原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥PPT課件

1、骨質(zhì)疏松癥,夏維波 ,北京協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科,背影她們的。,主要內(nèi)容,概念和分類 流行病學特征 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn) 診斷和危險因素 防治,骨質(zhì)疏松癥：,主要內(nèi)容,概念和分類 流行病學特征 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn) 診斷和危險因素 防治,骨質(zhì)疏松癥：,正常骨 骨質(zhì)疏松癥,一種以骨量減少，骨組織微結(jié)構(gòu)破壞，骨骼脆性增加和易發(fā)生骨折的全身性疾病。（1994） 一種代謝性骨病。其特征為骨強度下降導(dǎo)致骨折危險性增加。骨強度取決于骨密度與骨質(zhì)量。（2001）,骨質(zhì)疏松癥,The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnos

2、is, and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001,Definition of Osteoporosis, A skeletal disorder characterized by compromised bone strength predisposing to an increased risk of fracture. Bone strength reflects the integration of two main features: bone density and bone quality.,Images courtesy of Ralph Mller

3、,骨骼的結(jié)構(gòu)和質(zhì)量,正常材料和結(jié)構(gòu),材料不足,正常材料和異常結(jié)構(gòu),骨質(zhì)疏松癥的分型,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 （I型） 老年性骨質(zhì)疏松癥 （II型） 特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,主要內(nèi)容,概念和分類 流行病學特征 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn) 診斷和危險因素 防治,骨質(zhì)疏松癥：,世界第六位的常見病-骨質(zhì)疏松癥,IOF統(tǒng)計：全球2億骨質(zhì)疏松癥患者，其中80%為絕經(jīng)后女性 美國、歐洲和日本共計7500萬患者 中國骨質(zhì)疏松癥患者約7000-8000萬,1.National Osteoporosis Foundation Fast Facts.,骨質(zhì)疏松癥患病率：,1.http:/www.no

4、/osteoporosis/diseasefacts.htm#gender 2. Wu XP, Liao EY, Luo XH, et al. Age-related variation in quantitative ultrasound at the tibia and prevalence of osteoporosis in native Chinese women. Br J Radiol 2003;76:604-10,不同性別骨質(zhì)疏松癥患病率的差異,目前，美國有1，000萬骨質(zhì)疏松癥患者，其中80%為女性，20%為男性1 截至2002年2，中國骨質(zhì)疏松癥患者達8.826千

5、萬，男女比例為1：6,Changes in population over the next 40 years will have massive impact on healthcare and general welfare,Considerations Care of the elderly Pensions Immigration Healthcare costs Working age increased Reduced child numbers,中國絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的患病率,0,10,20,30,40,50,60,70,40-4950-5960-6970-7980-8940-

6、4950-5960-6970-7980-89,% of Women,1.3,25.4,53.3,60.2,53.8,0,0,11.1,28.9,42.3,Spine,Femoral Neck,Age Range,Age Range,1Based upon Hologic cut-off values. Spine = 0.717 g/cm2, femoral neck = 0.493 g/cm2 Woo et al. Osteopor Int (2001);12:289-293,LI NH, et al, Chinese Medical Journal 2002; 115 5 :773-775

7、,Prevalence of osteoporosis in the mid-aged and elderly in China,5593 subjects from cities in 5 areas of China by the stratified-multi-steps cluster sampling method,Prevalence of age-related osteoporosis at different sites in Chinese women (%),EY Liao, et al. Osteoporos Int (2002) 13:669676,根據(jù)不同骨密度測

8、定骨質(zhì)疏松檢出率,夏維波等 未公開發(fā)表資料,骨質(zhì)疏松癥患病率特點總結(jié),腰椎最常見，其次為股骨頸 女性多發(fā)，明顯多于男性 隨著年齡的增大，患病率增高 患病率存在種族與地理位置間差異 使用中國人群的標準更能反映實際情況,骨質(zhì)疏松性骨折的 流行病學,腕部骨折: 200,000+,髖部骨折: 300,000+,椎體骨折: 700,000+,其他骨折: 300,000+,Source: National Osteoporosis Foundation, 2000,骨質(zhì)疏松性骨折： 150萬例次/年（美國）,Prevalence of vertebral fractures in Europe,ONeil

9、l TW et al, J Bone Miner Res, 1996;11:1010-1018,5%,25%,50-54,Women,10%,18%,years,75-79,Men,50-54,75-79,北京脊柱骨折患病率調(diào)查 (The Beijing Osteoporosis Project),Risk factors of VF,Logistic regressive analysis,Ling Xu , et al. J Bone Miner Res. 2000 Oct;15(10):2019-25,椎體骨折在各椎體的分布情況,Hip Fractures by Gender and R

