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1、內(nèi)科學(xué)各論疾病部分 腸結(jié)核 內(nèi)容課件模板,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,別名:,腸癆。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,身體部位:,腹部。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,科室:,傳染科。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,簡介:,腸結(jié)核為消化系統(tǒng)結(jié)核中最常見者。絕大多數(shù)繼發(fā)于腸外結(jié)核病,特別是空洞型肺結(jié)核。據(jù)統(tǒng)計,25%50%的肺結(jié)核病人可并發(fā)腸結(jié)核。腸結(jié)核的來源主要是食入性的,由于咽下含結(jié)核桿菌的痰液而引起,偶爾可以來自被結(jié)核桿菌污染的食物,亦可來源于血源性或腹腔、盆腔其他臟器結(jié)核的直接蔓延。發(fā)病年齡,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,簡介:,多為青壯年,女性多于男性,約為1.85:1。病理上分為潰瘍型、增生型及混合型三型。,內(nèi)科

2、學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,病因:,腸結(jié)核原因_由什么原因引起腸結(jié)核 (一)發(fā)病原因 90%以上腸結(jié)核由人型結(jié)核桿菌引起,此外,飲用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的乳制品可因牛型結(jié)核桿菌而致病,腸結(jié)核感染可經(jīng)口、血行播散和鄰近器官結(jié)核的波及所致。結(jié)核病的發(fā)病是人體和結(jié)核菌相互作用的結(jié)果,經(jīng)上述途徑獲得感染僅是致病的條件,只,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,病因:,有當(dāng)入侵的結(jié)核菌數(shù)量較多,毒力較大,并有人體免疫功能異常、腸功能紊亂引起局部抵抗力削弱時,才會發(fā)病。 (二)發(fā)病機(jī)制 90%以上腸結(jié)核是由人型MTB引起的,少數(shù)可由牛型MTB引起。MTB引起腸道感染的途徑主要有腸源性、血源性和直接蔓延。 1.腸源性 MTB主要經(jīng)口傳染

3、,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,病因:,而侵入腸道,患者常為開放性肺結(jié)核,由于吞咽了自身含有MTB的痰液而致病?;蛘呓?jīng)常與開放性肺結(jié)核病人共餐,缺乏必要的消毒隔離措施從而致病。少數(shù)情況下飲用未經(jīng)消毒的含有MTB的牛奶或乳制品也可引起原發(fā)性腸結(jié)核。 MTB進(jìn)入腸道后多在回盲部引起病變,這是因為:正常生理情況下腸內(nèi)容,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,病因:,物通過回盲部括約肌之前滯留于回腸末端時間較長,此外,結(jié)腸近端常有反蠕動,使腸道內(nèi)容物在盲腸停留時間更久。這樣MTB與腸道黏膜接觸機(jī)會多,增加了腸黏膜的感染機(jī)會?;仉敛坑胸S富的淋巴組織,而MTB容易侵犯淋巴組織。 2.血源性 粟粒型結(jié)核時,MTB可經(jīng)血行播散而

4、引起腸結(jié)核。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,病因:,3.直接蔓延 腹腔內(nèi)結(jié)核病灶,如女性生殖器官結(jié)核和腎結(jié)核直接蔓延可引起腸結(jié)核。 然而上述途徑獲得感染僅僅是致病條件。只有當(dāng)入侵的MTB數(shù)量多,毒力強(qiáng),而人體免疫功能降低、腸道功能紊亂、局部抵抗力降低時才會發(fā)病。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,癥狀及病史:,腸結(jié)核癥狀_腸結(jié)核有什么癥狀 臨床表現(xiàn) 腸結(jié)核的臨床表現(xiàn)在早期多不明顯,多數(shù)起病緩慢,病程較長,如與腸外結(jié)核并存,其臨床表現(xiàn)可被遮蓋而被忽略。因此,活動性腸外結(jié)核病例如出現(xiàn)明顯的消化道癥狀。應(yīng)警惕腸結(jié)核存在的可能性。本病主要臨床表現(xiàn)可歸納如下: 1.腹痛是本病常見,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,癥狀及病史:,

