拜唐蘋適合心血管疾病患者的口服降糖藥.ppt

1、拜唐蘋，適合心血管疾病患者的口服降糖藥,目錄,全面了解,有的放矢 剖析心血管疾病患者三大特點,適合選擇，長久獲益 拜唐蘋，適合心血管疾病患者的口服降糖藥,心血管疾病患者的特點,餐后血糖升高為主 大多數(shù)心血管疾病患者糖代謝異常表現(xiàn)為餐后高血糖,糖代謝異常特點,合并癥 特點,年齡 特點,合并多種心血管危險因素大多數(shù)心血管疾病患者合并 高血壓、高血脂等,老年患者為主 大多數(shù)心血管疾病患者為 老年患者,心血管疾病患者特點,歐洲心臟調(diào)查：冠心病患者合并糖代謝異常以餐后高血糖為主,急性入院,擇期入院,Bartnik M, et al. Eur Heart J 2004;25:188090.,餐后 高血糖,

2、餐后 高血糖,中國心臟調(diào)查：冠心病患者合并糖代謝異常以餐后高血糖為主,Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal 2006;27:2573-2579.,新診斷糖代謝異常的人群中80%以上表現(xiàn)為餐后高血糖,心血管疾病患者多合并高血壓、高血脂,57%,Description of the contents,57%,80%,合并高血脂,合并高血壓,60% 70%,NL Sun . Pract Geriatr , 2009;23(2):84-85 Liuhao et al . ChiJ 0f Pract Inter Medi 2007;27(12):965-967,

3、心血管疾病患者以老年為主,患病率（%）,NHIS：National Health Interview Survey, United States,MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2007 Nov 2;56(43):1129-32.,NHIS 2005年數(shù)據(jù) 年齡35歲DM患者自行報告的心腦血管疾病*估計患病率#,目錄,全面了解，有的放矢 剖析心血管疾病患者三大特點,適合選擇，長久獲益 拜唐蘋，適合心血管疾病患者的口服降糖藥,心血管疾病患者餐后血糖升高更常見,拜唐蘋全面降低血糖,尤其餐后血糖,餐后高血糖對多種動脈粥樣硬化因子的不良影響,內(nèi)皮素釋放,內(nèi)皮功能 血管收縮 NO釋

4、放,CRP IL-6 IL-18 TNF- ,功能蛋白糖化,炎性細(xì)胞因子,黏附分子表達(dá),自由基產(chǎn)生,膽固醇附著,內(nèi)皮功能 產(chǎn)生更多有害的脂質(zhì),成纖維細(xì)胞增生 生長因子 平滑肌細(xì)胞增殖,餐后高血糖,FPG (mmol/L)經(jīng)2小時血糖校正,2hPG (mmol/L)經(jīng)空腹血糖校正,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,多變量風(fēng)險率,6.1,6.16.9,7.0,7.8,7.811.0,11.1,p=0.81,p=0.83,p0.001,p0.001,Nakagami T. Diabetologia 2004;47:38594.,DECODA (n=6,817),全因死亡,心

5、血管死亡,與空腹血糖相比，餐后高血糖與心血管死亡的關(guān)系更加密切,IDF餐后血糖管理指南推薦：針對餐后高血糖的降糖藥,拜唐蘋有效降低2型糖尿病患者血糖水平，尤其是餐后血糖,PPG1,FPG2,HbA1c2,1.Clin Drug invest.2007:27(6):398-405. 2.CY Pan, et al.Diabetic Medicine.2008,拜唐蘋降糖效果有超越瑞格列奈的趨勢,Current medical research and opinion. 25(3):607-15,2009 mar,隨機(jī)、雙盲臨床研究： 103例T2DM患者接受磺脲+二甲雙胍聯(lián)合治療，4周導(dǎo)入期后隨

6、機(jī)增加瑞格列奈（2mg tid）或阿卡波糖（100mg tid）治療15周,HbA1c,FPG,PPG,拜唐蘋控制餐后血糖，顯著降低糖代謝異?；颊咝难芗膊“l(fā)生風(fēng)險,2.Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016,IGT患者,2型糖尿病患者,1,2,1.Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ，290:486-94.,心血管疾病患者常合并多重危險因素,拜唐蘋降糖之外，更多獲益,ESC/EASD聯(lián)合指南推薦:心血管疾病患者應(yīng)綜合控制多重危險因素,血壓,血脂,體重,吸煙,飲食 習(xí)慣,。,血糖,舒張壓 收縮壓,控制目標(biāo)： 130/80m

7、mHg,空腹血糖：6.0 mmol/L 餐后血糖：7.5mmol/L HbA1C：6.5%,TC：4.5mg/dL LDL：1.8mg/dL HDL：男1.0mg/dL 女1.2mg/dL TG：1.7mg/dL,拜唐蘋對IGT患者血壓的影響,舒張壓,收縮壓,安慰劑,阿卡波糖,JAMA.2003;290(4):486-494.,與基線比較平均變化,P=0.008,2,1,0,-1,-2,-3,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,隨機(jī)化后時間（月）,收縮壓,與基線比較平均變化,P0.001,2,1,0,-1,-2,-3,0,3,6,9,12,15,18,21,2

8、4,27,30,33,36,隨機(jī)分組后時間（月）,平均血壓變化（mmHg）,收縮壓,舒張壓,STOP-NIDDM研究：拜唐蘋可以降低IGT人群高血壓新發(fā)風(fēng)險,阿卡波糖,安慰劑,34%,p=0.0059,Chiasson JL et al. Diabetes Care 1998,MeRIA7薈萃分析：拜唐蘋顯著改善2型糖尿病患者甘油三酯和血壓,European Heart Journal (2004) 25,1016,拜唐蘋改善餐后血脂作用優(yōu)于其他,心血管疾病以老年患者為主,拜唐蘋老年患者安心之選,老年糖尿病患者低血糖風(fēng)險高,低血糖發(fā)生頻率（%）,1991年普查85萬人，研究3年間糖尿病患者發(fā)生

