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文檔簡介

1、臨床試驗實驗室指標的設定,異常值判定及臨床意義解釋,1,實驗室檢一般項目,2,實驗室檢測值判定,3,臨床意義判定-血常規(guī),紅細胞計數(RBC) 男:45.51012 /L 女:3.551012/L 新生兒:671012 /L 增加: 生理性:高原居住者 病理性:真性紅細胞增多癥、代償性紅細胞增多癥、肺心病、肺氣腫。 減少:各種貧血、白血病、急慢性失血。,血紅蛋白(HB) 男:120160g/L 女:110150g/L 新生兒:170200g/L 增加:生理性:高原居住者 病理性:真性紅細胞增多癥、代償性紅細胞增多癥。 減少:各種貧血、白血病、急慢性失血。,4,臨床意義判定-血常規(guī),血小板(PL

2、T) 正常值范圍100-300109/L 減少: 1 血小板生成障礙:再生障礙性貧血 急性白血病急性放射病等; 2 血小板破壞增多:遠發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)脾功能亢進; 3 血小板消耗過多:DIC 4 家族性血小板減少:巨大血小板綜合癥等。 增多: 1 骨髓增生綜合癥:慢性粒細胞性白血病真性紅細胞增多癥等; 2 急性反應:急性感染 急性失血 急性溶血等; 3 其他:脾切除術后。,5,臨床意義判定-血常規(guī),白細胞(WBC) 成人:410109 /L 兒童: 512 109 /L 新生 兒:1520109 /L 增加:生理性:新生兒、妊娠末期、分娩期、經期、飯后、劇烈運動后、冷水浴及極度恐

3、懼與疼痛等。 病理性:大部分化膿性細菌引起的炎癥、尿毒癥、嚴重燒傷、傳染性單核細胞增多癥。 減少:病毒感染、傷寒 、副傷寒、黑熱病、瘧疾、再障、極度嚴重感染、X線及鐳照射、腫瘤化療、非白血性白血病、粒細胞缺乏癥。,中性粒細胞(N) 0.500.70(5070%) 增加: 中性粒細胞:急性化膿性感染、粒細胞性白血病、急性出血、溶血、手術后、尿毒癥、酸中毒、急性汞和鉛中毒。 嗜酸性粒細胞:變態(tài)反應、寄生蟲病、術后、燒傷。 嗜堿性粒細胞:慢性粒細胞白血病、嗜堿性粒細胞白血病、癌轉移、鉛中毒。 淋巴細胞:百日咳、腮腺炎、 結核、肝炎。,6,臨床意義判定-尿常規(guī),尿白細胞(ULEU) 正常參考值:5個H

4、P。 增加:生理性:正常人尿中有少數白細胞存在,離心尿每高倍鏡視野5個。 病理性:見于泌尿道有化膿性病變、急性腎炎、腎盂腎炎、膀骯炎、尿道炎、尿道結核等,尿蛋白(R-PRO) 正常參考值:陰性(-) 定量為0.15/24h 增加:生理性:機體劇烈運動、發(fā)熱寒冷、精神緊張、交感神經興奮以及腎血管痙攣。 病理性:腎小球腎炎、腎病綜合征、腎盂腎炎和間質性腎炎,糖尿病、高血壓。此外,藥物,汞、鋪等中毒引起腎小管上皮細胞損傷也可見陽性,7,臨床意義判定-尿常規(guī),尿紅細胞(ULEU) 正常參考值:3個HP。 增加:生理性:正常人尿中有少數白細胞存在,離心尿每高倍鏡視野5個。 病理性:見于急慢性腎小球腎炎、

