常用化療藥物簡(jiǎn)介精品課件

1、腫瘤內(nèi)科常用化療藥物簡(jiǎn)介,化療藥物的發(fā)展歷程,第一個(gè)時(shí)代 20世紀(jì)40年代 第二次世界大戰(zhàn)后期。1943年芥子氣（硫芥）的泄漏事件。 1942年12月 美國耶魯大學(xué) 嘗試使用氮芥治療淋巴瘤。獲得驚人療效。文章于1946年發(fā)表于Science雜志。開創(chuàng)化療藥物治療腫瘤先河。 1943年 Farber開發(fā)葉酸類似物甲氨蝶呤，成功用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的治療，是第一個(gè)藥物治愈癌癥的范例。 1952年 巰嘌呤的抗癌作用被發(fā)現(xiàn)。Elion和Hitchings獲得諾貝爾獎(jiǎng),第二個(gè)時(shí)代 1957年 Arnold合成 環(huán)磷酰胺 Duschinsky合成 氟尿嘧啶 睪丸生殖細(xì)胞瘤、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、兒童白血病可

2、獲得根治。,化療藥物的發(fā)展歷程,第三個(gè)時(shí)代 20世紀(jì)80-90年代 紫杉醇、多西紫杉醇 拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵?長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱 奧沙利鉑 突破了晚期非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌療效不佳的瓶頸。為乳腺癌等其他腫瘤提供了內(nèi)科治療的選擇。 5-羥色胺受體拮抗劑 重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落因子,化療藥物的發(fā)展歷程,腫瘤內(nèi)科（化療）治療水平,1、可根治的腫瘤（治愈率30%) 滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤 睪丸生殖細(xì)胞腫瘤 Wilms瘤 霍奇金淋巴瘤 Burkit淋巴瘤 大細(xì)胞淋巴瘤 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病 兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤 2、少數(shù)患者可能根治的腫瘤（治愈率30%） 急性粒細(xì)胞白血病 成人急性淋巴細(xì)胞白血病 骨肉瘤 小細(xì)胞肺

3、癌 乳腺癌 卵巢癌 肝癌 3、姑息療效 腎癌 黑色素瘤 子宮內(nèi)膜癌 前列腺癌 慢性白血病 多發(fā)性骨髓瘤 頭頸部腫瘤 胃腸道腫瘤,化療藥物作用的靶點(diǎn),核酸的化學(xué)結(jié)構(gòu) DNA或RNA的合成 細(xì)胞分裂過程（紡錘體細(xì)胞毒藥物）,化療藥分類,化學(xué)性質(zhì)或作用機(jī)理及藥物來源（天然藥物） 烷化劑 抗代謝藥 抗癌抗生素 植物類 激素類 雜類 細(xì)胞周期特異性或非特異性,細(xì)胞周期,G0 G1：合成前期 數(shù)小時(shí)到數(shù)天 S：DNA合成期 5-30小時(shí) G2：DNA合成后期 1-2.5小時(shí) M：有絲分裂期 0.5-1.5小時(shí),聯(lián)合化療方案設(shè)計(jì)原則,每個(gè)藥物具有抗腫瘤活性 抗腫瘤機(jī)制不同 最好避免毒副作用疊加 作用于不同細(xì)

4、胞周期 藥物間沒有共同耐藥機(jī)制,烷化劑,氮芥 環(huán)磷酰胺 異環(huán)磷酰胺（美司鈉） 尼莫司汀 替莫唑胺,氮芥 C5H11Cl2N（HN2、NM）,作用機(jī)理 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成具有高度活性并缺電子的乙撐亞胺離子中間產(chǎn)物，與含有豐富電子的基團(tuán)（巰基、羧基、氨基）共價(jià)結(jié)合發(fā)生烷化反應(yīng)。 DNA鏈中鳥嘌呤（G）第7位氮原子最易被烷化，形成DNA鏈間交叉、鏈內(nèi)交叉或DNA-蛋白質(zhì)交叉連接。 抑制DNA合成，對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成也具有作用。 屬于細(xì)胞周期特異性藥物。G1期和M期殺傷最大，對(duì)G2期也有殺傷作用。,氮芥 C5H11Cl2N,適應(yīng)癥 霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤 慢性淋巴細(xì)胞白血病 小細(xì)胞肺癌 卵巢癌、精原

5、細(xì)胞瘤 鼻咽癌、乳腺癌、前列腺癌 腔內(nèi)化療用于癌性胸腹水，心包積液 對(duì)惡性腫瘤導(dǎo)致上腔靜脈綜合征，尤其對(duì)小細(xì)胞肺癌和惡性淋巴瘤所致者效果較好,氮芥 C5H11Cl2N,靜脈注射 先為病人做好靜脈輸液，確認(rèn)針頭在血管內(nèi)，液體滴注正常后，再打開氮芥藥瓶。3-6mg/m2（一般5-10mg）+生理鹽水10ml溶解，打開輸液管夾，于輸液管近針端用皮內(nèi)針頭間斷注入氮芥，不要使輸液管頁面升高。間斷沖入生理鹽水，稀釋芥氮，減少靜脈炎的發(fā)生。 每周1次，連續(xù)2周，休息1-2周重復(fù)。 氮芥瓶開瓶后8分鐘內(nèi)應(yīng)注入體內(nèi)。于注入氮芥中和后，靜脈沖入少量生理鹽水以減少對(duì)靜脈的刺激。 動(dòng)脈給藥 5-10mg+生理鹽水10

6、ml，每日或隔日一次，2-3次，隔2-3周重復(fù)。 局部外用：5mg+生理鹽水50ml，每1-2日一次，治療蕈樣真菌病，達(dá)CR后停止,氮芥 C5H11Cl2N,骨髓抑制 白細(xì)胞、血小板、嚴(yán)重時(shí)全血減少 消化道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹瀉 栓塞性靜脈炎 脫發(fā)、乏力、頭暈 生殖系統(tǒng) 睪丸萎縮、精子減少、精子活動(dòng)能力減弱、不育。 月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)。 致畸、致癌 早孕婦女致畸 長(zhǎng)期使用致癌,氮芥 C5H11Cl2N,開封后10分鐘必須注入體內(nèi) 禁止口服、皮下、肌肉注射 胸、腹、心包給藥務(wù)必確定在腔內(nèi) 不能漏出血管外，一旦發(fā)生血管外滲漏，立即予5%-10%硫代硫酸鈉溶液皮下注射，或生理鹽水皮下注射。,環(huán)磷酰胺 C

7、TX,作用機(jī)理 氮芥的衍生物，抗瘤譜較氮芥廣。 細(xì)胞周期非特異性藥物。 體外無抗瘤效果，在肝細(xì)胞微粒體內(nèi)混合功能氧化酶活化，產(chǎn)生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。,環(huán)磷酰胺 CTX,適應(yīng)癥 惡性淋巴瘤、蕈樣真菌病 急、慢性淋巴細(xì)胞白血病 乳腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 橫紋肌肉肉瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤 卵巢癌、子宮頸癌,環(huán)磷酰胺 CTX,用法 靜脈注射或者小壺沖入 單藥使用：15-20mg/kg+生理鹽水30-40ml溶解，也可加5%葡萄糖200ml靜滴，每周1次。 聯(lián)合化療：500-600mg/m2+生理鹽水30ml，每周一次，連用2次，休息1-2周重復(fù)。 口服：每日2-4m

