《進(jìn)展期胃癌化療》PPT課件.ppt

1、進(jìn)展期胃癌化療,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 印季良,在全球范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率占所有惡性腫瘤的第二位，死亡率位列癌癥死亡第四位 我國(guó)發(fā)病率、死亡率居首位 發(fā)達(dá)國(guó)家及國(guó)內(nèi)大城市的發(fā)病率持平或逐漸降低 胃食管結(jié)合部腺癌(賁門(mén)癌)的發(fā)病率正呈現(xiàn)上升的趨勢(shì),胃癌：流行病學(xué),早期診斷率低、根治性切除率低和5年生存率低 晚期胃癌: 預(yù)后差，中位生存 3-4 月 出血和梗阻的患者可姑息性手術(shù) 姑息性化療：延長(zhǎng)生存期，改善生存質(zhì)量,胃癌臨床特點(diǎn),不良預(yù)后：腫瘤細(xì)胞分化差、分級(jí)高、淋巴管、血管有侵犯、年齡50歲,AGC全身化療使患者受益,CT vs BSC隨機(jī)對(duì)照研究（1992-2000, Ref.6） 確診晚期，P

2、S 0-2，隨機(jī)分組 CT（FAMTX，F(xiàn)AM, 5FU/DDP, ECF，ELF）vs BSC 結(jié)果：mST（mon）：7.5-10 vs 3-4 （p0.06） SCT生活質(zhì)量改善 Cutsem, EV. 2002,AGC全身化療常用藥物,5 FU類：5-FU，F(xiàn)T-207，UFT，Xeloda，S-1 鉑類：DDP，Oxaliplatin 蒽環(huán)類：EPI，THP，ADM 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：CPT-11，HCPT，VP-16 紫杉類：Paclitaxol，Doclitaxol 其它：MMC，MTX Cutsem, EV. 2002,胃癌化療進(jìn)展,1960 7080 1990 2000 近年

3、 5Fu FAM EAMTX ECF、LFEP Xeloda OXA FAP EAP、ELF 5Fu+/-LV/P Taxon CPT-11 RR% 15 20-30 23-72 40 40-50 OSm0 45 6-7 6-7 8 10,比較聯(lián)合化療治療晚期胃癌的隨機(jī)臨床試驗(yàn),* P 0.004,胃癌:常規(guī)單藥化療的緩解率,胃癌：新藥單藥療效,胃癌:常規(guī)聯(lián)合化療的療效,胃癌：新藥聯(lián)合化療療效,DCF一線治療MGCIII 期臨床 （V325) ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani,DCF CF TXT mg/m2 75 / DDP mg/m2 75 100 Fu mg/m

4、2 750 1-5 1000 d1-5 q3w q4w,DCF一線治療MGCIII 期臨床 （V325) ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani,DCF CF P值 Pts 115 117 TTP m0 5.2 3.7 0.0036 RR% 39 23 0.012 mOS m0 10.2 8.5 0.0053 G3/4 AEs% 82 81,Randomised, multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU and oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO 200

5、4 Abstr 1031,ECF, EOF, ECX , EOX Doses: E 50mg/m2, C 60mg/m2 , O 130mg/m2 F 200mg/m2/day IV , X 1250mg/m2/day PO 153 for response,Randomised, multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU and oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO2004 Abstr1031,E表阿霉素 C順鉑 F5氟脲嘧啶,E表阿霉素 E草酸鉑 F5氟脲嘧啶,E表阿霉素

6、C順鉑 X希羅達(dá),E表阿霉素 E草酸鉑 X希羅達(dá),每21天一療程 計(jì)劃治療時(shí)間: 24周 (8個(gè)療程),35,33,52,Interim analysis,ECX,EOF,10,0,19,2,4,6,EPI聯(lián)合DDP、Xeloda方案治療胃癌 ASCO 2003,EPI 50 mg/m2 d1 DDP 60 mg/m2 d1 Xeloda 2000 mg/m2 d1-14 Q3W 45例，平均56歲，每例平均接受4周期化療， 37例可評(píng)價(jià)療效，44例可評(píng)價(jià)毒性 RR 65%（CR8%，PR57%）SD19% TTP 5.2m ， OS 13m 脫發(fā)(2 級(jí))55%, 中性粒(3級(jí)):30%,

7、手足綜合征(2/3級(jí)): 25%/2%， 無(wú)治療相關(guān)死亡,D.Shin ASCO 2003 abstr 1318,EPI、DDP、Xeloda 一線治療 AGC ASCO 2004 Abstr4074,局部不能手術(shù) 轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā) E 50/m2 d1 C 60/m2 d1 q3w X 2000/m2 d1-14 May 2001- June 2003 54pts,EPI、DDP、Xeloda 一線治療 AGC ASCO 2004 Abstr 4074,ITT CR7% PR52% 中位隨訪 16 m0 中位有效 5.8 m0 中位TTP 6 m0 中位生存 9.6 m0,TCF vs TC vs