5、腎炎、腎結石、腎盂腎炎、急性膀胱炎等,尿糖正常參考值:陰性(-) 定量為0.56-5.0mmol/24h 增加:生理性:大量碳水化合物或注射大量的葡萄糖,一些藥物維生素C、阿司匹林和異煙肼可導致假陽性。 病理性:糖尿病、庫欣綜合癥、甲亢和肝硬化的呢個。 酮體: 正常參考值:陰性(-) 增加:病理性:糖尿病性酮尿和非尿病病性酮尿(嚴重嘔吐、高熱、腹瀉和饑餓),8,臨床意義判定-便常規(guī),生理性:服鐵劑或進食動物血及肝臟等有顏色食物影響; 病理性:黑色或柏油樣:上消化道出血; 白陶土色:見于膽道完全梗阻時或服鋇餐造影后。 紅色:見于下消化道出血,如痔瘡、肛裂、腸息肉、放射性結腸炎或服用利福平、阿司匹

6、林。 米泔樣便:常見于重癥霍亂、副霍亂患者。 水樣便:見于急性腸炎、食物中毒等。 黏液便:見于結腸過敏癥或慢性結腸炎。 黏液膿血便:見于急、慢性痢疾。,糞便隱血試驗 隱血:消化道少量出血、消化性潰瘍呈間隙陽性;消化道惡性腫瘤如胃癌、結腸癌等呈持續(xù)陽性。,9,臨床意義判定-肝功能,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST) 正常參考值:ALT1040U/L, AST1040U/L; 病理性:急性病毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝內外膽汁淤積、酒精性肝炎、藥物型肝損傷、脂肪肝、肝癌。其他疾病如急性心肌梗死 ALT主要存在于肝臟,其次是骨骼肌、腎臟和心肌等;AST主要存在于心肌,其次是

7、肝臟、骨骼肌和腎臟等,堿性磷酸酶(ALP) 正常參考值:ALT40110U/L 病理性:肝膽系統(tǒng)疾病、膽道結石引起的膽管阻塞、肝內膽汁淤積且與血清膽紅素升高相平行。,10,臨床意義判定-肝功能,-谷氨酰轉移酶(GGT) 正常參考值:50U/L 病理性:肝內合成亢進或膽汁排出受阻,膽汁型肝硬化、硬化性膽管炎、急慢性病毒性肝炎、急慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎。GGT呈明顯升高,AST和ALT升高不明顯,戒酒后GGT隨之下降。 血中GGT主要存在于肝臟;,膽紅素(TBIL) 正常參考值:血清總膽紅素3.417.1U/L 病理性:肝膽系統(tǒng)疾病、膽道結石引起的膽管阻塞、肝內膽汁淤積且與血清膽紅素升高相平行

8、、溶血性貧血。,11,藥物性肝損傷-代謝異常機制,1相反應 解毒 肝藥酶: 細胞色素P450酶系(CYP) 增強毒性 當解毒酶被抑制 增強毒性的酶被誘導 肝損傷,12,藥物性肝損傷-代謝異常機制,2相反應 當還原型谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、谷氨酰胺絕對或相對不足時影響藥物毒性代謝,導致肝毒性發(fā)生。,藥 物,還原型谷胱甘肽 葡萄糖醛酸 谷氨酰胺,乙?;?甲基化,結合,降低脂溶性, 促進在腎臟排泄,13,藥物性肝損傷-診斷,膽流異常 自身免疫性肝炎 代謝遺傳性肝病 超聲,CT ANA 鐵蛋白水平 MRI SMA 血漿銅藍蛋白 ERCP AMA 1 抗胰酶蛋白 肝活檢 MRCP DILI可能 病毒性肝炎

9、 酒精性肝病 血液動力學 RUCAM量表 抗HAV-IgM 飲酒史 低血壓 HBsAg 酒精水平 休克 抗HCV AST/ALT2 心力衰竭 抗HEV 脈管閉塞,14,藥物性肝損傷-診斷,符合以下任何一條,可達到藥物性肝損傷生化學診斷標準: ALT5ULN; ALP2ULN,特別是伴5-核苷酸酶或-GT升高,但沒有骨病者; ALT3ULN,同時總膽紅素2ULN。,肝損傷類型由R值確定: R=(ALT/ULN)/(ALP/ULN) 肝細胞型:R 5 混合型:2 R 5 膽汁淤積型: R 2,15,RUCAM評分法-表,注: *組I包括HAV、HBV、HCV(急性)、膽道梗阻、酗酒、新近發(fā)生過低血