5、癥狀之一,疼痛多位于右下腹,反映出腸結(jié)核好發(fā)于回盲部的病理特征;然而也可在中上腹或臍周,系回盲部病變引起的牽涉痛,經(jīng)仔細(xì)檢查可發(fā)現(xiàn)右下腹壓痛點。疼痛性質(zhì)一般為隱痛或鈍痛,有時在進(jìn)餐時誘發(fā),由于回盲部病變使胃回腸反射或胃結(jié)腸反射亢進(jìn),進(jìn)食促使病變腸曲痙攣或蠕動加強(qiáng),從而出現(xiàn)疼痛與排,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,癥狀及病史:,便,便后可有不同程度的緩解。在增生型腸結(jié)核或并發(fā)腸梗阻時,有腹絞痛,常位于右下腹,伴有腹脹、腸鳴音亢進(jìn)、腸型與蠕動波。 2.大便習(xí)慣異常由于病變腸曲的炎癥和潰瘍使腸蠕動加速,腸排空過快,以及由此造成的繼發(fā)性吸收不良,因此腹瀉是潰瘍型腸結(jié)核的主要臨床表現(xiàn)之一,腹瀉常具有小腸性,內(nèi)科

6、學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,癥狀及病史:,特征,糞便呈糊樣或水樣,不含黏液或膿血。不伴有里急后重。一般每天排便約24次,如果病變嚴(yán)重,涉及范圍較廣,則腹瀉次數(shù)增多,有達(dá)每天十余次者。潰瘍涉及乙狀結(jié)腸或橫結(jié)腸時,大便可含黏液、膿液,但便血者少見。此外,間有便秘,大便呈羊糞狀,腹瀉與便秘交替。在增生型腸結(jié)核多以便秘為主要表,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,癥狀及病史:,現(xiàn)。 3.腹部腫塊主要見于增生型腸結(jié)核,系極度增生的結(jié)核性肉芽腫使腸壁呈瘤樣腫塊。在少數(shù)潰瘍型腸結(jié)核合并有局限性結(jié)核性腹膜炎者,因其病變腸曲和周圍組織粘連,或包括有腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核,也可出現(xiàn)腹部腫塊。腹部腫塊常位于右下腹,一般比較固定,中等質(zhì)地,伴

7、有輕重不等的壓痛。 4,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,癥狀及病史:,.全身癥狀和腸外結(jié)核的表現(xiàn)常有結(jié)核毒血癥,以潰瘍型腸結(jié)核為多見,表現(xiàn)輕重不一,多數(shù)為午后低熱或不規(guī)則熱、弛張熱或稽留熱,伴有盜汗?;颊呔氲?、消瘦、蒼白,隨病程發(fā)展而出現(xiàn)維生素缺乏、脂肪肝、營養(yǎng)不良性水腫等表現(xiàn)。此外,也可同時有腸外結(jié)核,特別是腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎、肺結(jié),內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,癥狀及病史:,核的有關(guān)表現(xiàn)。增生型腸結(jié)核一般病程較大,但全身情況較好,無發(fā)熱或有時低熱,多不伴有活動性肺結(jié)核或其他腸外結(jié)核證據(jù)。 5.腹部體征無腸穿孔、腸梗阻或伴有腹膜結(jié)核或增生型腸結(jié)核的病例,除在右下腹部及臍周有壓痛外,通常無其他特

8、殊體征。 診斷 腸結(jié)核確診應(yīng)在腸黏膜組織中證實,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,癥狀及病史:,有結(jié)核桿菌的存在。如有下列情況,應(yīng)考慮腸結(jié)核。 1.青壯年患者有腸外結(jié)核,尤其是開放性肺結(jié)核患者出現(xiàn)消化道癥狀,或原有病灶好轉(zhuǎn)后又復(fù)出現(xiàn)結(jié)核的全身表現(xiàn)。 2.臨床表現(xiàn)有腹瀉、腹痛、右下腹壓痛,也可有腹塊,原因不明的腸梗阻,伴有發(fā)熱、盜汗等結(jié)核毒血癥狀。 3.X線鋇餐檢,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,癥狀及病史:,查發(fā)現(xiàn)回盲部有激惹、腸腔狹窄、腸段縮短變形等征象。 4.結(jié)核菌素試驗強(qiáng)陽性。對高度懷疑腸結(jié)核的病例,如抗結(jié)核治療26周有效,可做出腸結(jié)核的臨床診斷。如病變在回腸末段及結(jié)腸者,結(jié)腸鏡檢查及活檢有助診斷和鑒別診

