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文檔簡介

1、肝纖維化及其診斷,1,內(nèi)容,肝纖維化定義及其機制 肝纖維化四項 FibroScan,2,定義,肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生,導致肝內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程。 許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。 疾病過程:慢性肝病 肝纖維化 肝硬化 肝癌,3,肝纖維化慢性肝病損傷修復的共同通路,4,Anyone who can stop or delay liver fibrosis would be able to cure most chronic liver diseases.誰能預防或減輕肝纖維化,誰將能醫(yī)治大多數(shù)慢性肝病!,5,肝纖維化的機制,6,METAVIR評分系

2、統(tǒng)纖維化等級,F0 無纖維化 F1 門靜脈區(qū)有纖維化但沒有纖維間隔形成 F2 少量纖維間隔形成 F3 大量纖維間隔但沒有肝硬化 F4 肝硬化,7,肝纖維化的診斷,肝活檢診斷 血清學診斷 影像學診斷,8,肝活檢,肝活檢病理學檢查仍是診斷肝纖維化的金標準 ,標本至少15 mm,并包含6個以上匯管區(qū) 局限性 1.取樣誤差、大結(jié)節(jié)性肝硬化等影響結(jié)果的判讀 。 2.手術(shù)本身的風險、一般患者不太容易接受 3.主觀性較強,不同經(jīng)驗的病理醫(yī)生可以給 出不同的纖維化分級,9,血清學診斷,血清標志物肝纖四項 1、透明質(zhì)酸(HA) 2、層粘連蛋白(LN) 3、型前膠原(PC ) 4、型膠原(C-),10,透明質(zhì)酸(

3、HA),正常參考值 血清:120 ng/ml 臨床意義 HA是一種黏多糖組成,普遍存在于結(jié)締組織的基質(zhì)中 ,由于HA主要在肝臟內(nèi)代謝,肝病患者尤其是肝硬化患者HA代謝障礙,血中HA濃度顯著升高是反映肝臟內(nèi)皮細胞功能和活動性纖維化的良好指標。 研究結(jié)果表明:血清HA在急性肝炎、慢性遷延性肝炎時輕度升高;慢性活動性肝炎時顯著升高;肝硬化時極度升高;因而血清HA是目前反映肝病變程度及纖維化程度最靈敏、可靠的生化指標。,11,層粘連蛋白(LN),正常參考值 血清:135ng/ml 臨床意義 LN存在于肝內(nèi)膽管,血管和淋巴管的基底膜中,主要由肝貯脂細胞和內(nèi)皮細胞合成,肝纖維化時肝細胞可產(chǎn)生 LN 。 與

4、肝纖維化活動程度及門靜脈負荷呈正相關(guān)。 肝硬化在早期, LN便可升高,并反映肝竇毛細血管化,肝纖維化活動的程度,是早期診斷肝纖維化的指標之一。 血清LN是監(jiān)測食管靜脈曲張程度的較好指標,從而了解門脈高壓程度。,12,CIV(IV型膠原),正常參考值 血清: 90.5ng/ml 。 臨床意義 :CIV是基底膜的主要組成部分,正常肝臟內(nèi)CIV主要分布于血管、膽管的基底膜中,血清中的CIV來自于基底膜的降解,血中含量低。肝纖維化發(fā)生時,CIV最早增生,合成增加和降解加快,由于基底膜的破壞和改變,血清中的CIV含量增高,其程度與肝纖維化程度成正比。故血清CIV主要反映肝臟病變尤其是進展期肝硬化的變化。

5、 1.慢性遷延性肝炎,慢性活動性肝炎,肝硬化,肝癌血清中的CIV含量依次升高。 2.是診斷早期肝纖維化的較敏感的血清指標。 3.動態(tài)檢測用于監(jiān)測肝硬化的預后。,13,型前膠原(PC ),正常參考值 血清:120 ng/ml 臨床意義研究證實血清PC含量與肝炎癥,壞死和肝纖維化有關(guān),但以肝纖維化相關(guān)為主,因此血清PC是肝纖維化的重要標記物。 PCIII對于診斷兒童肝疾病沒有意義,它隨兒童年齡的增長有所升高。 PCIII血清濃度與肝活檢纖維化嚴重程度呈高度正相關(guān),是診斷肝纖維化和早期診斷肝纖維化的靈敏標志物。,14,肝纖四項,一般認為: HA反映肝臟損傷程度,可明確區(qū)別早、晚期纖維化; LN與纖維

6、化程度和門脈高壓正相關(guān),纖維化后期升高尤為顯著; PC反映慢性肝纖維化的活動性,早期即顯著升高; 型膠原是主要用于觀察肝硬化的指標,其濃度與肝纖維化程度相關(guān) 。,15,肝纖四項,值得提出的是:肝纖維化四項指標是肝臟疾病發(fā)展過程中的動態(tài)和轉(zhuǎn)歸指標,其動態(tài)觀察的臨床意義遠遠大于一次的檢測結(jié)果,并且該項目也是評價肝臟功能損傷程度的重要標記,可以和肝臟功能的其他指標一起進行評估其臨床意義。,16,影像學診斷,普通超聲、CT和核磁共振檢查:這些方法能檢測有門靜脈高壓的晚期肝纖維化,具有較高的靈敏度和特異度,然而這些方法對輕度或中度肝纖維化不敏感。 Fibroscan,17,Fibroscan,Fibro

7、scan的測定原理 Fibroscan技術(shù)2003年由法國學者首用,是一種新型的肝纖維化檢測儀器,它通過測定肝臟瞬時彈性圖譜來反映肝實質(zhì)硬度,通過測量肝臟硬度來判斷肝臟纖維化的程度,并對肝纖維化進行準確分級。,18,Fibroscan,19,Fibroscan,20,Fibroscan結(jié)果,結(jié)果用Kpa(千帕)表示,一般認為6.0Kpa以下表示正常,超過6.0Kpa表示有纖維化,數(shù)值越大纖維化程度越重,大于17.5Kpa表示早期肝硬化,其結(jié)果與肝穿病理檢查基本一致,敏感性達到70%,特異性可以達到90%以上。 肝纖維化程度按彈性數(shù)值分為F0、F1、F2、F3和F4,5個等級:F0為無肝纖維化,F(xiàn)1為輕度肝纖維化,F(xiàn)2為中度肝纖維化,F(xiàn)3為重度肝纖維化,F(xiàn)4為肝硬化。,21,Fibroscan,CAP:受控衰減參數(shù)理論。單位:dB/m(分貝每米 ),22,Fibroscan,23,Fibroscan,24,Fibroscan,25,Fibroscan優(yōu)勢,26,Fibroscan局限性,超重和肥胖患者(BMI值28 )檢查不易成功,因為脂肪組織將對低頻剪切波和超聲波產(chǎn)生強烈的衰減作用。 肝臟內(nèi)部的大血管

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