10、壓(休克肝);*組包括:CMV、EBV、皰疹病毒感染。,16,RUCAM評分法-解釋,(一)從服藥到起病時間(TTO):“潛伏期” 從服藥第1日(0d)到出現(xiàn)第1個提示DILI的癥狀、體征或實驗室檢查異常(不論哪一項首先出現(xiàn)),(二)病程 如果仍繼續(xù)用藥,則此項記0分。 若停藥后ALT下降沒有超過50%,或ALT復升,計為-2分。 要求對肝細胞型患者在停藥后隨訪30日。 要求對膽汁淤積型及混合型患者在停藥后隨訪180日。,(三)危險因素 1、飲酒:每天折合乙醇量20g(女性)或30g(男性) 2、妊娠:界定為在肝損害起病后90天內發(fā)生的妊娠。,(四)同時應用的藥物 1、該項目不考慮肝損傷類型

11、2、無同時服用其他藥物,或其他藥物(甚至已知肝損藥物)服用與肝損傷起病時間不符,則不計分。 3、對未知可引起肝損傷的藥物,通常妥善的處理辦法是采用590天作為“提示性或相符的時間” 4、對已知可引起肝毒性的藥物,則采用已被認可的肝損傷潛伏期。,17,RUCAM評分法-解釋,(五)非藥物性肝損傷因素 1、組I:HAV、HBV、HCV(急性)、膽道梗阻、酗酒、新近發(fā)生過低血壓(休克肝) 2、組:CMV、EBV、皰疹病毒感染 3、組I病因較好排除,組病因的排除主要靠臨床表現(xiàn)和病史。,(七)對藥物再刺激的應答情況 1、陽性:再次單獨應用該藥物引起了ALT雙倍升高(肝細胞型),或ALP或TBIL水平雙倍

12、升高(混合型或膽汁淤積型),計3分 2、相容:在急性肝損傷期間再次應用該藥,且ALT、ALP或TBIL水平出現(xiàn)雙倍升高,計1分,(六)藥物以往的肝損傷信息 1、該項目評分不考慮肝損傷類型 2、如說明書不可靠,本項評分將特別困難 3、專家們也有可能不認同許多藥物潛在的相對肝毒性,18,藥物性肝損傷-治療,ALT8ULN ALT5ULN持續(xù)2周 ALT5ULN及TBIL2ULN及PT1.5倍 出現(xiàn)以上3種情況之一者,需立即停止應用誘發(fā)肝損害及可能誘發(fā)肝損害的藥物,盡快促進藥物排泄,促進肝細胞修復,改善膽汁淤積,糾正患者自身的超敏狀況等。,19,臨床意義判定-腎功能,血清尿素氮(BUN) 正常值范圍

13、:3.2-7.1mmol/L 生理因素:高蛋白飲食可引起血清BUN顯著升高。妊娠婦女由于血容量增加,BUN濃度可偏低。 病理因素:1 腎前性:劇烈嘔吐 幽門梗阻 腸梗阻長期腹瀉引起的失水,引起血液濃縮。2 腎性:急性腎小球腎炎 腎病晚期 腎功能衰竭慢性腎盂腎炎及中毒性腎炎。3 腎后性疾患:前列腺腫大 尿路結石 尿道狹窄膀胱腫瘤致使尿道受壓等。嚴重肝病可使BUN減少,血清肌酐(Cr) 正常參考值:男53-106umol/L,女44-97umol/L; 病理性:腎臟疾病初期,CR通常不升高直至腎臟實質損害,CR才增高。 測定對晚期腎臟病臨床意義較大。,20,臨床意義判定-腎功能,肌酐清除率(Cr)