9、斷。對診斷有困難者,主要是增殖型腸結(jié)核,有時需剖腹探查才能確診。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,診斷:,腸結(jié)核鑒別診斷_如何診斷腸結(jié)核 1.克羅恩(Crohn)病本病的臨床表現(xiàn)和X線鋇餐表現(xiàn)有時可與腸結(jié)核相似,容易造成誤診,但兩者仍有一些不同之處以資鑒別: (1)腸結(jié)核多伴隨其他器官結(jié)核。 (2)腸結(jié)核并發(fā)腸瘺、出血、腸壁或器官膿腫的機(jī)會比Crohn病少。 (3,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,診斷:,)X線檢查結(jié)核造成腸道的縮短比Crohn病更明顯,病變單純累及回腸多見于Crohn病,而僅累及盲腸則多考慮為結(jié)核。 (4)內(nèi)鏡檢查腸結(jié)核的潰瘍常呈環(huán)形,而Crohn病的潰瘍多為縱行,裂隙狀潰瘍及鋪路石征多見于

10、Crohn病。 (5)組織學(xué)(最重要的鑒別)腸結(jié)核可在腸壁或腸系,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,診斷:,膜淋巴結(jié)找到干酪壞死灶或結(jié)核桿菌而Crohn病則否。 (6)抗結(jié)核治療腸結(jié)核有效,但Crohn病效果差。 (7)腸結(jié)核手術(shù)切除病變后的復(fù)發(fā)率比Crohn病低,Crohn病術(shù)后復(fù)發(fā)率在5年內(nèi)一般達(dá)50%。 2.結(jié)腸癌本病因有腹痛、腹瀉、腹塊及進(jìn)行性消瘦、蒼白等表現(xiàn),必,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,診斷:,須和腸結(jié)核加以鑒別。鑒別要點可包括以下幾方面: (1)發(fā)病年齡一般比腸結(jié)核大,常在40歲以上,且無腸外結(jié)核病變證據(jù)。 (2)病程有進(jìn)行性發(fā)展趨勢,一般無發(fā)熱,盜汗等毒血癥表現(xiàn),而消瘦蒼白等全身消耗癥狀比

11、較明顯。 (3)腹塊開始出現(xiàn)時往往可以推動,其粘連固定不如腸結(jié)核顯,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,診斷:,著,壓痛常缺如,但表面呈結(jié)節(jié)感,質(zhì)地較堅硬。 (4)X線檢查的主要發(fā)現(xiàn)是病變部位有鋇劑充盈缺損,但涉及范圍較局限,不累及回腸。 (5)腸梗阻更為常見,且出現(xiàn)較早。 (6)纖維結(jié)腸鏡檢查可窺見腫瘤,在直視下取活檢及細(xì)胞刷涂片均可證實結(jié)腸癌診斷。 3.腸淋巴瘤腸淋巴,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,診斷:,瘤為一般狀況,惡化比腸結(jié)核迅速,腹塊出現(xiàn)較早,X線顯示擴(kuò)張腸段黏膜皺襞有破壞,可伴有淺表淋巴結(jié)及肝脾腫大,肺門淋巴結(jié)腫大,抗結(jié)核治療無效。如果病變在回盲部,結(jié)腸鏡檢查并活檢往往會有陽性結(jié)果,倘若臨床鑒別十

12、分困難,應(yīng)及早手術(shù)探查。 4.阿米巴或血吸蟲肉芽腫腸阿米巴病或血吸蟲病,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,診斷:,在其慢性期可以形成肉芽腫病變,特別是病變涉及回盲部者,常與腸結(jié)核的表現(xiàn)相似,應(yīng)加鑒別。但是這些患者經(jīng)追詢病史均有流行病學(xué)和感染史,其膿血便均較腸結(jié)核為明顯,大便檢驗可以查到阿米巴滋養(yǎng)體,包囊或血吸蟲卵,必要時進(jìn)行糞便孵化找血吸蟲毛蚴,通過纖維結(jié)腸鏡檢查可窺見相應(yīng)的病變,特異性治療,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,診斷:,能夠獲得療效。 5.潰瘍性結(jié)腸炎并發(fā)逆行性回腸炎兩者鑒別一般并無困難。本病的臨床表現(xiàn)以膿血便為主,這在腸結(jié)核極為少見。潰瘍性結(jié)腸炎如涉及回腸者,其病變必累及整個結(jié)腸,并且以乙狀結(jié)腸,

13、直腸最為嚴(yán)重,做直腸或乙狀結(jié)腸鏡與活組織檢查可不難作出診斷。 6.耶爾森菌腸炎耶爾森菌,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,診斷:,最常侵犯末端回腸,使腸壁增厚,腸黏膜炎癥改變,腸系膜淋巴結(jié)腫大,其表現(xiàn)與回腸結(jié)核相似。但耶爾森菌腸炎病程短暫,能自愈,與腸結(jié)核可以區(qū)分,如果在急性期取糞便、血液或組織標(biāo)本培養(yǎng),該菌可能陽性。血清凝集試驗測定抗體滴度升高對診斷該病亦有幫助。 7.其他一些少見的疾病例如腸道非典,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,診斷:,型分枝桿菌病(多見于AIDS患者),性病性淋巴肉芽腫,梅毒侵犯腸道,腸放線菌病消化性潰瘍與膽道感染等。根據(jù)病史、體征和有關(guān)實驗室檢查及其他相應(yīng)的輔助檢查等可與腸結(jié)核相鑒別。