8、g/kg，分次服用，連用10-14天，2-3周重復(fù)。,環(huán)磷酰胺 CTX,骨髓抑制 胃腸道反應(yīng) 脫發(fā)、皮膚色素沉著 中毒性肝炎 大劑量導(dǎo)致出血性膀胱炎（代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱），長(zhǎng)期刺激可導(dǎo)致膀胱纖維化。大劑量導(dǎo)致心肌炎 長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致無月經(jīng)、無精子和不育、肺纖維化,環(huán)磷酰胺 CTX,穩(wěn)定性2-3小時(shí)，現(xiàn)用現(xiàn)配。 大劑量使用時(shí)應(yīng)配合水化利尿，同時(shí)應(yīng)用尿路保護(hù)劑美司鈉（Mesna） 肝、腎功能損害及惡病質(zhì)患者慎用。 大劑量使用時(shí)注意非血液學(xué)毒性（出血性膀胱炎、心肌炎、肺纖維化、中毒性肝炎）,異環(huán)磷酰胺IFO,IFO抑瘤活性高于CTX。 肝臟內(nèi)活化生成異磷酰胺氮芥發(fā)揮抗腫瘤作用。 出血性膀胱炎抑制其

9、使用。必須配合Mesna。,異環(huán)磷酰胺IFO,適應(yīng)癥 軟組織肉瘤和骨肉瘤 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性睪丸腫瘤 非霍奇金淋巴瘤 乳腺癌、肺癌、頭頸部癌和食管癌 卵巢癌和子宮頸癌,異環(huán)磷酰胺IFO,用法 每次1.2-2.0g/m2，溶于林格液或生理鹽水1000ml，靜滴3-4小時(shí)，每日一次，連用3-5日。 給予尿路保護(hù)劑Mesna,異環(huán)磷酰胺IFO,出血性膀胱炎 骨髓抑制 中樞神經(jīng)毒性 精神錯(cuò)亂、嗜睡、昏睡、表情淡漠、偶有短暫性癲癇發(fā)作，停用藥物消失 胃腸道反應(yīng) 脫發(fā)及低鈉血癥,異環(huán)磷酰胺IFO,肝、腎功能不佳，或者只有一個(gè)腎臟的病人慎用或者禁用。 水化、利尿、運(yùn)用尿路保護(hù)劑Mesna 減少與鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、抗

10、組胺藥、麻醉藥與IFO同用。,美司鈉Mesna,2-巰基乙烷磺酸鈉 美司鈉對(duì)腫瘤治療無作用 靜脈注射后再腎臟濃集 于CTX和IFO代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合，形成無毒化合物。減輕膀胱刺激癥狀和出血性膀胱炎。 常規(guī)劑量毒性很低。 大劑量連續(xù)應(yīng)用，惡心、嘔吐加重IFO的神經(jīng)毒性,美司鈉Mesna,一日劑量為IFO劑量的60%，0、4、8小時(shí)分3次靜注 舉例子 IFO一日用量為2.0g Mesna一日用量為1200mg 在IFO開始的0、4、8小時(shí)，分3次靜注,尼莫司汀 ACNU,通過烷化作用，抑制DNA和RNA合成，發(fā)揮抗腫瘤作用 ANCU在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成適度脂溶性游離堿，可通過血-腦脊液屏障。 腦腫瘤患者靜

11、脈注射ACNU100-150mg，在給藥30min后腦脊液內(nèi)濃度達(dá)到高峰，約血中濃度的30%。,尼莫司汀 ACNU,腦瘤、肺癌、惡性淋巴瘤、黑色素瘤,卡莫司汀 BCNU 1分鐘內(nèi)18%透過血-腦脊液屏障 6小時(shí)60%透過 遇熱不穩(wěn)定 腎小管損傷、腎毒性、肺毒性（激素治療無效） 洛莫司汀 CCNU 口服數(shù)分鐘后，腦脊液中濃度為血藥濃度50%。 延遲性肝損傷，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高 消化道反應(yīng)。服藥前給予鎮(zhèn)靜劑、止吐藥，并于睡前服用。以免藥物被吐出。 司莫司汀 Me-CCNU 骨髓抑制，延遲性，有累積毒性900mg 1500mg/m2，慢性腎功能衰竭、腎損傷發(fā)生率明顯增高 福莫司汀 FTM 穿透血腦屏障能

12、力最強(qiáng) 遲發(fā)性血液毒性，III-IV度白細(xì)胞減少 46.3%（44天），III-IV度血小板減少40.3%（35天） 惡性黑色素瘤,替莫唑胺 泰道,口服 新型 烷化劑類（膠囊） 腦膠質(zhì)瘤的一線藥物 新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成人患者 可聯(lián)合放療或同步放化療后，單藥輔助治療。 常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤,抗代謝藥,甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 卡培他濱 替吉奧 吉西他濱 雷替曲塞 培美曲塞 六甲蜜胺,甲氨蝶呤 MTX,MTX化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性與二氫葉酸還原酶（DHFR）結(jié)合，組織二氫葉酸還原為四氫葉酸，導(dǎo)致嘌呤與嘧啶核苷酸合成所必須的還原型葉酸不足。抑制DNA

13、合成。四氫葉酸作為輔酶參與氨基酸合成，所以MTX同時(shí)抑制氨基酸和蛋白質(zhì)合成。 細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S期，對(duì)G1/S邊界游延緩作用。 VCR與MTX合用，先用VCR，能阻止MTX從細(xì)胞內(nèi)流出，提高療效。 先用MTX后用5-Fu能增加細(xì)胞殺傷。,甲氨蝶呤 MTX,急性白血病，絨毛膜癌 頭頸部鱗癌、膀胱癌 乳腺癌輔助治療或晚期乳腺癌治療 惡性淋巴瘤、肺癌、胃腸道癌、肝癌 鞘內(nèi)給藥用于白血病、惡性淋巴瘤侵犯腦膜或其他腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移 大劑量治療用于骨肉瘤、難治性惡性淋巴瘤、白血病,氟尿嘧啶 5-Fu,細(xì)胞代謝過程中 dUMP,dUMP,TS,CH2FH4,TS,CH2FH4,dTMP,DNA,FH2

14、+TS,5-FU,FdUMP,CH2FH4,TS,TS,CH2FH4,FdUMP,dTMP,氟尿嘧啶 5-Fu,FdUMP對(duì)TS的抑制程度，取決于FdUMP與dUMP庫存量的比值，也取決于CH2FH4的庫容，F(xiàn)dUMP量大，可先競(jìng)爭(zhēng)TS結(jié)合，外源性給予醛氫葉酸（5-CHO-FH4）,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為CH2FH4，可增加不可分離的三聯(lián)復(fù)合物，即增加5-Fu的療效。（5-Fu與CF連用原理）,氟尿嘧啶 5-Fu,5-Fu對(duì)增殖期細(xì)胞中各時(shí)相均有作用，以DNA合成期（S期）作用最佳。（5-Fu長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注原理）,氟尿嘧啶 5-Fu,1胃癌 5-FU單藥有效率20%。5-FU聯(lián)合CF有效率50%。 2大