9、低血糖情況。60歲以上糖尿病患者的低血糖發(fā)生率是59歲以下患者的15-19倍。,Pharmacoepidemiology and drug safety. 7(6):411-4, 1998 Nov.,0,13%,1%,25.4%,17.5%,老年糖尿病患者伴腎功能不全比例高,60ml/min/1.73m2,2339例年齡55歲，高血壓和2型糖尿病確診6個月以上的門診患者,Cardiovasc Diabetol. 2006 :3;5:23.,老年糖尿病患者伴心功能不全比例高,GREGORY A. et al. DIABETES CARE, 2001:24(9):1614-19,入選9591例2型

10、糖尿病患者，隨訪30個月。 目的為評價心力衰竭與2型糖尿病間危險因素。 隨年齡增長，糖尿病患者心力衰竭比率明顯增高。,二甲雙胍增加心衰及嚴(yán)重心肺疾病患者乳酸酸中毒風(fēng)險,心血管慎用：嚴(yán)重心肺疾病，65歲以上老年患者慎用 心血管病禁忌：心衰，血管內(nèi)碘劑造影前后48小時禁用，再次使用復(fù)查腎功能,心衰及嚴(yán)重心肺疾病,缺氧,缺氧,二甲雙胍,機(jī)制不明,血管擴(kuò)張,直接血管活性效應(yīng),毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性,可能原因1,1.Diabetes Care 2006; 29:581587. 2. Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Sup

11、pl 1:S4-S41.,水腫和體重增加 加重心衰風(fēng)險,水腫患者慎用 心衰NYHA分級和級密切監(jiān)測 有心衰危險的患者密切監(jiān)測 心功能NYHA、級心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3,水鈉潴留,TZD引起的水鈉潴留、體重增加加重心衰風(fēng)險,磺脲類對心血管存在潛在不良影響,盡管目前尚未有嚴(yán)格的RCTs表明磺脲類增加心血管事件的發(fā)生率和死亡率，但目前國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為磺脲類不適用于存在心絞痛和心肌梗死的患者。,RECORD最新結(jié)果：羅格列酮顯著增加心衰發(fā)生風(fēng)險,2009 ADA annual conference.,2007中國2型糖尿病防治指南推薦：老年糖尿病患者口服降糖藥選擇原則,老年人隨年齡

12、增長多器官功能減退，伴腎、心、肝功能不良者，是使用二甲雙胍的禁忌癥,有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮類藥物,避免首選作用強(qiáng)且作用持續(xù)時間長的磺脲類降糖藥如格列苯脲等，避免低血糖發(fā)生,可選擇-糖苷酶抑制劑，或小劑量作用溫和，或半衰期短的胰島素促分泌劑，根據(jù)血糖變化逐漸加量,老年,不引起心腎功能受損,無心血管禁忌,單藥不發(fā)生低血糖,聯(lián)合其他降糖藥降低低血糖發(fā)生風(fēng)險,拜唐蘋老年患者安心之選,可與心血管常用藥安全聯(lián)用,拜唐蘋安全性出色,拜唐蘋無心血管禁忌,1.ESC/EASD .Eur Heart J 2007;28:88-136. 2. ADA. Standards of medical care

13、in diabetes. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.,Zick, Acarbose Fibel 2001,拜唐蘋降糖具有“消峰去谷”的特點,拜唐蘋低血糖發(fā)生風(fēng)險很少，尤其對于老年患者,(n = 27,803),(n = 19,694),(n = 7694),0.07%,0.06%,0.09%,低血糖發(fā)生頻率（%）,Spengler M, Schmitz H, Landen H. Clin Drug Investig. 2005;25(10):651-9.,拜唐蘋單藥不發(fā)生低血糖，與磺脲類藥物聯(lián)用降低低血糖發(fā)生風(fēng)險,Diabetes Nu

14、tr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51.,2型糖尿病患者(84例)分別接受 阿卡波糖100 mg/日; 優(yōu)降糖3.5 mg/日,低血糖發(fā)生率(%),格列本脲組,阿卡波糖 +格列本脲組,阿卡波糖組,拜唐蘋與胰島素聯(lián)用，血糖安全達(dá)標(biāo),Kelley DE et al., Diab Care 1998; 21: 2056-61,n = 195, 2型糖尿病, BMI 31 kg/m2, 飲食控制+胰島素治療的基礎(chǔ)上加用拜唐蘋(Glucobay) (拜唐蘋(Glucobay)組胰島素劑量: 62.0 U; 安慰劑組: 60.2 U) 兩組基線值 A Pl HbA1c 8.8 8.7 % 2h血糖 305.7 305.3 mg/dL 時間: 6 月 劑量: 拜唐蘋(Glucobay) 12 周劑量滴定至 50-100mg tid; 保持胰島素劑量不變,HbA1c變化(%),2小時血糖變化 (mg/dL),飲食 + 胰島素 + 安慰劑,飲食 + 胰島素 + 拜唐蘋(Glucobay),飲食 + 胰島素 + 安慰劑,飲食 + 胰島素 + 拜唐蘋(Glucobay),p 0.0001,+ 0.1, 0.6,p 0.0001,0,0.5,0.5,1.0,+ 6.5, 55.3,10,10,0,20,30,40,20,50,60