14、,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,并發(fā)癥:,腸結(jié)核并發(fā)癥_腸結(jié)核有哪些并發(fā)癥 腸結(jié)核在慢性演進(jìn)過程中,可出現(xiàn)各種并發(fā)癥。 1.腸梗阻是本病最常見的并發(fā)癥,主要發(fā)生在增生型腸結(jié)核。潰瘍型腸結(jié)核由于鄰近腹膜粘連使腸曲遭受牽拉、束縛和壓迫,或因腸潰瘍愈合而有瘢痕收縮,可使腸腔狹窄引起梗阻。梗阻多系慢性進(jìn)行性,常為部分,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,并發(fā)癥:,患者,程度輕重不等,遷延時間較長,可嚴(yán)重地影響患者營養(yǎng)狀況。少數(shù)可發(fā)展到完全性腸梗阻。 2.腸穿孔發(fā)生率次于腸梗阻,居第2位,主要為亞急性或慢性穿孔,可在腹腔內(nèi)形成膿腫,潰破后形成腸瘺。急性穿孔較少見,常發(fā)生在梗阻近端極度擴(kuò)張的腸曲,或見于有多段腸狹窄造成的閉

15、鎖性腸梗阻。潰,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,并發(fā)癥:,瘍型腸結(jié)核雖有腸曲周圍組織粘連,潰瘍一般不穿破進(jìn)入游離腹腔,但在病情發(fā)展快,機(jī)體反應(yīng)差時,潰瘍可向深部穿透,引起急性穿孔。 3.其他有腹膜炎、腸粘連、腸套疊和收縮性憩室等。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,腸結(jié)核治療方法_如何治療腸結(jié)核 (一)治療 腸結(jié)核的治療目的是消除癥狀,改善全身情況,促使病灶愈合及防止并發(fā)癥發(fā)生,腸結(jié)核早期病變是可逆的,因此應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期治療;如果病程已至后期,即使給予合理足時的抗結(jié)核藥物治療,也難免發(fā)生并發(fā)癥。 1.休息與營養(yǎng)機(jī)體抵抗力的降低是,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,結(jié)核發(fā)生、發(fā)展的重要因素,因此合理的休息與營養(yǎng)

16、應(yīng)作為治療的基礎(chǔ)。以增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。對活動性腸結(jié)核須臥床休息,積極改善營養(yǎng),必要時宜給靜脈內(nèi)高營養(yǎng)治療。 2.抗結(jié)核化學(xué)藥物治療抗結(jié)核藥物多達(dá)十幾種。一般認(rèn)為,抗結(jié)核藥物可分為殺菌藥和抑菌藥兩大類。前者指在常規(guī)劑量下,藥物在機(jī),內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,體內(nèi)外的濃度高于在試管內(nèi)最低抑菌濃度10倍以上,否則是抑菌藥物。有人也習(xí)慣于將抗菌作用較強(qiáng)而副作用小的藥物劃為一線藥,其余均劃為二線藥。1987年全國結(jié)核病防治工作會議規(guī)定的一線藥物有異煙肼、鏈霉素、對氨柳酸鈉、氨硫脲。1992年國際防癆協(xié)會/世界衛(wèi)生組織研究小組主張將異煙肼、利,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,福平、吡嗪酰胺、鏈霉素,

17、氨硫脲和乙胺丁醇列為抗結(jié)核的主要藥物。 藥物臨床運用應(yīng)堅持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的原則,化療方案視病情輕重而定,過去一般以鏈霉素、異煙肼,對氨柳酸鈉為首選,進(jìn)行長程標(biāo)準(zhǔn)化療,療程在12年。目前為使患者早日康復(fù),防止耐藥性的產(chǎn)生,多采,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,用短程化療,療程為69個月。一般用異煙肼與利福平兩種殺菌藥聯(lián)合。在治療開始12周即有癥狀改善,食欲增加,體溫與糞便性狀趨于正常。對嚴(yán)重腸結(jié)核,或伴有嚴(yán)重腸外結(jié)核者宜加鏈霉素或吡嗪酰胺或乙胺丁醇聯(lián)合使用,療程同前。 (1)異煙肼INH:本藥具有強(qiáng)殺滅結(jié)核菌作用,列為首選和基,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,本的抗結(jié)核