15、腸癌 5-Fu為首選，但療效較低，80年代末期改良為CF+5-FU方案 3乳腺癌 用于聯(lián)合方案，如CMF方案（CTX、MTX、5-FU方案） 4消化系統(tǒng)腫瘤 食道、肝、膽、胰腺等，但單藥療效較低 5婦科腫瘤 卵巢癌、絨毛膜癌、子宮頸癌，多為聯(lián)合方案 6肺腺癌 DMF方案（DDP、MMC、5-FU）方案，有效率30% 7頭頸部鱗癌 5-FU與DDP等聯(lián)用，療效約50% 8皮膚鱗癌 早起局部用藥，晚期全身化療 9癌性胸腹水 胸腔、腹腔內(nèi)用藥,氟尿嘧啶 5-FU,將5-FU溶解在5%葡萄糖500ml-750ml中，供靜脈滴注。即按照1mg：1ml比例稀釋。 輸液泵 輸液44h 單藥化療10-20mg

16、/kg或者500mg/m2，靜滴3-4小時(shí)，每日1次，總量控制在8-15g。 聯(lián)合用藥每次350mg/m2，靜滴，每周2次*2周，或靜滴24小時(shí)，連用5日，3周重復(fù) 口服 單藥化療每次50-100mg，每日3-4次，總量10-15g 動(dòng)脈灌注 肝癌介入治療，每次1000-1250mg，4周1次 外涂局部用藥 用于皮膚癌或癌性潰瘍，用5%溶液或油膏涂敷。,氟尿嘧啶 5-FU,不良反應(yīng) 1、局部反應(yīng)： 注射局部可有疼痛、靜脈炎、皮膚色素沉著，多見于皮膚皺褶、指甲等處 2、消化道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、口腔黏膜炎及潰瘍、腹瀉、腹痛 3、骨髓抑制：白細(xì)胞及血小板下降，停藥2-3周可以恢復(fù) 4、肝損

17、害：可逆性肝功能損害 5、小腦病變：共濟(jì)失調(diào) 6、脫發(fā)、皮炎等,氟尿嘧啶 5-FU,1、5-FU由肝臟代謝、分解，經(jīng)腎臟及呼吸排出體外。治療前復(fù)查肝、腎功能、血象。 2、惡性、嘔吐導(dǎo)致飲食減少。尿量減少。導(dǎo)致5-FU在體內(nèi)蓄積，加重毒副反應(yīng)。因而用藥期間要注意尿量，保持在1500ml/24小時(shí)以上。 3、5-FU給藥途徑不同，療效及毒副反應(yīng)不同?？诜o藥消化道反應(yīng)重，骨髓抑制較輕。靜脈一次性給藥，各項(xiàng)毒副作用均較重。靜滴4-24小時(shí)，毒副反應(yīng)較輕，且療效較好，此與5-FU屬于細(xì)胞周期特異性藥物相關(guān)。動(dòng)脈注射局部反應(yīng)較輕，且療效好。 4、用藥期間嚴(yán)密觀測(cè)5-FU毒副反應(yīng)。如出現(xiàn)嚴(yán)重消化道反應(yīng)及骨

18、髓抑制，白細(xì)胞5次或血性腹瀉，均停藥,卡培他濱/希羅達(dá)Capecitabine/Xeloda,選擇性腫瘤內(nèi)活化的氟尿嘧啶胺甲酸酯，氟尿嘧啶類口服抗癌藥。 口服后吸收迅速，完整藥物經(jīng)腸粘膜進(jìn)入肝臟。 希羅達(dá),5-DFUR,5-FU,肝臟內(nèi),腫瘤內(nèi),羧基酯酶,無活性,腫瘤相關(guān)血管因子胸腺磷酸化酶,卡培他濱/希羅達(dá),單藥化療時(shí)，希羅達(dá)較5-FU更為有效。與正常組織相比，腫瘤組織內(nèi)希羅達(dá)濃度更高。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： 給予最大耐受劑量希羅達(dá)和5-FU。腫瘤組織內(nèi)5-FU濃度分別為39.4ug/ml和1.11ug/ml 給予希羅達(dá)后腫瘤組織內(nèi)5-FU濃度高于血漿127倍，高于肌肉22倍。而給予5-FU后未觀測(cè)到

19、藥物存在體內(nèi)選擇性分布。,卡培他濱/希羅達(dá),結(jié)直腸癌 晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌（蒽環(huán)類和紫杉類治療失?。?晚期乳腺癌及結(jié)直腸癌的一線化療,卡培他濱/希羅達(dá),每日2500mg/m2，分2次口服，于飯后半小時(shí)用水吞服，連用14天，休息7天，21天重復(fù)。,卡培他濱/希羅達(dá),一般不良反應(yīng)較輕，均為可處理及可逆。 消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 手足綜合征：半數(shù)病人出現(xiàn)。手足麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感、疼痛 皮炎、脫發(fā)、乏力、發(fā)熱、嗜睡、頭痛、下肢水腫、中心粒細(xì)胞減少,替吉奧膠囊 S-1,替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西鉀 1:0.4:1 替加氟，氟尿嘧啶前體（呋氟尿嘧啶） 吉美嘧啶抑制5-FU代謝

20、酶，抑制5-FU分解，延長(zhǎng)5-FU在體內(nèi)存在時(shí)間，維持5-FU在體內(nèi)的濃度 奧替拉西鉀選擇性抑制5-FU代謝酶，抑制5-FU在消化道內(nèi)的磷酸化，降低5-FU的消化道毒性,替吉奧膠囊,晚期胃癌 晚期頭頸部腫瘤 乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胰腺癌、膽囊癌、中晚期鼻咽癌,替吉奧膠囊,體表面積 用量 1.5 60mg bid 根據(jù)初始服用劑量進(jìn)行增減 最大劑量 75mg bid 最小劑量 40mg bid,替吉奧膠囊,骨髓抑制 消化道反應(yīng) 皮疹 替吉奧耐受性較好，很少出現(xiàn)不良反應(yīng),吉西他濱 健擇 GEM,脫氧胞嘧啶核苷類似物，核苷酸還原酶抑制劑。在細(xì)胞內(nèi)通過脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿岷塑眨╠FdCDP）

