6-新藥的類別與命名.ppt

1、,新藥的類別與命名,遼寧大學藥學院 陳立江,一、注冊新藥的分類,若以申報角度分類則分為申請臨床和申請生產(chǎn)兩大階段：前者為IND，后者即完成臨床階段后為“注冊新藥”（New Drug Application，NDA）。 按國家藥物管理局最新頒布的藥物注冊管理辦法（2002年12月1日執(zhí)行），分別對西藥、中藥和生物制品提出了不同的標準，將西藥分為6類、中藥分為11類、生物制品分為15類。,1.西藥,未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取的或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑：用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體及其制劑：由已上市銷售的多

2、組分藥物制備為較少組分的藥物；新的復方制劑。 改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。,已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：已在國外上市銷售的原料藥及其制劑：已在國外上市銷售的復方制劑：改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。 改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。,2.中藥,未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。 未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等的藥用物質(zhì)制成的制劑。 中藥材的代用品。 未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的

3、藥用部位制成的制劑。 未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。,末在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的復方制劑。 未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑。 改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。 改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。 改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。 已有國家標準的中成藥和天然藥物制劑。,3生物制品藥物,未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。 單克隆抗體。 基因治療，體細胞治療及其制品。 變態(tài)反應原制品。 由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組分制品。,由已上市銷售的生物制品組成新的復方制品。 已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷

4、售的生物制品。 含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。 與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學修飾等）。 與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。,首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發(fā)酵技術等）。 國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。 改變給藥途徑的生物制品（不包括上述項）。 已有國家藥品標準的生物制品。,二、藥物的命名

5、,一般藥品上市之后就有一個名稱，即所謂的商標名( Trade Name)來識別，商標名是受保護的，同一種藥物活性成分，即使在同一個國家也可能有不同的商標名。,針對這種情況，使用不受任何限制的非專有名(Nonproprietary Name)又稱非專利名或通用名就顯得非常重要，這種名稱是由國家或者國際命名委員會來統(tǒng)一命名的。商標名和非專利名具有完全不同的含義：商標名是為了識別藥物產(chǎn)品本身而制定的；非專利名是為了辨別藥物括性成分而制定的，同時，非專利名的制定要遵循一定的規(guī)則名稱本身能體現(xiàn)藥物活性成分的藥理學特征，容易被醫(yī)學或者藥學專業(yè)人員所理解。,國際純粹與應用化學聯(lián)合會(IUPAC)和國際生物化

6、學聯(lián)合會(IUB)等國際機構(gòu)提出了系統(tǒng)化學命名法，對于確定化學物質(zhì)具有獨特的優(yōu)點，但命名繁瑣，難以記憶，且對化學物質(zhì)的藥理性質(zhì)沒有任何提示，因此就提出了國際非專有名(International Nonproprietary Name，INN)，1950年WHO提出了國際命名方案。,在新化合物的開發(fā)階段，即臨床實驗階段就要向WHO提出INN申請，一個產(chǎn)品向政府部門申請注冊，就必須有它的INN，因此命名過程是藥物開發(fā)的重要組成部分。為顯示與具有相似藥理作用的其他物質(zhì)的關系，創(chuàng)立了共同詞干，如鈣通道阻斷劑的共同詞干是“-dipine”，如Nifedipine. Amlodipine等。,三、新藥的化

7、合物類型,就近年來藥物的研究狀況來看新藥的化合物類型主要包括蛋白質(zhì)和肽類、核苷類、脂類和多糖類等。,多肽和蛋白質(zhì),在基因密碼的翻譯和識別上，蛋白質(zhì)多肽鏈中每一個氨基酸都要由三個核苷酸組成的三鏈密碼來決定。因此，多肽鏈具有較高的信息儲量，現(xiàn)在生物工程技術可以產(chǎn)生極其相似且具有高度親和力的抗體或單克隆抗體。 蛋白質(zhì)的構(gòu)象折疊速度為從幾秒鐘到幾分鐘的數(shù)量級，這些構(gòu)象的變化與機體細胞見的信息傳遞、物質(zhì)代謝、病理過程和藥理機制都有著密切關系。,機體內(nèi)許多內(nèi)源性生物活性物質(zhì)都是中、小分子肽類，它們具有特殊的空間構(gòu)象，可與不同的靶器官或者相應的靶器官上的受體分子專一性的結(jié)合。其中已發(fā)現(xiàn)的并用于臨床的多肽類及