18、藥物。 制菌作用:其試管內(nèi)最低的抑菌濃度為0.0050.5g/ml,濃度稍高即有殺菌作用。其殺菌作用與細(xì)菌的生長繁殖有關(guān)。細(xì)菌的生長繁殖愈快,殺菌作用愈強(qiáng),對靜止期的細(xì)菌,作用則較差。由于INH的分子穿透性強(qiáng),能穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)和病變組織中,所以對細(xì)胞內(nèi)外,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,的細(xì)菌均有殺滅作用。同時,其殺菌作用也不受環(huán)境酸堿度的影響。故稱之為“全殺菌藥物”。其作用機(jī)制主要是抑制結(jié)核菌的脫氧核糖核酸的合成。單一用本藥時,易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥菌。細(xì)菌對INH產(chǎn)生耐藥性后,由于其致病力降低。耐藥菌又有不均一性(即部分細(xì)菌并不耐藥)細(xì)菌的環(huán)境再發(fā)生改變(如還有其,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,

19、治療:,他藥物環(huán)境或與其他細(xì)菌共存的情況),以及耐藥菌生長繁殖時,就有可能恢復(fù)對藥物的敏感性即所謂“復(fù)歸”。故臨床上多不因查出細(xì)菌已對INH耐藥而停用本藥。 體內(nèi)代謝:口服本藥后,在小腸內(nèi)迅速吸收,12h血漿濃度達(dá)高峰,半衰期約6h。INH進(jìn)入人體后,主要在肝內(nèi)進(jìn)行乙?;x。在,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,乙酰轉(zhuǎn)化酶的催化下,與乙酰輔酶A反應(yīng),脫去氨基,生成乙酰異煙肼、異煙酸腙型化合物而失去活性,只有一部分保留的游離INH繼續(xù)保持其抗菌作用。代謝物主要經(jīng)腎臟排出。乙?;乃俣扔忻黠@的個體差異,可分為快型、中間型及慢型。白種人多為慢型,黃種人多為快型??煨洼^慢型者療效稍差,但出現(xiàn)不良,內(nèi)科

20、學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,反應(yīng)較少。 不良反應(yīng):使用常規(guī)劑量時,很少出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要的不良反應(yīng)有: A.肝損害:常發(fā)生于老年人或大劑量服用時,一般可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,嚴(yán)重者發(fā)生肝細(xì)胞性黃疸。 B.周圍神經(jīng)炎:多見于男性,大劑量服用者。表現(xiàn)為四肢感覺異常,腱反射遲鈍,肌肉輕癱,形成原因是由于I,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,NH的氨基與維生素B6的吡哆醛縮合成腙型化合物,致體內(nèi)維生素B6排出增加,造成維生索B6的缺乏。對大劑量服用本藥者加服維生素B6可以預(yù)防周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。其他不良反應(yīng)有記憶力減退、頭暈、精神興奮或嗜睡等精神癥狀,故有癲癇病史者慎用,以免誘發(fā)。 此外,偶可出現(xiàn)男性乳房發(fā)育。

21、少見,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,的過敏反應(yīng)有藥疹、發(fā)熱、白細(xì)胞減少等。 用法、劑量:常規(guī)劑量為300mg/d(46mg/kg),間歇法用量增至15mg/kg。已證明本藥在血中高峰濃度較持續(xù)抑菌濃度殺菌效果更好,故采用頓服法。 (2)鏈霉素(SM): 制菌作用:對結(jié)核菌最低抑菌濃度為0.5g/,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,ml。在堿性環(huán)境中,對細(xì)胞外的生長代謝旺盛的結(jié)核菌有殺滅作用,但在酸性環(huán)境下,細(xì)胞內(nèi)以及生長代謝低下的結(jié)核菌無作用,所以是“半殺菌藥”。其作用機(jī)制主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 體內(nèi)代謝:肌內(nèi)注射后0.53h內(nèi)血濃度達(dá)高峰,濃度可達(dá)20g/ml,半衰期23h。本藥易滲入

22、,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,胸腔及腹腔中,不易滲入腦脊液,但可由胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。本藥絕大部分腎臟排出,故腎功能障礙者慎用。 不良反應(yīng):常見的過敏反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱,多發(fā)生在治療后第24周。發(fā)生過敏反應(yīng)時,應(yīng)立即停藥,否則可繼續(xù)加重,甚至發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎。過敏性休克則少見,主要的毒性反應(yīng)為第8對顱,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,神經(jīng)的損害,可出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)(前庭神經(jīng)損害癥狀)、耳鳴、耳聾(聽神經(jīng)損害癥狀)。一旦發(fā)生應(yīng)及時停藥,否則可造成不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)性耳聾。為避免毒性反應(yīng)的發(fā)生,要嚴(yán)格限制使用劑量,療程亦不宜過長。幼兒不會訴述聽力減退,在使用時須特別注意。對前庭神經(jīng)損