21、及三磷酸核苷（dFdCTP）,發(fā)揮抗腫瘤作用。 dFdCTP抑制核苷酸還原酶，致細(xì)胞內(nèi)合成DNA所需的dCTP產(chǎn)生減少，同時(shí)dFdTCP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合DNA，從而抑制DNA的合成。結(jié)合了dFdTCP的DNA鏈延長(zhǎng)受阻，引起細(xì)胞程序性死亡，及凋亡。 吉西他濱為細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S期，可阻止細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)化。,吉西他濱 健擇 GEM,非小細(xì)胞肺癌 胰腺癌 乳腺癌 卵巢癌 小細(xì)胞肺癌,吉西他濱 健擇 GEM,非小細(xì)胞肺癌及其他腫瘤：每次劑量為1000mg/m2，溶于250ml鹽水中，靜滴30分鐘，每周一次，連用2周休息一周，或連用3周休息一周。 胰腺癌：1000mg/m2溶于生理鹽水250m

22、l，靜滴30分鐘，每周一次，連用7周休息1周，后每周1次，連用3周休息1周。,吉西他濱 健擇 GEM,骨髓抑制：血小板抑制常見。粒細(xì)胞減少、貧血亦可見。 胃腸反應(yīng)：較輕。 肝功能損害：50%患者出現(xiàn)一過性肝功能異常。可自行恢復(fù)。膽紅素升高少見。 腎功能損害：輕度蛋白尿及血尿。 皮膚損害：少部分患者出現(xiàn)皮膚皮疹，可恢復(fù)。,吉西他濱 健擇 GEM,吉西他濱最大配藥濃度為40mg/ml，超過此濃度不溶。 高齡病人不需要調(diào)整劑量 肝功能、腎功能失代償者慎用 孕婦及哺乳期患者禁用。,雷替曲塞 Tomudex,喹唑啉葉酸鹽類似物 直接特異性抑制胸腺苷酸合成酶（TS），導(dǎo)致DNA修復(fù)與合成所需的三磷酸胸苷減

23、少。抑制DNA合成。,雷替曲塞 Tomudex,主要用于晚期結(jié)直腸癌 乳腺癌 卵巢癌 非小細(xì)胞肺癌 胰腺癌,雷替曲塞 Tomudex,3mg/m2，靜脈滴注15min，每三周重復(fù) 副作用 消化道：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎 骨髓抑制：中心粒細(xì)胞減少 肝功能：可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高,培美曲塞 PEM,葉酸類似物，通過還原型葉酸載體進(jìn)入細(xì)胞后，在酶作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗑酃劝彼猁}。對(duì)參與葉酸代謝的酶產(chǎn)生抑制作用。抑制嘧啶和嘌呤的合成。 體外實(shí)驗(yàn)對(duì)大腸癌細(xì)胞株有殺傷作用 對(duì)5-FU耐藥細(xì)胞株有效 培美曲塞是很強(qiáng)的放療增敏劑,培美曲塞 PEM,胸膜間皮瘤 非小細(xì)胞肺癌（非鱗癌）二線治療、維持治療 胰腺癌,

24、培美曲塞 PEM,600mg/m2，溶于100ml生理鹽水，10min靜脈輸注，3周重復(fù) 補(bǔ)充葉酸：治療開始前7天內(nèi)至少口服5天葉酸，致治療結(jié)束21天每天補(bǔ)充葉酸。350-1000ug/日 B12補(bǔ)充：首次治療前1周肌注1次，開始治療后每3個(gè)周期，即9個(gè)禮拜注射1次，1000ug。 治療前一天，當(dāng)天，后一天，口服地塞米松4mg bid，以減少皮疹的發(fā)生,培美曲塞 PEM,骨髓抑制：補(bǔ)充葉酸和B12 皮疹 消化道反應(yīng),六甲蜜胺 HMM,嘧啶類抗代謝藥物，抑制二氫葉酸還原酶，干擾葉酸代謝，選擇性抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。 與烷化劑無交叉耐藥,六甲蜜胺 HMM,肺癌，特別是小細(xì)胞肺癌 惡性淋

25、巴瘤 卵巢癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、消化道腫瘤 慢性粒細(xì)胞白血病 目前，六甲蜜胺多用作晚期卵巢癌的二線用藥 10-20mg/kg，分4次口服，飯后或睡前，每次150mg，1日口服4次，21天為一個(gè)療程。,六甲蜜胺 HMM,胃腸道反應(yīng) 骨髓抑制：中心粒細(xì)胞減少。多發(fā)生于用藥1周后，3-4周達(dá)到最低點(diǎn)，停藥后1周-2.5個(gè)月逐漸恢復(fù)。 神經(jīng)系統(tǒng)毒性：多出現(xiàn)于每日用藥，持續(xù)3月以上。劑量限制性毒性。停藥后可自行恢復(fù)，4-5個(gè)月。,抗生素類,絲裂霉素 博來霉素 阿霉素 表阿霉素 吡喃阿霉素,絲裂霉素,1955年日本人從東京土壤放線菌的培養(yǎng)液中提取。1965年我國從江西省鷹潭地區(qū)土壤中分離出菌絲培養(yǎng)得到自

26、立霉素。兩者證實(shí)結(jié)構(gòu)相同。 作用機(jī)制與烷化劑相類似，使得細(xì)胞DNA解聚，阻斷DNA復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞增值。 對(duì)G1期細(xì)胞敏感。,絲裂霉素,癌性胸腹水療效較好 消化道腫瘤 胃癌、食道癌、腸癌、肝癌等 非小細(xì)胞肺癌 乳腺癌 膀胱癌、前列腺癌、頭頸部腫瘤等,絲裂霉素,生理鹽水或注射用水溶解，濃度為每毫升含MMC1mg，溶解后6小時(shí)用完。 靜脈注射6-10mg/m2，每周1次，連用2周，3周重復(fù) 動(dòng)脈注射 每次4mg/m2，每周1次 每次12mg/m2，每4周重復(fù) 胸腹腔灌注 抽盡積液后注入，8-12mg/m2，每周或每2周重復(fù) 膀胱內(nèi)注射 20-40mg，溶于20-40ml生理鹽水，每周1-2次，也

27、可2周或4周一次?？倲?shù)達(dá)到15-20次。,絲裂霉素,骨髓抑制 血小板及白細(xì)胞下降。前者最為常見。部分病人可有出血傾向?？蛇x擇3-4周給藥，每次劑量限制在10-20mg/m2以下。 肝腎功能損害 少見 胃腸反應(yīng) 較輕 注射局部可見靜脈炎，如漏出血管外可以引起組織壞死、破潰。（處理停止注射，并在滲出部位以碳酸氫鈉及地塞米松外敷） 皮膚毒性 劑量依賴 皮膚瘙癢、蟻行感等 肺毒性 限制性肺換氣不足，皮質(zhì)類固醇激素運(yùn)用有效。肺泡炎和肺纖維化時(shí)更嚴(yán)重的后期肺毒性。 膀胱內(nèi)灌注 出血性膀胱炎及血尿 胸腔內(nèi)灌注 化學(xué)性胸膜炎 增加ADM的心臟毒性，多見于MMC累積劑量55mg/m2（范圍20-80mg/m2）

