醫(yī)學碩士畢業(yè)論文答辯模板

1、,非典型抗精神病藥在孕期的用藥安全性,工大泡泡工作室,所 在 學 院： 第一臨床學院 專 業(yè) 領(lǐng) 域： 精神病與精神衛(wèi)生學 研 究 生 ： 指 導 教 師： 學 號：200921038,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,對于女性而言，許多精神疾病的發(fā)病率在生育期會有明顯上升，如精神分裂癥。 在美國，有一半以上嚴重精神障礙的患者經(jīng)歷孕期。為了控制病情、防止復(fù)發(fā)，胎兒還未出生就暴露于抗精神病藥物當中。 非典型抗精神病藥已經(jīng)取代典型抗精神病藥成為精神病性障礙治療的一線用藥，且獲得了美國食品藥品監(jiān)

2、督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)的許可用于急性躁狂發(fā)作的治療，并逐漸應(yīng)用于難治性抑郁及焦慮障礙的治療。 HowardLM, et al.Br J Psychiatry.2001 Einarson A,et al.J Psychiatric Pract.2009 Howard LM.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2005 McCauleyElsom K, et al.J Psychiatr Ment Health Nurs.2010,前言：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,美國食

3、品藥品監(jiān)督管理(Food and Drug Administration) 將孕期用藥分為A、B、C、D和X級。,“+”有或有副作用；“-”無或無副作用。,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,由于倫理學等原因，關(guān)于非典型抗精神病藥的孕期用藥安全性的臨床試驗無法開展。 有關(guān)研究對非典型抗精神病藥孕期用藥對致畸性、妊娠并發(fā)癥、產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng)、嬰幼兒生長發(fā)育等的影響結(jié)果不一。 美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會和世界生物精神病學會聯(lián)合會（World Federation of Societies of Biological Psychiatry）均未推薦孕期使用抗精神病藥。 臨

4、床醫(yī)師急需非典型抗精神病藥孕期用藥安全性的相關(guān)研究為臨床合理用藥提供決策依據(jù)。 有必要對非典型抗精神病藥在孕期的用藥安全性進行系統(tǒng)綜述。 Toh S,et al.Arch Womens Ment Health.2013 ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol.2008,前言：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,致畸性：,奧氮平可作為孕期的一線藥物，喹硫平和利培酮也可合理使用，因阿立哌唑入的樣本不足，未推薦孕期使用。 Ennis ZN1,et al.Basic Clin Pharma

5、col Toxicol.2015,丹麥的一項涵蓋了12項隊列研究的研究,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,一項研究顯示（美國國家非典型抗精神病藥妊娠登記處數(shù)據(jù)）：相比于未暴露個體，妊娠期暴露于非典型抗精神病藥的胎兒嚴重畸形的比例并未顯著升高，差異無統(tǒng)計學意義。 一項截至目前最大樣本量（1967）的前瞻性隊列研究顯示：娠期暴露于非典型抗精神病藥可增加房間隔缺損和室間隔缺損的風險，但沒有任何藥物被發(fā)現(xiàn)具有特異性。 Cohen L S,et al.American Journal of Psychiatry.2016 Frank Habermann,et al.J

6、 Clin Psycholpharmacol.2013,致畸性：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,一項前瞻性研究（禮來公司（Eli Lilly and Company）全球安全數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)）：孕期暴露于奧氮平的胎兒先天性畸形的患病率與一般人群無統(tǒng)計學意義上的差異。 一項回顧性隊列研究顯示（瑞典國家衛(wèi)生登記中心數(shù)據(jù)）：孕期暴露于奧氮平及氯氮平與胎兒巨頭畸形呈正相關(guān)。 Elizabeth Brunner,et al.BMC Pharmacology and Toxicology.2013 Bodn R,et al.Arch Gen Psychiatry.2012

7、,致畸性：,單一用藥的研究,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,奧氮平可作為孕期的一線藥物，喹硫平和利培酮也可合理使用。因早期妊娠服用非典型抗精神病藥有導致房間隔缺損、室間隔缺的概率增加的風險，盡管考慮混雜因素的影響，妊娠早期暴露于非典型抗精神病藥物的孕婦，應(yīng)行心臟彩超動態(tài)監(jiān)測產(chǎn)前胎兒心臟的發(fā)育情況。,致畸性：,總結(jié),前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,有研究顯示，持續(xù)使用非典型抗精神病藥與妊娠并發(fā)癥無相關(guān)性。 也有研究顯示，孕期暴露于非典型抗精神病藥的新生兒體重會有所增加。 Newport DJ,et al.Am J Psy

8、chiatry.2007 Mei Peng,et al.Psychopharmacolo-gy.2013 Newham JJ,et al.Br J Psychiatry.2008,妊娠并發(fā)癥：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,Frank等的研究顯示:暴露于非典型抗精神病藥的新生兒體重會有所增加，可增加早產(chǎn)的風險；足月兒的體重與普通人群無明顯差別，且不會增加自發(fā)性流產(chǎn)、死胎的風險，但會增加孕婦過期妊娠、選擇性終止妊娠的風險。 一項隊列研究（瑞典國家醫(yī)學登記中心）：孕期服用抗精神病藥出現(xiàn)早產(chǎn)的風險升高，但消除混雜因素以后，差異無統(tǒng)計學意義。 Frank Hab

9、ermann,et al.J Clin Psycholpharmacol Robert Boden,et al.Arch Gen Psychiatry.2012,妊娠并發(fā)癥：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,臺灣：消除混雜因素（母親吸煙、飲酒）后，精神分裂癥患者孕期非典型抗精神病藥暴露者與未暴露者相比，在低體重兒和孕周縮短等指標間的差異無顯著性。 趙靖平等的研究顯示，產(chǎn)前暴露于非典型抗精神病藥的孕婦所生嬰兒在孕周長短、體重方面與對照組相比無顯著差別。 Lin HC,et al.Schizophr Res.2010 Mei Peng,et al.Psycho

