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1、細胞周期檢查點與疾病,1個細胞,200多種細胞 約1014個細胞,概述,細胞增殖(cell proliferation),細胞通過生長和分裂使細胞數(shù)目增加,使子細胞獲得和母細胞相同遺傳特性的過程。,細胞增殖是通過細胞周期來實現(xiàn),細胞周期(cell cycle),指細胞從一次分裂結(jié)束，到下一次 分裂終了的過程或間隔時間。,G1期:DNA合成前期 S期:DNA合成期 G2期:DNA合成后期 M期: 有絲分裂期,（一）細胞周期的特點,單向性：細胞只能沿G1、S、G2、M方向推進而不能逆行 階段性：各期細胞形態(tài)和代謝特點有明顯差異，細胞可因某種原因在某時相停止下來，待生長條件適合后重新活躍到下一時相

2、檢查點：各時相交叉處存在檢查點，決定細胞下一步的增殖趨向 細胞微環(huán)境：細胞周期是否順利推進與細胞外信號和條件等密切相關(guān),圖1 細胞周期過程,（二）細胞周期檢查點,是細胞周期調(diào)控的一種機制，主要是確保周期每一時相事件有序、全部完成并與外界環(huán)境因素相聯(lián)系。,G2/M檢查點,M/G0檢查點,S/ G2期檢查點,G1/S檢查點,周期檢查點分為三種：, DNA 損傷檢查點：在 G1/S 交界處檢查，如果 DNA 受損，則把細胞阻止在 G1 期； DNA 復(fù)制檢查點：在 S/G2 交界處檢查，負責(zé)檢查 DNA 復(fù)制進度； 紡錘體組裝檢查點：通過檢查有功能的紡錘體形成，管理染色體的正確分配。,檢查點由三個部分構(gòu)成：,探測器：負責(zé)檢測上一期進展的質(zhì)量問題； 傳感器：將探測器所檢獲的“出丁質(zhì)量問題”信號下傳，如磷酸激酶傳遞給效應(yīng)器； 效應(yīng)器：由效應(yīng)器去中斷細胞周期進程并啟動修復(fù)機制。 細胞周期中某一檢查點失靈、檢查點的組成部件受損或檢查點控制回路的調(diào)節(jié)障礙與腫瘤和衰老等密切相關(guān)。,（三）檢查點功能障礙,G2/M檢查點,Li-Fraumeni癌癥綜合征,是以乳腺癌為主的癌家族綜合征，將近50的受累家族成員發(fā)生多發(fā)性原發(fā)性腫瘤，可患有腦瘤，骨肉瘤，橫紋肌肉瘤，白血病，肺癌，結(jié)腸癌，腎

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