28、，嚴(yán)重可出現(xiàn)心力衰竭 致畸作用,博來霉素 BLM,1962年日本分離獲得 水溶性堿性糖肽類抗腫瘤抗生素 抑制DNA合成。抑制胸腺嘧啶核苷摻入DNA，與DNA結(jié)合，使其破壞和分解。 無免疫抑制作用，不造成骨髓抑制 可引起肺纖維化，硫酸右旋糖酐可減輕其肺纖維化作用。 不造成肝、腎損害 大劑量可造成腎損傷和腎上腺皮質(zhì)損傷 細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于M期和G2期，并對(duì)S/G2期邊界和G2期有延緩作用。,博來霉素 BLM,頭頸部腫瘤 皮膚癌 陰囊癌、陰莖癌、外陰癌 肺鱗癌 食道癌 子宮頸癌 睪丸癌 淋巴瘤 博來霉素的有效病種主要是鱗癌，尤其對(duì)頭頸部癌和皮膚癌效果較好,博來霉素 BLM,靜滴：每次15-

29、30mg，生理鹽水10ml溶解，加入生理鹽水250ml靜滴，每周2-3次，4-6周為1個(gè)周期，總劑量300-450mg 肌注：每次15-30mg，加生理鹽水4ml深部肌肉注射，可加少量普魯卡因，以減輕疼痛。 胸腹腔注射：每次30-60mg，加生理鹽水50-100ml溶解，注入胸腔及腹腔內(nèi)1-2周1次。 外用：0.1%-0.2%BLM軟膏，涂抹于潰瘍處。每日2次，4-6周為1周期,博來霉素 BLM,發(fā)熱：三分之一患者出現(xiàn)發(fā)熱。一般不超過38攝氏度。于給藥后3-5小時(shí)發(fā)生?？稍诎l(fā)生數(shù)小時(shí)之后消退。預(yù)防給藥：吲哚美辛25mg、地塞米松5mg口服。 胃腸道反應(yīng)：輕 皮膚反應(yīng)：手指、腳趾皮膚厚處色素沉著

30、 脫發(fā)：輕度 肺毒性：肺炎樣癥狀及肺纖維化，發(fā)生率3-5%，但是可以致死。肺功能差及肺部放療后患者慎用。,阿霉素 AMD (多柔比星),鏈霉素變異菌株發(fā)酵液提取糖苷抗生素。 AMD可嵌入DNA相鄰堿基對(duì)之間，使得DNA鏈裂解，阻礙DNA及RNA合成。對(duì)S期最敏感，M期次之，對(duì)G1期敏感性較差，對(duì)G1、S和G2期均有延緩作用。 AMD可在體內(nèi)還原成為半醌自由基，與氧反應(yīng)可導(dǎo)致氧自由基形成，與心臟毒性相關(guān)。 腫瘤細(xì)胞對(duì)AMD耐藥屬于多藥耐受性（MDR），一旦產(chǎn)生MDR，則可能對(duì)其他多抗腫瘤藥物產(chǎn)生較差耐藥。 AMD不能透過血腦屏障。主要在肝臟代謝。,阿霉素 AMD,急性白血病 惡性淋巴瘤 乳腺癌

31、骨及軟骨組織肉瘤 肺癌：鱗癌、小細(xì)胞肺癌 其他腫瘤：膀胱癌、睪丸腫瘤、頭頸部癌、神經(jīng)母細(xì)胞癌、腎母細(xì)胞癌、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、子宮體奧、腦瘤、多發(fā)性骨髓瘤等,阿霉素 AMD,靜脈沖入或靜滴，單藥每次50-60mg/m2,3周重復(fù)；或者每日20mg/m2，連續(xù)3日，3周重復(fù)。 聯(lián)合用藥，每次20-25mg/m2，每周一次，連續(xù)2周，3周重復(fù)。 注射時(shí)宜用5%葡萄糖液或生理鹽水稀釋。,阿霉素 AMD,骨髓抑制：為ADM主要毒副反應(yīng)，發(fā)生率為60-80%，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，于用藥后10-14日下降至最低點(diǎn)，第21日恢復(fù)。血小板及血色素下降不明顯。 心臟毒性：6-10%的患者會(huì)出現(xiàn)一過

32、性心電圖異常（室上性心動(dòng)過速、室性期前收縮、ST-T段改變），與劑量和方案無關(guān)。 1%出現(xiàn)延遲性心肌病變，表現(xiàn)為充血性心力衰竭，與累積劑量密切相關(guān)，大多發(fā)生于總量400mg/m2的病人，與先前心臟疾病無關(guān)。引起的心臟病變大多出現(xiàn)在用藥后1-6個(gè)月，平均2.個(gè)月。 消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐。24-48小時(shí)內(nèi)發(fā)生。部分患者可出現(xiàn)黏膜炎、黏膜潰瘍。 脫發(fā)：100%患者出現(xiàn)脫發(fā)。1-2月后可再次生長(zhǎng)。 肝腎功能損害：少見。 皮膚：藥物外滲導(dǎo)致組織潰瘍及壞死。藥物濃度過高出現(xiàn)靜脈炎。少數(shù)甲床部位出現(xiàn)色素沉著、皮膚褶痕、指甲松離，在原發(fā)射野出現(xiàn)皮膚發(fā)紅或色素沉著。,阿霉素 AMD,藥物外滲可導(dǎo)致局部組織壞死

33、，必須靜脈管道通暢后才能給藥。 總量不超過450-550mg/m2，以免發(fā)生嚴(yán)重心臟毒性。 縱膈及胸腔放療期間不宜使用AMD。 既往接受過放療患者使用時(shí)劑量應(yīng)減量。,表阿霉素 EPI （表柔比星）,ADM在氨基糖部位的4位羥基由順式變?yōu)榉词?。EPI在心臟毒性及骨髓抑制方面弱于ADM。 EPI可直接插入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，組織mRNA轉(zhuǎn)錄，阻止DNA、RNA的合成。 細(xì)胞周期非特異性藥物。 EPI主要在肝臟代謝。對(duì)肝功能異?；颊?，應(yīng)該適當(dāng)減量使用。,表阿霉素 EPI,Hela細(xì)胞、乳腺癌、卵巢癌、肺癌的作用與AMD相似 Lewis肺癌、MS-2肉瘤、人體黑色素瘤優(yōu)于ADM 卵巢癌未經(jīng)

34、治療的轉(zhuǎn)移灶由于ADM,表阿霉素 EPI,適應(yīng)癥與ADM基本相同 乳腺癌和淋巴瘤療效突出，有效率可達(dá)60%以上 對(duì)ADM有效的其他腫瘤，也有療效,表阿霉素 EPI,50-60mg/m2，靜脈沖入，每3周1次 EPI以5%葡萄糖或生理鹽水溶解，濃度約為1mg/ml。 既往接受化、放療、老年患者、骨髓功能低下或受侵、肝功能異常及縱膈、心包同時(shí)接受放療的患者，適當(dāng)減量。 聯(lián)合化療方案中應(yīng)該減少劑量。,表阿霉素 EPI,EPI可引起消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)及心臟毒性，但都低于ADM 骨髓抑制：主要急性毒性及劑量限制性毒性，表現(xiàn)為白細(xì)胞下降和血小板輕度下降，一般在給藥后第10天將至最低，第21天恢復(fù)。

