6-新藥的類別與命名.ppt

1、,新藥的類別與命名,遼寧大學藥學院 陳立江,一、注冊新藥的分類,若以申報角度分類則分為申請臨床和申請生產兩大階段：前者為IND，后者即完成臨床階段后為“注冊新藥”（New Drug Application，NDA）。 按國家藥物管理局最新頒布的藥物注冊管理辦法（2002年12月1日執(zhí)行），分別對西藥、中藥和生物制品提出了不同的標準，將西藥分為6類、中藥分為11類、生物制品分為15類。,1.西藥,未在國內外上市銷售的藥品：通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；天然物質中提取的或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑：用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑：由已上市銷售的多

2、組分藥物制備為較少組分的藥物；新的復方制劑。 改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。,已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：已在國外上市銷售的原料藥及其制劑：已在國外上市銷售的復方制劑：改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。 改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。,2.中藥,未在國內上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。 未在國內上市銷售的來源于植物、動物、礦物等的藥用物質制成的制劑。 中藥材的代用品。 未在國內上市銷售的中藥材新的

3、藥用部位制成的制劑。 未在國內上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。,末在國內上市銷售的中藥、天然藥物制成的復方制劑。 未在國內上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑。 改變國內已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。 改變國內已上市銷售藥品劑型的制劑。 改變國內已上市銷售藥品工藝的制劑。 已有國家標準的中成藥和天然藥物制劑。,3生物制品藥物,未在國內外上市銷售的生物制品。 單克隆抗體。 基因治療，體細胞治療及其制品。 變態(tài)反應原制品。 由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組分制品。,由已上市銷售的生物制品組成新的復方制品。 已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷

4、售的生物制品。 含未經批準菌種制備的微生態(tài)制品。 與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。 與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。,首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發(fā)酵技術等）。 國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。 改變給藥途徑的生物制品（不包括上述項）。 已有國家藥品標準的生物制品。,二、藥物的命名

5、,一般藥品上市之后就有一個名稱，即所謂的商標名( Trade Name)來識別，商標名是受保護的，同一種藥物活性成分，即使在同一個國家也可能有不同的商標名。,針對這種情況，使用不受任何限制的非專有名(Nonproprietary Name)又稱非專利名或通用名就顯得非常重要，這種名稱是由國家或者國際命名委員會來統(tǒng)一命名的。商標名和非專利名具有完全不同的含義：商標名是為了識別藥物產品本身而制定的；非專利名是為了辨別藥物括性成分而制定的，同時，非專利名的制定要遵循一定的規(guī)則名稱本身能體現(xiàn)藥物活性成分的藥理學特征，容易被醫(yī)學或者藥學專業(yè)人員所理解。,國際純粹與應用化學聯(lián)合會(IUPAC)和國際生物化

6、學聯(lián)合會(IUB)等國際機構提出了系統(tǒng)化學命名法，對于確定化學物質具有獨特的優(yōu)點，但命名繁瑣，難以記憶，且對化學物質的藥理性質沒有任何提示，因此就提出了國際非專有名(International Nonproprietary Name，INN)，1950年WHO提出了國際命名方案。,在新化合物的開發(fā)階段，即臨床實驗階段就要向WHO提出INN申請，一個產品向政府部門申請注冊，就必須有它的INN，因此命名過程是藥物開發(fā)的重要組成部分。為顯示與具有相似藥理作用的其他物質的關系，創(chuàng)立了共同詞干，如鈣通道阻斷劑的共同詞干是“-dipine”，如Nifedipine. Amlodipine等。,三、新藥的化

7、合物類型,就近年來藥物的研究狀況來看新藥的化合物類型主要包括蛋白質和肽類、核苷類、脂類和多糖類等。,多肽和蛋白質,在基因密碼的翻譯和識別上，蛋白質多肽鏈中每一個氨基酸都要由三個核苷酸組成的三鏈密碼來決定。因此，多肽鏈具有較高的信息儲量，現(xiàn)在生物工程技術可以產生極其相似且具有高度親和力的抗體或單克隆抗體。 蛋白質的構象折疊速度為從幾秒鐘到幾分鐘的數量級，這些構象的變化與機體細胞見的信息傳遞、物質代謝、病理過程和藥理機制都有著密切關系。,機體內許多內源性生物活性物質都是中、小分子肽類，它們具有特殊的空間構象，可與不同的靶器官或者相應的靶器官上的受體分子專一性的結合。其中已發(fā)現(xiàn)的并用于臨床的多肽類及

8、蛋白質類物質包括心鈉素，血管緊張素、加壓素、血管內皮舒張因子（EDRF）及內皮素等。 結合已發(fā)現(xiàn)的內源性活性肽，研究其與受體作用的特殊構象，利用計算機輔助設計程序模擬設計分子，合成其結構類似物或模擬物，目前該法已經成為尋找新藥的重要途徑之一。,2. 核苷類,核苷及其類似物將是21世紀引人注目的研究觀點，特別是反義核苷類藥物的設計前景誘人。 核苷的密碼性很強，有利于選擇性藥物設計的參考，其理論基礎是堿基互補原理。,為了達到選擇性識別的目的，合成的反義序列至少要由12個核苷組成。根據核苷酸堿基配對原理，如果用寡核苷酸的堿基序列與決定表達基因或mRNA的堿基序列結合，則基因轉錄過程或mRNA翻譯過程

9、將被抑制，從而可以達到專一地控制某一基因的目的。 反義核酸是尋找低毒性。高選擇性的抗腫瘤、抗病毒藥物的理想途徑。另外，干擾雙股螺旋DNA的基因調控是核苷類藥物的另一個目標。,3. 脂類,脂類主要包括二?；视王ィ―AG）、三磷酸肌醇（IP3）、脂質激素等。受體在細胞的外表面接受化學信號或來自機體循環(huán)的內源性物質如生物調節(jié)劑。 激素、神經遞質等，在作為第一信使所鍵合的細胞膜表面通過第二信使cAMP導致細胞膜脂質雙層液晶態(tài)的變化，在膜的內表面產生生物波，然后再細胞核內結束，從細胞表面到細胞核內的信號傳遞必須經過一系列的脂質膜相結構。 脂質的功能在于它與細胞內受體結合，產生激素受體復合物，經結構改變

10、進入細胞核，與核內DNA的特異部位結合，達到調整基因的激活或抑制、控制蛋白質的合成的作用。,4. 多糖類,與多肽、核苷等相比，糖類更加復雜，除了單糖的種類繁多以外，每個糖分子又有多個可以連接的功能基，相同或不同的單糖通過糖苷鍵形成直鏈或支鏈，因而生成多糖時的結構復雜程度遠大于肽類和核苷：兩個氨基酸連接，只生成一種二肽，二兩個單糖相連接時可組成11個不同的二聚糖。然而，由于生命過程的有序性，雖然糖類的實際組合方式遠超過核苷酸和多肽，但肯定少于理論值。,另外在多糖的合成過程中只需少量的酶，因此低聚糖是把大量信息編碼在小結構單元內的最有效措施。與基因遺傳密碼類似，也可能存在多糖密碼（糖碼）即生物多糖可能按一定的規(guī)則排列并相互識別。細胞表面的精分子參與細胞-細胞間的特異性識別，并且是細胞修復的特異性黏接劑。,在生物體內60%以上的天然蛋白被糖基化，這些糖蛋白通常位于細胞表面，在細胞通信、運輸、