10、ace,Cummings, S. R. and L. J. Melton. Lancet. 2002 359:1761-7, with permission from Elsevier.,亞洲婦女髖部骨折發(fā)生率低,Hip fracture rates are very low in Asian nations Asian-Americans also have a lower rate of hip fracture, especially Chinese Americans,Lauderdale et al. Hip Fracture Incidence among Elderly Asia

11、n-American Populations. Am J of Epidemiology 1997; 146(6): 502-509. Lau et al. The Incidence of Hip Fracture in Four Asian Countries: The Asian Osteoporosis Study. Osteo Intern 2001; 12:239-243,北京地區(qū)髖部骨折的變化,世界上不同地區(qū)髖部骨折發(fā)生率的比較,All fractures are associated with morbidity,Cooper C, Am J Med, 1997;103(2A)

12、:12S-17S,40%,Unable to walk independently,30%,Permanent disability,20%,Death within one year,80%,One year after an hip fracture:,Patients (%),Unable to carry out at least one independent activity of daily living,主要內(nèi)容,概念和分類 流行病學特征 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn) 診斷和危險因素 防治,骨質(zhì)疏松癥：,人體的骨量變化規(guī)律,男性 -20 -30% 女性 -35 -50%,I 峰值骨量 I

13、I快速骨丟失 III 緩慢骨丟失,決定骨量的兩個因素,峰值骨量,骨丟失率,決定峰值骨量的因素,遺傳因素（75%80%） 環(huán)境因素 （營養(yǎng)、運動、抽煙、月經(jīng)）,Adapted from Baron R. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 5th ed. 2003;1-8. Raisz LG. J Clin Invest. 2005;115:3318-3325.,Resorption,Reversal,Formation,Mineralization,Activation,Resti

14、ng,Osteoclasts,Apoptotic Osteoclasts,Osteoblasts,When bone turnover is increased, bone loss dominates,骨重建過程,Bone Remodeling is Accelerated in Osteoporosis,Pathophysiology of Osteoporosis,Estrogens: mechanism of action in bone,Estrogens,Cytokines RANK-L,Cytokines IL-1, TNF-a IL-6, TGF-b,.,apoptosis T

15、GF-,Precursor (Osteoblast),Precursor (Osteoclast),osteoblast,osteoclast,Regulation of osteoclastogenesis by factors from osteoblast/stromal cells,Hofbauer LC 79:243-253,Osteoclast precursor,Differentiation,Inhibition,OPG,decoy receptor,Osteoblast / stromal cell,M - CSF,RANK,RANKL,RANKL,Mature osteoc

16、last,Vitamin D is required to prevent bone loss and fractures,Modified from Dawson-Hughes BoneKEy 2(12):39-41.,主要內(nèi)容,概念和分類 流行病學特征 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn) 診斷和危險因素 防治,骨質(zhì)疏松癥：,骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn),寂靜的殺手 骨痛 體形的改變 骨折,主要內(nèi)容,概念和分類 流行病學特征 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn) 診斷和危險因素 防治,骨質(zhì)疏松癥：,骨量測定的意義,骨質(zhì)疏松的評價手段,骨量測定 中軸 外周 骨轉(zhuǎn)換測定,常用的骨量測定方法,X 線攝片 光子吸收法（SPA，DPA） 雙能

17、X線吸收法骨密度（DEXA） 定量CT（QCT ，PQCT） 超聲診斷法( SOS, BUA) 骨組織形態(tài)計量學分析,骨質(zhì)疏松癥的診斷標準（WHO）,正常骨量：骨密度在-1.0SD以內(nèi) （T score-1.0) 骨量減少：骨密度介于-1.0-2.5SD之間 (-1.0T score-2.5) 骨質(zhì)疏松：骨密度-2.5SD (T score-2.5) 嚴重的骨質(zhì)疏松：骨密度2.5SD合并脆性骨折,受檢者的骨密度-青年人峰值骨密度的均值 青年人骨峰值測量的標準差,T score =,2020/8/14,47,.,T-Score,World Health Organization (WHO) 骨質(zhì)

18、疏松診斷標準,Interpretation of bone mineral density (BMD),雙能X線吸收法骨密度儀,BM D,年齡（歲）,L 24 BMD = 0.725 g/cm2, T score = -2.9,Origin of Collagen Cross Links,Watts, N. B. Clin Chem 1999 45:1359-68, with permission.,骨轉(zhuǎn)換生化指標,抗酒石酸酸性磷酸酶（血清） (TRAP) 羥脯氨酸(尿)(HYP) 鈣/肌酐(尿)(Ca/Cr) 膠原吡啶諾啉交聯(lián)(尿)(pyr） 膠原脫氧吡啶啉（尿）(DPD） I型膠原交聯(lián)氨基

19、末端肽(尿) (NTX） 1型膠原交聯(lián)羧基末端肽（尿) (CTX）,Potential role of biochemical markers of bone turnover in the management of osteoporosis,Prediction of bone loss Prediction of fracture Monitoring of therapy: - prediction of response and improving compliance,骨質(zhì)疏松癥的危險因素,骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷,低骨量的鑒別 骨軟化癥 or 骨質(zhì)疏松癥？ 原發(fā)or繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