8、蛋白質(zhì)類物質(zhì)包括心鈉素，血管緊張素、加壓素、血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF）及內(nèi)皮素等。 結(jié)合已發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性活性肽，研究其與受體作用的特殊構(gòu)象，利用計算機輔助設計程序模擬設計分子，合成其結(jié)構(gòu)類似物或模擬物，目前該法已經(jīng)成為尋找新藥的重要途徑之一。,2. 核苷類,核苷及其類似物將是21世紀引人注目的研究觀點，特別是反義核苷類藥物的設計前景誘人。 核苷的密碼性很強，有利于選擇性藥物設計的參考，其理論基礎是堿基互補原理。,為了達到選擇性識別的目的，合成的反義序列至少要由12個核苷組成。根據(jù)核苷酸堿基配對原理，如果用寡核苷酸的堿基序列與決定表達基因或mRNA的堿基序列結(jié)合，則基因轉(zhuǎn)錄過程或mRNA翻譯過程

9、將被抑制，從而可以達到專一地控制某一基因的目的。 反義核酸是尋找低毒性。高選擇性的抗腫瘤、抗病毒藥物的理想途徑。另外，干擾雙股螺旋DNA的基因調(diào)控是核苷類藥物的另一個目標。,3. 脂類,脂類主要包括二?；视王ィ―AG）、三磷酸肌醇（IP3）、脂質(zhì)激素等。受體在細胞的外表面接受化學信號或來自機體循環(huán)的內(nèi)源性物質(zhì)如生物調(diào)節(jié)劑。 激素、神經(jīng)遞質(zhì)等，在作為第一信使所鍵合的細胞膜表面通過第二信使cAMP導致細胞膜脂質(zhì)雙層液晶態(tài)的變化，在膜的內(nèi)表面產(chǎn)生生物波，然后再細胞核內(nèi)結(jié)束，從細胞表面到細胞核內(nèi)的信號傳遞必須經(jīng)過一系列的脂質(zhì)膜相結(jié)構(gòu)。 脂質(zhì)的功能在于它與細胞內(nèi)受體結(jié)合，產(chǎn)生激素受體復合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)改變

10、進入細胞核，與核內(nèi)DNA的特異部位結(jié)合，達到調(diào)整基因的激活或抑制、控制蛋白質(zhì)的合成的作用。,4. 多糖類,與多肽、核苷等相比，糖類更加復雜，除了單糖的種類繁多以外，每個糖分子又有多個可以連接的功能基，相同或不同的單糖通過糖苷鍵形成直鏈或支鏈，因而生成多糖時的結(jié)構(gòu)復雜程度遠大于肽類和核苷：兩個氨基酸連接，只生成一種二肽，二兩個單糖相連接時可組成11個不同的二聚糖。然而，由于生命過程的有序性，雖然糖類的實際組合方式遠超過核苷酸和多肽，但肯定少于理論值。,另外在多糖的合成過程中只需少量的酶，因此低聚糖是把大量信息編碼在小結(jié)構(gòu)單元內(nèi)的最有效措施。與基因遺傳密碼類似，也可能存在多糖密碼（糖碼）即生物多糖可能按一定的規(guī)則排列并相互識別。細胞表面的精分子參與細胞-細胞間的特異性識別，并且是細胞修復的特異性黏接劑。,在生物體內(nèi)60%以上的天然蛋白被糖基化，這些糖蛋白通常位于細胞表面，在細胞通信、運輸、