35、 心臟毒性：總劑量控制在1000mg/m2以下，不會(huì)造成心臟毒性。既往如使用過ADM，總劑量控制在800mg/m2. EPI后期心臟毒性主要引起左心室功能降低，但與同等劑量ADM相比，降低的程度較少。 EPI漏出血管外可導(dǎo)致組織壞死，必須確定針頭在血管內(nèi)方可進(jìn)行注射藥物。,吡喃阿霉素 THP,日本合成。阿霉素的異構(gòu)體。 很快進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)（速度是阿霉素170倍），分布于細(xì)胞核，抑制DNA聚合酶，阻礙核酸合成。藥物嵌入DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，使腫瘤細(xì)胞終止在G2期，不能進(jìn)行細(xì)胞分裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。 對(duì)Lewis肺癌轉(zhuǎn)移有明顯的抑制作用，效果優(yōu)于ADM。 THP對(duì)心臟的毒性與ADM產(chǎn)生相似的作用，但在同

36、等劑量水平下，毒性較ADM輕。,吡喃阿霉素 THP,5%葡萄糖或注射液用水10ml溶解，小壺內(nèi)沖入。不溶于生理鹽水。 靜脈注射 每次40-50mg/m2,每周1次，3-4周重復(fù) 每次20-25mg/m2，每周1次，連用2周，3周為1周期 每次20mg/m2，每日1次，連用2次，3-4周為1周期 動(dòng)脈注射 7-14mg/m2，每日1次，連日或隔日，連用5次 膀胱灌注 15-30mg，溶成0.5-1mg/ml溶液，每周3次，每次膀胱保留1-2小時(shí)。此為1周期。反復(fù)3-4周期。,吡喃阿霉素 THP,骨髓抑制：白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板下降 消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉 心臟毒性：心電圖異常、心率

37、過速、心律不齊、心衰。對(duì)于既往使用過蒽環(huán)類藥物的患者，要注意心臟毒性 脫發(fā)、發(fā)熱、肝腎毒性。,吡喃阿霉素 THP,吡喃阿霉素不溶于生理鹽水，必須拿5%葡萄糖配。 不得用于皮下及肌肉注射 動(dòng)、靜脈給藥不得滲漏與血管外 溶解后盡快使用，室溫保存不得超過6小時(shí),植物藥,長(zhǎng)春堿 依托泊苷 羥基喜樹堿 紫杉醇 長(zhǎng)春新堿 替尼泊苷 伊立替康 脂質(zhì)體紫杉醇 長(zhǎng)春地辛 拓?fù)涮婵?多西他賽 長(zhǎng)春瑞濱 白蛋白紫杉醇,長(zhǎng)春堿 VLB,竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的生物堿 作用機(jī)制：抑制微管蛋白聚合，妨礙紡錘體微管的形成，有絲分裂停止于中期。 同時(shí)作用于細(xì)胞膜，抑制細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制蛋白質(zhì)的合成。,長(zhǎng)春堿 VLB,

38、主要用于實(shí)體瘤的治療 對(duì)惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜癌療效較好 對(duì)肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮膚癌、腎母細(xì)胞癌及單核細(xì)胞白血病具有一定療效。,長(zhǎng)春堿 VLB,成人劑量150ug/kg。兒童劑量250ug/kg。 生理鹽水或5%葡萄糖20-30ml稀釋后靜脈沖入，每周1次，聯(lián)合化療時(shí)連用2周為1周期。 使用時(shí)注意避光,長(zhǎng)春堿 VLB,血液學(xué)毒性：劑量限制性毒性，停藥后立即恢復(fù)。 消化道反應(yīng)：食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口腔炎 周圍神經(jīng)毒性：指（趾）麻木、四肢疼痛、肌肉震顫、減反射消失 局部刺激：注射血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，漏血管外可引起局部組織壞死 少數(shù)病人出現(xiàn)體位性低血壓、脫發(fā)、失眠、頭痛,

39、長(zhǎng)春新堿 VCR,竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取 作用機(jī)制與VLB相同。 VLB、VCR、VDS之間無交叉耐藥 VLB與ADM之間有交叉耐藥,長(zhǎng)春新堿 VCR,急性白血病 惡性淋巴瘤 生殖細(xì)胞腫瘤 小細(xì)胞肺癌 乳腺癌、骨髓瘤、消化道腫瘤、黑色素瘤等,長(zhǎng)春新堿 VCR,神經(jīng)毒性：劑量限制性毒性。表現(xiàn)為手足麻木，減反射消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元也可收到破壞。多發(fā)生在40歲以上患者。惡性淋巴瘤患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性的概率較高，一般在6-8周期后出現(xiàn)，與累積劑量有關(guān)。 骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕 局部刺激作用，藥業(yè)不能外漏，可引起局部壞死 可見脫發(fā)，偶見血壓的改變,長(zhǎng)春新堿 VCR,成人劑

40、量1.4mg/m2（一般使用1-2mg），兒童2.0mg/m2.每周1次靜脈注射或沖入。聯(lián)合化療時(shí)連用2周為1周期。 僅可作為靜脈注射使用 一旦漏出立即停止輸液，并做相關(guān)處理 防止濺入眼睛 避免日觀照射 肝功能異常減量使用,長(zhǎng)春地辛 VDS,半合成的生物堿類，結(jié)構(gòu)與VLB相似 作用較VLB和VCR均強(qiáng)。 低劑量時(shí)作用是VCR3倍，VLB10倍。 高劑量時(shí)，作用與VCR相同，時(shí)VLB3倍。 細(xì)胞周期特異性藥物。作用于M期,長(zhǎng)春地辛 VDS,淋巴瘤 乳腺癌 非小細(xì)胞肺癌 食管癌,長(zhǎng)春地辛 VDS,骨髓抑制：劑量限制性毒性 白細(xì)胞下降及中心粒細(xì)胞下降，停藥7-10日恢復(fù)，對(duì)血小板和血紅蛋白也有一定影

41、響。 神經(jīng)毒性：感覺異常、腱反射消失、肌肉酸痛。停藥后逐漸消失 消化道反應(yīng) 脫發(fā)、發(fā)熱、靜脈炎,長(zhǎng)春地辛 VDS,VDS和VLB不要同時(shí)使用，累積神經(jīng)毒性 近期使用過VLB，減量使用VDS 肝功能損傷，減量使用VDS,長(zhǎng)春瑞濱 NVB,半合成的長(zhǎng)春堿類 VLB、VDR、VDS是溫哚啉環(huán)上的結(jié)構(gòu)差異 NVB是長(zhǎng)春堿母環(huán)上的結(jié)構(gòu)差異 4種藥物的作用機(jī)制基本相同。通過阻止細(xì)胞微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使得細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。 NVB對(duì)軸索微管親和力較低，因此神經(jīng)毒性不顯著。,長(zhǎng)春瑞濱 NVB,非小細(xì)胞肺癌 乳腺癌 最有效的藥物之一 卵巢癌 淋巴瘤 頭頸部腫瘤