8、 ECF 治療 ACG II 期試驗(yàn)（SAKK） ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy,ECF TC TCF 5Fu mg/m2 CI 200 21d 300 14d DDP mg/m2 60 75 75 EPI mg/m2 50 TXT mg/m2 85 85 pts 40 38 41,TCF vs TC vs ECF 治療 ACG II 期試驗(yàn)（SAKK） ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy,ECF TC TCF 中位療程 5 4.5 4 3 粒缺% 58 73 76 惡心% / 18 18 腹瀉% / / 15 T

9、C、TCF FN TXT85mg75mg,TCF vs TC vs ECF 治療 ACG II 期試驗(yàn)（SAKK） ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy,ECF TC TCF Patient number 40 38 41 RR(113 pts)% 46 42 55 (17/37) (16/38) (21/38) TTP mo 5.0 4.3 7.3 OS mo 8.0 11.0 10.4,TXT、DDP、UFT/LV 治療AGC ASCO 2004 Abstr 4231 S.C. oh Korea,TXT 60 mg/m2 d1 DDP 75mg/m2 d

10、1 UFT 360mg/m2 21d Q28d LV 450mg/m2 21d 病例數(shù) 63/72 中位療程 4（18）,TXT、DDP、UFT/LV 治療AGC ASCO 2004 Abstr 4231 S.C. oh Korea,CR 9.5% 9/63 PR 39.7% 25/63 RR 49.2% (95% CI 36.9-61.5) mTTP 27w mRD 26w 不良反應(yīng) G3/4 粒缺 65.2% G3/4 惡心 嘔吐 17.9%,TX方案 治療MGC II 期試驗(yàn) ASCO 2004 Abstr 4057 H.K. Kim Korea,T Docetaxel 36mg/m2

11、d1.8 X Capecitabine 2000mg/m2 d1- 14 q3w pts 47/55 中位療程 5 (1-17) RR 40.4% (19/47) TTP 4.5 mo (ITT) OS 12 mo (ITT),TX方案 治療MGC II 期試驗(yàn) ASCO 2004 Abstr 4057 H.K. Kim Korea,不良反應(yīng) (G3/4) 粒缺 20 (36.4) 黏膜炎 19/20 腹瀉 15/10 手足綜合癥 8/2,OXA, ELF一線治療AGC(II 期) ASCO 2004 Abstr 4206 H.M.Pan China,OXA 100mg/m2 d1 CF 20

12、0mg/m2 d1-3 q3w 5Fu 500mg/m2 d1-3 Pts 39/41 CR 7 PR 13 RR 51% (20/39) mTTP 5.8m0 mOS 8.2m0,OXA, ELF一線治療AGC(II 期) ASCO 2004 Abstr 4206 H.M.Pan China,不良反應(yīng) (ITT) G1 G2 G3 血液 貧血 24.4% 7 4 粒缺 53.3% 16 4 4 血小板下降 22.2% 6 3 1 非血液 惡心嘔吐 48.9% 15 4 3 周圍神經(jīng) 44.4% 12 5 3 脫發(fā) 29%,Xeloda、DDP一線治療AGC ASCO 2004 Abst 40

13、47 M.Jin China,Xeloda 2000mg/m2 d1-14 DDP 20mg/m2 d1-5 q3w 病人 130/145 中位年齡 53.7 y (23-80) KPS 80 (60-100) 轉(zhuǎn)移病灶 82% 1 18% 2 中位治療 6 (2-6),Xeloda、DDP一線治療AGC ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin China,療效 N(n=130) % CR 10 8 PR 48 37 SD 51 39 PD 21 16 不良反應(yīng) G4 0 G3 all5% (SGPR、SGOT、HFS、N/V、diar),FOLFOX4 治療 A/MGC ASCO

14、 2004 Abstr 4068 L. Cavanna,FOLFOX4: OXA 85mg/m2 d1 LV 200mg/m2 d1.2 5Fu 400mg/m2 bolus d1.2 q2w 600mg/m2 22h d1.2 Pts 35 cycle 283 m 8(3-16) RR 48.6% CR 1 (2.9%) PR 16 (45.7%) AE: G3 貧血16% 粒缺18.5% 血小板10% 腹瀉 8.6% G4 粒缺 1例,70歲 OGC姑息性化療 ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trumper UK,含DDP 702 R FAMTX 126 5FU +/- M

15、MC 252 70歲 257,1992-2001 1080 OGC,70歲 OGC姑息性化療 ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trumper UK,OS 1Y % 70 70 含DDP 35.3 35.2 FAMTX 6.7 23.4 5Fu/-MMC 20.8 20 癥狀改善相仿 血液 /非血液學(xué)毒性相仿,OXALF周方案 老年AGC一線治療 ASCO 2004 Abstr 4237 D. Santini Italy,OXA 40mg/m2 5Fu 500mg/m2 QW*8 CF 250mg/m2 有效病人繼續(xù)6次給藥,OXALF周方案 老年AGC一線治療 ASCO 2004 Abstr 4237 D. Santini Italy,17病人 231周期 中位年齡 75歲(70-81) 11例 2處轉(zhuǎn)移 (ITT) RR 47% (CI: 27%-54%) CR 2