23、害所出現(xiàn)的癥狀,可用,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,泛酸鈣、硫酸軟骨素、三磷酸腺苷等治療,SM引起的常見毒性反應(yīng)還有口唇周圍麻木感,嚴(yán)重者頭面部和四肢也有麻木感,局部肌肉抽搐。這些不良反應(yīng)系因藥物中所含雜質(zhì)如甲醛鏈霉素、甲醛鏈霉胍等所致。如僅有一過性的口唇麻木感,可不必停藥,癥狀嚴(yán)重時要考慮停藥。SM對腎臟的損害多表現(xiàn)為蛋白尿及管,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,型尿。使尿由酸性變?yōu)閴A性,可減少蛋白尿的發(fā)生,不妨礙治療。但對腎功能不良者慎用。 用法、劑量:本藥只能肌內(nèi)注射,劑量不超過lg,一般成人使用0.75g/d,間歇使用時lg/d。 (3)利福平(RFP): 制菌作用:對結(jié)核菌的最低濃度

24、為0.02-0.5g/ml。口,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,服治療劑量后血中濃度可為最低抑菌濃度的100倍。本藥對細(xì)胞內(nèi)外的細(xì)菌,對繁殖期或靜止期的細(xì)菌都有殺菌作用,所以亦是“全殺菌藥”。本藥對非典型分枝桿菌也有良好的制菌作用。其作用機(jī)制是抑制結(jié)核菌的核糖核酸合成。單一用本藥時,細(xì)菌極易產(chǎn)生耐藥性。與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥。 體內(nèi),內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,代謝:口服后吸收迅速而完全,2h血中濃度可達(dá)高峰,半衰期4h,有效濃度可維持812h。在膽汁中濃度很高,可達(dá)血中濃度的520倍。本藥進(jìn)入腸中后,部分重行吸收,再從膽汁排出。開成肝腸循環(huán),最后由糞便和尿中排出。進(jìn)食后服RFP可減少

25、或延緩藥物的吸收,故宜在空腹時頓服。如同時服PA,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,S、巴比妥類藥物,亦可降低RFP的血濃度。本藥可通過胎盤影響胎兒,故妊娠婦女不宜使用。 不良反應(yīng):多發(fā)生在用藥后13月內(nèi)。常見的不良反應(yīng)為肝損害,多表現(xiàn)為一過性的轉(zhuǎn)氨酶升高,同時伴有惡心、嘔吐、厭食、腹脹或腹瀉等胃腸道反應(yīng),一般在數(shù)周后可漸消失,必須停藥者只占少數(shù)。老年人,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,肝病患者,嗜酒者用藥時,應(yīng)嚴(yán)密觀察其肝功能變化。與INH、PZA并用可加重肝損害。其他不良反應(yīng)如皮疹、發(fā)熱、氣促、休克等過敏反應(yīng)并不多見。本藥在高劑量、間歇使用時,血液中可產(chǎn)生利福平抗體,因而產(chǎn)生的免疫反應(yīng)和不良

26、反應(yīng)較多見。除上述的胃腸道與皮膚反應(yīng),還有“流感綜合征”,患者有頭,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,痛、嗜睡、乏力、低熱等感冒樣癥狀。一般劑量愈大,間歇時間愈長,機(jī)體產(chǎn)生抗體愈多,發(fā)生的不良反應(yīng)也愈嚴(yán)重。 用法、劑量:每天劑量450mg(體重在50kg以下)600mg(體重在50kg以上),早飯前1h頓服。間歇使用劑量600900mg,每周23次。 (4)利福定,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,(RFD):是利福霉素的衍生物,我國1976年研制成功。試管內(nèi)制菌作用較RFP強(qiáng)10倍,對小白鼠的半數(shù)致死量僅為RFP的1/3。成人口服150200mg/d,與RFP有交叉耐藥。不良反應(yīng)很少發(fā)生。 (5