42、 小細(xì)胞肺癌 食管癌 惡性黑色素瘤、腎癌,長(zhǎng)春瑞濱 NVB,只能靜脈給藥，一旦產(chǎn)生滲漏，立即停止，積極處理 單藥25-30mg/m2 聯(lián)合化療25mg/m2，每周1次，連用2次為1周期 以生理鹽水50-100ml稀釋，在10min內(nèi)靜滴，靜脈沖入地塞米松5mg，生理鹽水250ml靜滴，減輕血管刺激,長(zhǎng)春瑞濱 NVB,血液學(xué)毒性：中心粒細(xì)胞減少。貧血。血小板降低少見。無蓄積性。1周后緩解。嚴(yán)重者激發(fā)感染，危及生命。 神經(jīng)毒性：減反射消失，少見。長(zhǎng)期用藥可發(fā)生下肢短暫性感覺異常?？梢娔c自主神經(jīng)麻痹所致的便秘。麻痹性腸梗阻罕見。 消化道反應(yīng)：輕微惡性、嘔吐。 支氣管肺毒性：偶見呼吸困難。 中度脫發(fā)、

43、靜脈炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。,依托泊苷 VP-16,半合成鬼臼毒衍生物 干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II，抑制有絲分裂，使得細(xì)胞分裂停止于晚S期或早G2期。屬于細(xì)胞周期特異性藥物。,依托泊苷 VP-16,小細(xì)胞肺癌 生殖細(xì)胞腫瘤 惡性淋巴瘤 白血病 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、乳腺癌,依托泊苷 VP-16,60mg/m2，一般每次100mg，加生理鹽水500ml，靜滴，連續(xù)4-5日，3周重復(fù)。 靜滴時(shí)速度不宜快，半小時(shí)以上，太快易導(dǎo)致低血壓 不溶于葡萄糖溶液，用生理鹽水配制 不得用于胸、腹腔和鞘內(nèi)注射液 藥液靜滴時(shí)不能外漏,依托泊苷 VP-16,骨髓抑制：劑量限制性毒性。白細(xì)胞、血小板

44、下降。 胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉 脫發(fā) 過敏、周圍神經(jīng)毒性、低血壓、肝功能損害,依托泊苷 VP-16 膠囊,威克 適用于門診病人、老年人和活動(dòng)受限的病人。以及治療方案中需要長(zhǎng)期連續(xù)使用VP-16的病人。 每次50-75mg/m2，一般常用每次100mg，每日一次，單藥治療持續(xù)10-14天。聯(lián)合化療一般每次50mg，1日2次，連用10天，少數(shù)病人可用至14日，21-28日為1周期。,替尼泊苷 VM-26,威猛 鬼臼毒素衍生物 干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II，抑制有絲分裂，使得細(xì)胞分裂停止于晚S期或早G2期。屬于細(xì)胞周期特異性藥物。 靜脈注射后腦脊液中濃度較低。但是腦原發(fā)腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤中濃

45、度較高。 與VP-16有交叉耐藥。同等濃度下，VM-26對(duì)DNA鏈破壞作用為VP-16的5倍。,替尼泊苷 VM-26,急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌療效較好 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、兒童實(shí)體瘤療效也較好 乳腺癌、卵巢癌、大腸癌療效有一定療效 對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤，包括原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤療效較好,替尼泊苷 VM-26,單藥每次60mg/m2，連用4-5日，3周重復(fù)。 聯(lián)合用藥100mg加生理鹽水500ml靜滴，一般連用3日。,替尼泊苷 VM-26,血液學(xué)毒性：劑量限制性毒性。用藥7-14日后可發(fā)生白細(xì)胞與血小板減少，一般較重。 胃腸道毒性：惡心、嘔吐、腹瀉及腹痛，少見。 脫發(fā) 過敏：VM-26、

46、聚氧乙基代蓖麻油,羥基喜樹堿 HCPT,喜樹堿CPT美國從中國植物喜樹的樹皮、果實(shí)、樹干提取。毒副作用大，限制其臨床運(yùn)用，后續(xù)有開發(fā)藥物。 唯一一類對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶I有作用的抗癌藥物。 HCPT選擇性作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶I，干擾DNA的復(fù)制。細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S期，對(duì)G1和G2期作用稍弱。,羥基喜樹堿 HCPT,原發(fā)性肝癌、胃腸道腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌有效。 對(duì)白細(xì)胞、膀胱癌也有一定療效。 聯(lián)合用藥8-10mg/m2，加生理鹽水500ml，靜脈滴注，連用5日，21日為1周期，3周期為1療程。,羥基喜樹堿 HCPT,骨髓抑制：劑量限制性毒性 腹瀉：劑量限制性毒性 肝腎功能輕微影響 輕度消化道反應(yīng)

47、 血尿 嗜睡 鼓勵(lì)患者多喝水，避免膀胱刺激,伊立替康 CPT-11,日本半合成羥基喜樹堿衍生物 拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑 主要經(jīng)膽道排泄 與順鉑、阿糖胞苷、氟尿嘧啶具有協(xié)同作用,伊立替康 CPT-11,日本用法 100mg/m2，每周1次，連續(xù)3周 美國用法 125mg/m2，每周1次，連續(xù)4周，休息2周 歐洲用法 300mg/m2，每3周1次,伊立替康 CPT-11,乙酰膽堿綜合征：多汗、多淚、唾液分泌增多、視物模糊、痙攣性腹痛。給予阿托品可緩解。 延遲性腹瀉：劑量限制性毒性。給藥24小時(shí)以后出現(xiàn)。39%患者出現(xiàn)重度腹瀉。中位發(fā)生時(shí)間5天，持續(xù)4天。治療予大劑量易蒙停（首劑4mg，之后每2小時(shí)2m

48、g，直至末次水樣便后持續(xù)用藥12小時(shí)，用藥最長(zhǎng)不超過48小時(shí)） 中性粒細(xì)胞減少。CPT-11骨髓抑制較重。密切關(guān)注血象變化。 胃腸道反應(yīng) 脫發(fā)、黏膜炎、皮膚毒性,伊立替康 CPT-11,以下患者慎用CPT-11 年齡65歲 血膽紅素1-1.5倍上限 白細(xì)胞10g/L 有腹盆腔放療史,拓?fù)涮婵?TPT,CPT半合成衍生物 與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合，形成穩(wěn)定的共價(jià)DNA-酶復(fù)合物，組織DNA修復(fù) 對(duì)化療敏感一線治療失敗的小細(xì)胞肺癌、 晚期卵巢癌二線治療,拓?fù)涮婵?TPT,單藥1.2mg/m2，一般為2mg，每日1次，連用5日，21天為一周期 聯(lián)合用藥減量,拓?fù)涮婵?TPT,血液學(xué)毒性為劑量限制性毒性 粒

