨終動(dòng)脈。4)類固醇性肌?。涸诜堑鋾r(shí)期，由于蛋白質(zhì)攝入過(guò)多、肌肉萎縮和纖維化引起的低對(duì)稱肌肉張力而引起的骨壞死恐慌。糖皮質(zhì)激素和阿司匹林的抗炎機(jī)制有什么不同？糖皮質(zhì)激素的主要作用機(jī)制是什么？藥理作用是什么？有什么聯(lián)系？糖皮質(zhì)激素有什么不良反應(yīng)？如何預(yù)防它？吸毒對(duì)身體有什么危害？糖皮質(zhì)激素的主要用途和適應(yīng)癥是什么？思考問(wèn)題、不良反應(yīng)的對(duì)癥治療以及糖皮質(zhì)激素對(duì)新陳代謝的影響：吃高蛋