14、 正常值范圍:80-120ml/min 生理因素: 老人隨著年齡的增長,有自然下降的趨勢,長期限制性劇烈運動均使Cr下降。 病理因素:判斷腎小球損害的敏感指標;評估腎功能損害程度,第1期51-80;第2期50-20;第3期19-10. Ccr=(140-年齡)體重(kg)/72Scr(mg/dl) (男性)Ccr =(140-年齡)體重(kg)/85Scr(mg/dl) (女性),血清尿酸(UA) 增高:腎功能減低;體內尿酸生成過多,如原發(fā)性痛風等,其它:長期禁食者、鉛中毒、酒精中毒、腫瘤放療化療后、妊娠中毒癥等。 減低:肝功能嚴重受損、惡性貧血、先天性黃嘌呤氧化酶核嘌呤核苷酸化酶缺乏等。,2

15、1,臨床意義判定-血脂,總膽固醇(TC) 正常參考值:5.2MMOL/L,升高 5.72MMOL/L TC升高:動脈粥樣硬化所致的心腦血管疾??;阻塞性黃疸;甲減;腎病綜合征、糖尿病等;某些藥物影響比如環(huán)孢素、糖皮質激素和阿司匹林、腎上腺素能阻滯劑; TC降低:甲亢;嚴重的肝臟疾病、貧血營養(yǎng)不良;雌激素和鈣離子拮抗劑;,甘油三酯(TG) 正常參考值:1.7MMOL/L,升高 1.7MMOL/L TC升高:冠心??;原發(fā)性高血脂;動脈粥樣硬化;糖尿?。桓咧嬍?;阻塞性黃疸; TC降低:甲亢;嚴重的肝臟疾病、貧血營養(yǎng)不良;,22,臨床意義判定-血脂,高密度脂蛋白(HDL-L) 正常參考值:1.04mm

16、ol/L 0.91mmol/L 升高:防止動脈粥樣硬化和冠心??; 降低:動脈粥樣硬化、急性感染、糖尿病等;,低密度脂蛋白(LDL-L) 正常參考值:3.64mmol/L 3.12mmol/L 升高:動脈粥樣硬化和冠心病的危險性; 降低:甲亢;吸收不良;肝硬化以及低脂飲食和運動等;,23,臨床意義判定-凝血功能,凝血酶原時間(PT) 正常值范圍: 參考1113s,測定超過正常3s為異常 延長:先天性凝血因子I、II、V、VII、X缺乏;獲得性凝血因子缺乏,如嚴重肝病、維生素K缺乏、纖溶亢進、DIC晚期、口服抗凝劑及異常凝血酶原增加;血循環(huán)中抗凝物質增加,如肝素或FDP等。 縮短:見于血液高凝狀態(tài)

17、如DIC早期,心肌梗死、腦血栓形成,多發(fā)性骨髓溜等。 INR是用于檢測口服抗凝藥的首選指標,以INR2.0-3.0為宜。,活化部分凝血活酶時間測定(APTT) 正常值范圍: 參考3243s,測定超過正常10s為異常 延長:先天性凝血因子I、II、V、VII、X缺乏;如嚴重肝病、維生素K缺乏、纖溶亢進、口服抗凝劑如肝素或FDP等。 縮短:見于血液高凝狀態(tài)或血栓性疾病。 監(jiān)測肝素治療的首選指標。,24,臨床意義判定-凝血功能,血漿纖維蛋白原測定(Fg) 正常值范圍:參考2.04.0g/L 增高:見于糖尿病、急性心肌梗死、多發(fā)性骨髓溜及血栓前狀態(tài)。腎病綜合征,風濕熱,惡性腫瘤及風濕性關節(jié)炎。肺炎、輕

18、型肝炎、膽囊炎、肺結核及長期的局部炎癥。另外外科手術、放射治療、月經期及妊娠期可見輕度增高。 減低:見于原發(fā)性纖維蛋白原減少性疾病、DIC晚期、原發(fā)性纖溶癥、重癥肝炎及肝硬化等,凝血時間(CT) 正常值范圍: 參考612min 臨床意義同APTT.,25,臨床意義判定-電解質,血清鉀(K+) 正常值范圍(3.5-5.5mmol/L) 增高:1、攝入過多:見于輸入大量庫存血、補鉀過多過快、含鉀藥物過度使用等;2、排泄障礙:見于腎功能障礙所致少尿或無尿、腎上腺皮質功能減退、長期使用潴鉀利尿劑、長期低鈉飲食等。3、細胞內鉀移出:見于中毒溶血、呼吸障礙引起的組織缺氧核酸中毒、休克、組織損傷、中毒化療等