49、細(xì)胞減少7日 血小板減少5日 貧血7日,紫杉醇 PTX（Taxol、泰素、紫素）,太平洋西北岸短葉紫衫樹皮中分離活性成分。 抗微管藥物 特異性結(jié)合到微管位點(diǎn)，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和束狀，并使其穩(wěn)定，抑制有絲分裂中微管的重組。 對(duì)放療有增敏的作用，使得細(xì)胞停滯在放療最敏感的G2和M期、 紫杉醇在肝臟代謝、隨膽汁，經(jīng)糞便排出體外。腎功能影響較小。腎功能不全患者可用。 先用DDP會(huì)加重紫杉醇的主要毒副作用。先用紫杉醇，后用順鉑，毒副作用較小，對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷較強(qiáng)。,紫杉醇 PTX,卵巢癌、乳腺癌一線和二線化療 肺癌 頭頸部腫瘤 晚期食道癌、胃癌、膀胱癌、精原細(xì)胞腫瘤、黑色素瘤、復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤,紫杉

50、醇 PTX,單藥135-200mg/m2，配合G-CSF時(shí)，劑量可達(dá)250mg/m2。 聯(lián)合化療135-175mg/m2,3-4周重復(fù)。 紫杉醇給藥前12小時(shí)口服地塞米松10mg，治療開始前3小時(shí)口服地塞米松10mg。 治療開始前30-60min給予苯海拉明肌注40mg 靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg,紫杉醇 PTX,5%葡萄糖配制 過敏反應(yīng)：I型變態(tài)反應(yīng)。在給藥10分鐘之內(nèi)發(fā)生支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹、低血壓。嚴(yán)重反應(yīng)發(fā)生在紫杉醇用藥后2-3小時(shí)。 骨髓抑制：主要?jiǎng)┝肯拗菩苑磻?yīng)。中心粒細(xì)胞減少常見。用藥8-10日出現(xiàn)。15-21天恢復(fù)。 神經(jīng)毒性 輕度麻木及感覺異常、閃光暗

51、點(diǎn)為特征的視覺異常 心血管毒性 低血壓、無癥狀的短期心動(dòng)過緩 關(guān)節(jié)痛和肌肉痛 劑量170mg/m2，治療后2-5日發(fā)生瞬間肌肉痛；劑量250mg/m2，且與DDP配伍，多發(fā)生肌肉相關(guān)病變。 胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐 肝臟毒性：膽紅素、ALT/AST升高 脫發(fā),脂質(zhì)體紫杉醇（力樸素）,卵巢癌的一線化療及以卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療。 作為一線化療，本品也可以與順鉑聯(lián)合應(yīng)用。 可用于既往用過含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者的后續(xù)治療或復(fù)發(fā)患者的治療。 本品可與順鉑聯(lián)合用于不能手術(shù)或放療的非小細(xì)胞肺癌患者的一線化療。,脂質(zhì)體紫杉醇（力樸素）,使用力樸素前30min，靜脈注射地塞米松5-10mg，肌肉注射苯海拉明5

52、0mg，靜脈注射西米替丁300mg,多西紫杉醇 TXT(多西他賽 泰索帝),歐洲紫杉針葉提取物半合成 作用機(jī)制與紫杉醇類似 穩(wěn)定微管作用是紫杉醇2倍,多西紫杉醇 TXT,卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌療效突出 頭頸部腫瘤、小細(xì)胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌有一定療效,多西紫杉醇 TXT,單藥75mg/m2 聯(lián)合用藥 60mg/m2 為了減少體液潴留綜合征，在開始多西他賽治療前1日開始服用類固醇激素，地塞米松8mg 每12小時(shí)1次。連用3-5天。 5%葡萄糖或生理鹽水溶解,多西紫杉醇 TXT,骨髓抑制：劑量依賴性而非時(shí)間依賴性。與紫杉醇不同。 過敏反應(yīng)：較紫杉醇輕。歐洲使用前不適用抗過敏藥物。美國

53、使用前給予抗過敏藥物。 水腫綜合征： 1、血管水腫，在用藥后很快出現(xiàn)，用類固醇激素治療后緩解。 2、體液潴留綜合征。外周水腫、胸水、腹水。一般無生命危險(xiǎn)。多見于多次治療之后?？赡妗＿\(yùn)用皮質(zhì)類固醇類藥物可減少發(fā)生概率。,紫杉醇（白蛋白結(jié)核型）,注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇是由一個(gè)個(gè)的白蛋白結(jié)合紫杉醇納米微粒構(gòu)成，這些微粒只有人體紅細(xì)胞的1100大小，外層被白蛋白包裹，內(nèi)核為不溶于水的細(xì)胞毒藥物，白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米微粒通過SPARC蛋白吸附在腫瘤細(xì)胞上，并最終進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，釋放出細(xì)胞毒藥物，殺死腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療目的。,紫杉醇（白蛋白結(jié)核型）,治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)

54、的乳腺癌。 除非有臨床禁忌癥，既往化療中應(yīng)包括一種蒽環(huán)類抗癌藥,雜類,達(dá)卡巴嗪 順鉑 卡鉑 奧沙利鉑 奈達(dá)鉑 洛鉑,達(dá)卡巴嗪 DTIC,甲氮咪胺、氮烯咪胺 非典型烷化劑。 作用機(jī)制與烷化劑相類似 作用于細(xì)胞周期G2期，對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制作用比DNA合成抑制為大,達(dá)卡巴嗪 DTIC,惡性黑色素瘤 霍奇金病 軟組織腫瘤、腦瘤、神經(jīng)母細(xì)胞腫瘤、肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌有一定作用,達(dá)卡巴嗪 DTIC,聯(lián)合用藥100mg/m2，一日一次，連用5天 胃腸道反應(yīng)：較輕。 骨髓抑制：中等 流感樣癥狀：自行緩解 血管刺激性 肝腎功能障礙、合并水痘患者慎用 孕婦、哺乳婦女、兒童慎用,順鉑 DDP

55、,DDP是金屬鉑的絡(luò)合物。分子中心為順式結(jié)構(gòu)，反式結(jié)構(gòu)無效。 與細(xì)胞核內(nèi)DNA鏈上的堿基作用，改變其正常模板復(fù)制的功能，引起DNA復(fù)制障礙，抑制癌細(xì)胞分裂。 細(xì)胞周期非特異性藥物,順鉑 DDP,睪丸腫瘤、骨肉瘤效果較好 卵巢癌、乳腺癌效果較好 肺癌、頭頸部腫瘤、膀胱癌、惡性淋巴瘤有效 食管癌、胃癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、軟組織腫瘤亦有一定療效,順鉑 DDP,靜脈給藥 一般劑量：30mg/m2，每日一次，連用3天。適當(dāng)水化利尿。 先靜滴250ml生理鹽水，予止吐藥，再將DDP加入250ml生理鹽水中靜滴，在給10%葡萄糖1000ml，并加速尿20mg靜脈沖入。根據(jù)第一天出入量，調(diào)節(jié)水化及利尿劑量。 大劑量：每日80-120mg/m2,1次或分2次給藥。必須正規(guī)水化、利尿。每日劑量達(dá)到50mg/m2以上也必須給予正規(guī)水化、利尿 動(dòng)脈給藥 介入化療：40-80mg/m2 胸腹腔給藥 40-80mg，1周1次，2-3次為1療程,順鉑 DDP,腎毒性 胃腸道反應(yīng)：30