27、)吡嗪酰胺(PZA): 制菌作用:最低抑菌濃度為12.5g/ml,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,在體內(nèi)抗菌作用比在試管內(nèi)作用強(qiáng)。本藥在酸性環(huán)境中的抗菌作用較好,在中性和堿性環(huán)境中失去活性而無作用。并且,本藥在細(xì)胞內(nèi)抑制結(jié)核菌的濃度比在細(xì)胞外低10倍,對在巨噬細(xì)胞內(nèi)處于靜止?fàn)顟B(tài)的結(jié)核菌有殺菌效果。因本藥對細(xì)胞外及在中性或堿性環(huán)境中的細(xì)菌無效,故也是“半殺菌藥”。本藥單一服藥,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,時,極易產(chǎn)生耐藥菌。與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥,臨床上吡嗪酰胺與異煙肼或鏈霉素合用時具有較好的療效,可能是本品加強(qiáng)了后兩者抑菌作用的結(jié)果。該藥極易產(chǎn)生耐藥性,一般只用于短程治療。 體內(nèi)代謝:服

28、藥2h后,血中藥物濃度可達(dá)高峰,腦脊液中濃度可和血濃度相近。主要由尿中排出。 ,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,不良反應(yīng):主要的不良反應(yīng)為肝損害,有轉(zhuǎn)氨酶升高及胃腸道反應(yīng)等,有時發(fā)生關(guān)節(jié)痛,是由于本藥可引起尿酸排出減少,引起高尿酸血癥所致。過敏反應(yīng)有發(fā)熱、皮疹、日光過敏性皮炎等。 用法、劑量:2530mg/(kg?d),一般為1.52g/d,間歇使用23g/d,頓服或分23次,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,服。 (6)乙胺丁醇(EMB): 制菌作用:最低抑菌濃度為15g/ml。與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥。對已耐INH、SM的細(xì)菌仍有抑制作用。其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌核糖核酸的合成。 體內(nèi)代謝:口

29、服吸收良好,24h血中藥物濃度達(dá)高峰。自尿和糞中排出。腎功能不良時,可,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,引起蓄積中毒。 不良反應(yīng):很少見。大劑量服用可引起球后視神經(jīng)炎而致視力減退、影像模糊、中心暗區(qū)及紅綠色盲等。通常在停藥后,視力可恢復(fù)。 用法、劑量:1525mg/(kg?d),一般在開始時25mg/(kg?d)??膳cINH、RFP。同時1次頓服。 (7)對氨柳酸,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,鈉(PAS): 制菌作用:最低抑菌濃度為110g/ml。由于其制菌力較差,一般只作為輔助藥物,通常與INH與SM合用,既可增強(qiáng)藥物的殺菌作用,又可延緩耐藥菌的產(chǎn)生。其作用機(jī)制可能是干擾了結(jié)核菌的代謝過

30、程。 體內(nèi)代謝:口服吸收快,12h在血液中濃度可達(dá)高峰,分布迅,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,速,但不易進(jìn)入腦脊液中。在肝內(nèi)發(fā)生乙酰化代謝,與INH合用時,可發(fā)生乙?;偁帲笽NH乙?;瘻p少,而增加了游離INH的濃度,從而加強(qiáng)后者的療效。本品主要經(jīng)尿中排出。 不良反應(yīng):主要為胃腸道刺激癥狀,患者常因不能耐受而停藥。飯后服或同時用堿性藥,可減少胃腸道反應(yīng)。過敏反應(yīng)如,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,皮疹、發(fā)熱、白細(xì)胞減少、剝脫性皮炎,多在治療后35周發(fā)生。對本藥過敏者??烧T發(fā)對INH、SM也發(fā)生過敏反應(yīng),臨床處理中應(yīng)予注意。本藥尚可引起肝損害、甲狀腺腫大,但均不多見。 用法、劑量:常用劑量為

31、812g/d,分次口服。本藥針劑可溶于5%葡萄糖液500ml中作靜滴,有利,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,于病變的吸收和全身癥狀的改善。但必須注意本藥的新鮮配制和避光,嚴(yán)格無菌操作,劑量從46g開始,漸增到12g,每天或隔天1次。 (8)氨硫脲(TBl): 制菌作用:最低抑菌濃度為1g/ml,半衰期48h,其作用機(jī)制尚未明確。臨床療效與對氨柳酸鈉相近。由于本藥生產(chǎn)容易,,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,價格低廉,可取代PAS。單一服本藥極易產(chǎn)生耐藥菌,與乙(丙)硫異煙胺有單向交叉耐藥性,即耐本藥者對乙(丙)硫異煙胺仍敏感,而對后者耐藥者則對本藥不再敏感。 體內(nèi)代謝:口服后吸收較慢,4h血中濃