10、pharmacology.2013,妊娠并發(fā)癥：,國內(nèi)研究,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,一項前瞻性觀察研究：孕期奧氮平的使用與出生低體重(30.8%)成正相關(guān)，但差異無統(tǒng)計學意義。 Elizabeth等的研究顯示，孕期暴露于奧氮平對妊娠結(jié)局的影響相比一般人群不具統(tǒng)計學意義。 Newport DJ,et al.Am J Psychiatry.2007 Shao P,et al.PloS One.2015,妊娠并發(fā)癥：,孕期暴露于奧氮平不增加發(fā)生妊娠并發(fā)癥的風險,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,丹麥的一項研究顯示：罹患

11、精神分裂癥可增加出生后低體重及早產(chǎn)的風險。 澳大利亞的一項研究顯示:罹患精神分裂癥和情緒障礙的孕婦可增加胎盤異常和產(chǎn)前出血的風險。 Cohen L S,et al.American Journal of Psychiatry.2016 Bennedsen B, Br J Psychiatry.1999 Jablensky A,et al.Am J Psychiatry.2005,妊娠并發(fā)癥：,精神疾病本身可增加發(fā)生妊娠并發(fā)癥的風險,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,在消除混雜因素以后，孕期暴露于非典型抗精神病藥與胎兒體重改變、早產(chǎn)無明顯相關(guān)。 孕期暴露于奧氮

12、平無導致妊娠并發(fā)癥增加的風險。 由于潛在的混雜因素及疾病本身等因素的影響，關(guān)于孕期暴露于非典型抗精神病藥與發(fā)生妊娠并發(fā)癥關(guān)系的相關(guān)研究結(jié)果不一，有待于后續(xù)研究進一步證實。,妊娠并發(fā)癥：,總結(jié),前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,孕期暴露于非典型抗精神病藥可增加胎兒出生后患病率的風險(中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如神經(jīng)過敏、嗜睡、癲癇發(fā)作)。 合用精神活性物質(zhì)可明顯增加嬰兒的患病率。 飲酒（1標準杯/日），吸煙（5支/天）作為混雜因素對出生后嬰兒的患病率有顯著影響，被納入了最終分析。 Frank Habermann,et al.J Clin Psycholpharmaco

13、l.2013,產(chǎn)后疾?。?Juliane等的研究,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,孕期服用非典型抗精神病藥最常見的不良反應(yīng)是代謝綜合征，主要表現(xiàn)為妊娠期肥胖、妊娠期糖尿病和妊娠高血壓病綜合征等，這些母源性不良反應(yīng)會對胎兒的生長發(fā)育造成負性影響。 Reis M,et al.J Clin Psychopharmacol.2008 Gentile S.Schizophr Bull,2010,不良反應(yīng)：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,妊娠期肥胖和妊娠期糖尿病可使嬰兒肩難產(chǎn)、低血糖、巨大兒及分娩相關(guān)損傷的風險增高。 母親肥胖也

14、可致葉酸缺乏，葉酸缺乏可增加胎兒罹患神經(jīng)管缺陷的風險 妊娠高血壓病綜合征中的先兆子癇是最嚴重的產(chǎn)科并發(fā)癥，它可以使早產(chǎn)、新生兒窒息、死胎等圍生期并發(fā)癥的發(fā)生率高出一倍 Koren G,et al.Am J Psychiatry.2002 McCauley-Elsom K,et al.J Psychiatric Ment Health Nurs.2010 廖雪梅等.中華精神科雜志.2013,不良反應(yīng)：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,趙靖平等的研究：產(chǎn)前暴露于非典型抗精神病藥的孕婦所生嬰兒在貝莉嬰幼兒發(fā)育量表-第3版( Bayley Scales of In

15、fant and Toddler Development-Third Edition, Bayley-)認知、動作、社會性情緒、適應(yīng)性行為方面有短期的發(fā)育遲滯（12月后無顯著差別），在語言方面與未暴露于任何抗精神病藥的嬰兒相比無顯著差別。 陳晉東等的研究：孕期暴露于氯氮平的嬰兒貝莉嬰幼兒發(fā)育量表適應(yīng)性行為分量表得分與其它非典型抗精神病藥的差異在第2月和第6月有統(tǒng)計學意義，表現(xiàn)為在第2月和第6月較暴露于其他非典型抗精神病藥的嬰兒更低，但隨訪至12月時無顯著差異，其它研究也得出類似結(jié)果。 Mei Peng,et al.Psychopharmacology.2013 Shao P,et al.Plo

16、S One.2015 Bayley N. Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 2005.,嬰幼兒的生長發(fā)育：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,1. 疾病本身及藥物相互作用對妊娠結(jié)局的影響的研究較少 2.潛在的混雜因素影響了相關(guān)研究結(jié)果的一致性與準確性 3.關(guān)于產(chǎn)后疾病、嚴重精神障礙、嚴重畸形、輕微畸形等概念缺乏統(tǒng)一的標準 4.貝莉嬰幼兒發(fā)育量表評估嬰幼兒智力發(fā)育水平信度較高，但方法較復(fù)雜，適用年齡范圍小（42月以內(nèi)），針對幼兒生長發(fā)育的長程研究有待補充。,不足,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長發(fā)育,展望,1.各國有關(guān)非典型抗精神病藥孕期用藥數(shù)據(jù)庫的