19、。4、血漿PH值影響 減低:1、攝入不足,饑餓、營養(yǎng)不良、吸收不良、手術后長期禁食等,以及嚴重感染、敗血癥、心衰、腫瘤等; 2、丟失過多:嚴重嘔吐、腹瀉、腎上腺皮質功能亢進、大量出汗或大面積燒傷等,以及腎臟疾病核長期使用強利尿劑使鉀隨尿丟失;3、鉀的細胞內轉移:堿中毒、胰島素治療、家族性周期四肢癱瘓、肌無力、甲亢等。4、其它:洋地黃中毒、肝硬化、兩性霉素應用等。,26,臨床意義判定-電解質,血清鈣(Ga2+) 正常值范圍(2.25-2.58mmol/l) 增高:主要見于攝入過多、原發(fā)性甲亢、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、轉移性骨癌、多發(fā)性骨髓瘤、腎上腺功能不全、急性腎性腎功能不全等 減低:攝入和吸收

20、不足、甲減、甲亢術后、惡性腫瘤骨轉移、佝僂病、軟骨病、急慢性腎衰竭、腎病綜合征、腎小管性酸中毒等,血清氯(CL-) 正常值范圍(95-105mmol/l) 增高:主要見于脫水引起的高氯血癥、高氯性代謝性酸中毒、腎后性因素引起的排尿障礙、庫欣綜合征等 減低:主要見于嚴重的嘔吐、腹瀉、消化液大量丟失、糖尿病性昏迷、肺炎、腸梗阻、幽門梗阻愛迪生病等,27,臨床意義判定-電解質,血清鈉(Na+) 正常值范圍(135-145mmol/l) 增高:攝入過多、體內水份攝入過少或丟失過多,腎上腺皮質功能亢進,腦外傷、垂體腫瘤等 減低:攝入不足、腸道失鈉(見于幽門梗阻、嘔吐、腹瀉等),腎矢鈉(腎小管病變、腎上腺

21、皮質功能減退糖尿病酮癥酸中毒、反復使用利尿劑等),皮膚矢鈉,引流,酸中毒等,28,臨床意義判定-心電圖,肌酸激酶(CK) 正常值范圍38-174U/L,26-140U/L,主要存在于骨骼肌和心肌。 增高:急性心梗后3-8小時開始增高,峰值在10-36h,3-4d可恢復,心肌炎和肌肉疾病,溶栓治療和心臟手術。 降低:長期臥床,甲亢等 參考指標心肌肌鈣蛋白。,心電圖,29,臨床意義判定-心電圖,正常范圍心電圖: 大致正常心電圖 ;心臟明顯順鐘向轉位;心臟逆鐘向轉位;心臟明顯逆鐘向轉位;竇性心動過緩;竇性心動過緩伴不齊;竇性心動過速;竇性心動過速伴不齊;竇性心律不齊 ;竇房結內游走心律;早期復極綜合

22、征;單純左、右心室高電壓;單純Tv1Tv6 、Tv1Tv6;偶發(fā)房性、交界性、室性早搏;PR間期0.12S;電軸輕度左、右偏;P波頂端呈雙峰,兩峰間距0.04S;部分導聯(lián)T波改變(低平、淺倒、雙向、倒置),可疑心電圖: 可疑P波: 肺型P波、二尖瓣型P波、可疑Q波或q波:Q0.04S、q0.04S、QR/4、 qr/4;可疑ST段:部分導聯(lián)ST段水平型或下斜型壓低、部分導聯(lián)ST段抬高;可疑T波:多數導聯(lián)T波改變(低平、淺倒、雙向、倒置);可疑STT波群:部分導聯(lián)STT波改變;可疑QT間期:QT間期(正常心率范圍內)0.44S;QT間期(正常心率范圍內)0.27S;可疑U波:U波明顯(U波T/4)、

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