32、度才達(dá)高峰。從腎臟排出也較緩慢,說明在體內(nèi)有蓄積作用。 不良反應(yīng):出現(xiàn)較多嚴(yán),內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,重。常見有胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、厭食等;對肝臟、造血系統(tǒng)均有損害,嚴(yán)重的可有肝功損害、黃疸、粒細(xì)胞減少、貧血等。過敏反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、剝脫性皮炎。不良反應(yīng)的發(fā)生頻率與用藥劑量有明顯關(guān)系。故臨床應(yīng)用時要定期復(fù)查血、尿常規(guī)及肝腎功能。 用法、劑量:每天口服劑量100500,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,mg,開始小量,漸增至足量。 (9)乙(丙)硫因胺(1314Th,1321Th): 制菌作用:兩藥的抗結(jié)核作用相同,其中1321Th的不良反應(yīng)少,易耐受。最低抑菌濃度為0.62.5g/

33、ml。兩藥相互可交叉耐藥。對已耐INH、SM、PAS的結(jié)核菌本藥仍有抑制作用。其作,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,用機(jī)制均為抑制結(jié)核菌的蛋白質(zhì)合成。 體內(nèi)代謝:服后吸收良好,3h血濃度達(dá)高峰。易滲透入胸、腹腔及腦脊液中。經(jīng)腎臟排出。 不良反應(yīng):常見的有胃腸道反應(yīng)及肝損害,與INH、RFP并用時,應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥劑量。少見的不良反應(yīng)有口腔炎、頭痛、痤瘡及精神癥狀等。 用法、劑量,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,:0.51.0g/d,一般不超過0.6g/d,分23次服,較易耐受。 (10)卡那霉素(KM): 制菌作用:最低抑菌濃度為2.5l0g/ml??菇Y(jié)核作用僅為SM的一半。其作用機(jī)制與SM同,

34、可阻止結(jié)核菌蛋白質(zhì)合成。 體內(nèi)代謝:口服不吸收,肌內(nèi)注射后吸收快,1,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,2h達(dá)血濃度高峰??煞植加诟鹘M織,但不能滲入正常的血腦屏障,從尿中排出。 不良反應(yīng):同SM的不良反應(yīng),發(fā)生頻率更高,以往使用過SM者再用本藥,更易發(fā)生聽神經(jīng)損害。 用法、劑量:常規(guī)劑量為lg/d,肌內(nèi)注射,高齡或腎功能不良者慎用。在靜滴或胸、腹腔注入時,由于吸收快可,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,引起呼吸暫停,故應(yīng)注意緩注。 (11)卷曲霉菌(CPM): 制菌作用:最低抑菌濃度為18g/ml。抗結(jié)核菌的作用為SM、EMB的一半,為INH的1/10,與1314Th相近。與SM無交叉耐藥,與KM

35、、VM有交叉耐藥。其作用機(jī)制亦為阻止結(jié)核菌蛋白質(zhì)合成。 唷、諢宕,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,唬嚎詵晃眨謐浜笪湛歟?血中濃度達(dá)高峰??煞植加诟鹘M織。經(jīng)腎臟排出。腎功能不全時,藥物在血中含量較高,說明有蓄積作用。 不良反應(yīng):與SM不良反應(yīng)相似,并可有肝損害。嗜酸粒細(xì)胞增多也常見,曾有報告出現(xiàn)低鉀血癥和堿中毒。注射局部疼痛較重。 用法、劑量:口服吸收不,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,好,必須深部肌內(nèi)注射,每天劑量1g。 (12)其他:如紫霉素(VM)制菌作用弱,不良反應(yīng)與SM同,日用量為1g,肌內(nèi)注射,由于價高而效果差已不使用。又如環(huán)絲氨酸(CS),制菌作用弱,不良反應(yīng)較重,且可引起精神紊亂、郁抑癥等不良反應(yīng),現(xiàn)也已很少應(yīng)用。 用藥的選擇,一般以第一,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,線藥物(鏈霉素、異煙肼、對氨柳酸鈉)為首選,用于初治病例。為延緩或防止耐藥性的產(chǎn)生,目前強(qiáng)調(diào)兩藥聯(lián)合治療。對腸結(jié)核病情嚴(yán)重者,或伴有嚴(yán)重的腸外結(jié)核患者宜3藥聯(lián)合應(yīng)用,其中對氨柳酸鈉可作靜脈滴注??菇Y(jié)核藥物合理化療的原則,目前應(yīng)用的是“早期聯(lián)合、全程、規(guī)律、適量”5項原則。 近,內(nèi)科學(xué)疾病部分:腸結(jié)核,治療:,年來,在抗

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