20、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 物理因素 (失重，制動） 內(nèi)分泌疾病 腎病 胃腸道和肝臟病 風濕免疫疾病 藥物（肝素，免疫抑制劑和皮質(zhì)激素）,F/52yrs 背部酸痛2年余，伴多尿，口渴 雙下肢無力 5年前曾發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石，碎石治療 身高無明顯變矮 停經(jīng)3年 DEXA BMD L2-4 T score -2.8 Z score -2.2,鑒別診斷,骨痛低骨量？,血Ca 3.2mmol/L, P 0.84 mmol/L, ALP 340U/L 24 hrs U Ca 10.4 mmol 血 PTH 256 pg/ml (-72 pg/L),高鈣血癥 低磷血癥 ALP顯著增高 高PTH血癥 無癥狀甲旁亢 （注意血鈣

21、篩查）,Case B F/54 yrs 腰痛1年余 身高變矮2cm 51歲停經(jīng),血輕鏈 KAP 7540mg/dl （598-1329） 血輕鏈 LAM 30.0mg/dl （298-665） 蛋白電泳：r 50.2% (13.1-23.3%) ESR 60mm/h,原發(fā)病的相關(guān)檢查,肝、腎功能 免疫指標 甲狀腺功能 甲狀旁腺功能 腎上腺皮質(zhì)功能 性腺功能 腫瘤相關(guān)檢查,血Ca P ALP, ESR 蛋白電泳 24小時尿鈣、磷 血 PTH 、25(OH)D3、 性激素 腫瘤標志物 X線拍片 骨轉(zhuǎn)換指標,主要內(nèi)容,概念和分類 流行病學特征 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn) 診斷和危險因素 防治,骨質(zhì)疏松癥：,

22、骨質(zhì)疏松癥的防治,防治目的 減少骨折 延緩和減少骨量丟失 爭取使骨量重獲 增加骨骼強度 防治措施 非藥物 藥物干預(yù),骨質(zhì)疏松癥的防治,改變不健康的生活方式 藥物治療,降低骨折危險的策略,戒煙 少飲酒 少喝咖啡和碳酸飲料 體力活動 營養(yǎng)適當,改變生活方式,防治骨質(zhì)疏松藥物,抑制骨吸收促進骨形成 其它藥物 的藥物 的藥物 雙膦酸鹽 氟制劑 鈣、維生素D SERMS PTH 維生素K 降鈣素 鍶鹽 雌激素 中藥等,各種鈣鹽的含鈣量,碳酸鈣 40.0% 磷酸氫鈣 23.3% ( 2H2O) 17.7% ( 5H2O) 醋酸鈣 22.2% 檸檬酸鈣 21.0% 氨基酸鈣 19.0-21.0% 乳酸鈣 1

23、3.0% L-蘇糖酸鈣 13.0% 葡萄糖酸鈣 9.0%,對BMD有益 可能預(yù)防脊椎骨折 用做補充治療 用于配合其它治療,補鈣與骨質(zhì)疏松,正常人每日維生素D的推薦量,每天400IU（10微克） 維生素D的來源 日常食物每天提供約100IU 日光照射生成（安全和價廉） 維生素D制劑的補充 維生素D3體內(nèi)半衰期為29.5天,維生素D代謝物,骨化三醇 0.25g, 1-2次/日 阿法骨化醇 0.25g, 1-2次/日,維生素 D,對BMD有益 活性維生素D能預(yù)防脊椎骨折 可能預(yù)防非脊椎骨折 普通維生素D用做維生素D缺乏的補充治療,防治骨質(zhì)疏松藥物,抑制骨吸收促進骨形成 其它藥物 的藥物 的藥物 雙膦

24、酸鹽 氟制劑 鈣、維生素D SERMS PTH 維生素K 降鈣素 鍶鹽 雌激素 中藥等,絕經(jīng)早期開始 明確的適應(yīng)證和禁忌證 最低有效劑量 局部問題局部治療 個體化 加強安全性監(jiān)測 短期？,HT的原則,HT利與弊再評估,風險 乳腺癌 心臟事件 （絕經(jīng)早期？） 中風 血栓和栓塞 老年癡呆,受益 絕經(jīng)癥狀 泌尿生殖道萎縮 骨質(zhì)疏松 結(jié)腸癌,防治骨質(zhì)疏松藥物,抑制骨吸收促進骨形成 其它藥物 的藥物 的藥物 雙膦酸鹽 氟制劑 鈣、維生素D SERMS PTH 維生素K 降鈣素 鍶鹽 雌激素 中藥等,SERMS,增加骨量（3%） 降低椎體骨折風險（30-40%） 降低乳腺癌的風險 增加靜脈血栓的危險 輕度的潮