藥理學課件：第11章 腎上腺素受體阻斷藥

1、1,第十一章,腎上腺素受體阻斷藥,2,目的要求：,1.掌握腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用，臨床應用及主要不良反應。 2.熟悉酚妥拉明的藥理作用、臨床應用。 3.了解其它腎上腺素受體阻斷藥的特性。,3,重點：,1. 腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用、臨床應用及主要不良反應。 2. 酚妥拉明的臨床應用。 難點： 1. 腎上腺素受體阻斷藥的內(nèi)在擬交感活性作用。,4,分類：,腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptor blocking drugs)，又稱腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptor antagonists) 1.受體阻斷藥 2.受體阻斷藥 3. 、受體阻斷藥,5,第一節(jié),受體阻斷藥,6,受

2、體阻斷藥分類：,1.1、 2受體阻斷藥： 酚妥拉明、妥拉唑啉 2.1受體阻斷藥： 哌唑嗪(prazosin) 3. 2受體阻斷藥 育亨賓(yohimbine),7,給腎上腺素阻斷藥前后，CA對犬血壓作用,8,腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn),(adrenaline reversal),9,一、1、 2受體阻斷藥：,酚妥拉明（phentolamine）: 妥拉唑啉（tolazoline）: （一）藥理作用： 競爭性阻斷受體，對 1和2有相似的親和力，可使激動藥的量效曲線平行右移。,10,1.血管：,對靜脈和小靜脈的受體阻斷作用比對小動脈作用強。 血管舒張： 1受體阻斷 直接舒張血管 降低肺動脈壓,11,受體阻

3、斷藥量效曲線,12,2.心臟：興奮,反射性心臟興奮 突觸前膜2受體阻斷：NA釋放增加。 酚妥拉明尚可阻斷K+外流。 3.其它作用： 擬膽堿作用：胃腸平滑肌興奮。 組胺樣作用： 胃酸分泌增加 皮膚潮紅：酚妥拉明 唾液腺、汗腺分泌：妥拉唑啉,13,（二）臨床應用,1.外周血管痙攣性疾病。 2. 防止NA外漏引起的組織壞死。 擬交感藥過量所致高血壓。 3.嗜鉻細胞瘤的診斷、驟發(fā)的高血壓危象、術前準備。 輔助診斷：靜注5mg，測血壓： 1次/30秒，2-4分鐘內(nèi)血壓下降：35/25mmHg為陽性。,14,4.抗休克：,適用于感染性、心源性、神經(jīng)性休克。 給藥前必需補足血容量。 5.其它藥無效的急性心肌

4、梗死、充血性心力衰竭。 6. 新生兒持續(xù)肺動脈高壓癥：妥拉唑啉 男性勃起功能障礙：酚妥拉明,15,（三）不良反應：,1.常見的有低血壓、腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍。 2.靜注時可引起嚴重的心率加快、心律失常、心絞痛。應緩慢注射或滴注。 3.胃炎，胃、十二指腸潰瘍，冠心病者慎用。,16,二、選擇性1受體阻斷藥,哌唑嗪（prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪（doxazosin）,17,三、選擇性2受體阻斷藥,育亨賓（yohimbine） 也可拮抗5-HT受體。,18,第二節(jié),腎上腺素受體阻斷藥,19,分類：,1.非選擇性受體阻斷藥 2.選擇性1受體阻斷藥 3.兼有受體阻斷作

5、用的受體阻斷藥,普萘洛爾 吲哚洛爾,阿替洛爾,拉貝洛爾,20,普萘洛爾的競爭性拮抗曲線,21,【體內(nèi)過程】,1.吸收： 藥脂溶性、肝臟首關消除的影響。 普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收，而生物利用度低。 吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對較高。,22,2.代謝：,肝臟，尤其脂溶性高者。如普萘洛爾、美托洛爾、噻嗎洛爾。 3.排泄： 腎臟，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛爾、納多洛爾。 T1/2： 多數(shù)藥：3-6小時，納多洛爾：10-20小時，屬長效受體阻斷藥。,23,【藥理作用】,（一）受體阻斷作用： 與交感神經(jīng)張力有關。 1.心血管系統(tǒng)： 心臟： 1受體阻斷 a.心率減慢，心收縮力減弱，心排出量減少，

6、心肌耗氧量降低，血壓稍降。 b.傳導減慢：心房、房室結(jié)。,24,血管：,a.收縮： 2受體阻斷；反射性交感神經(jīng)興奮（心功能抑制）。 b.舒張： 腎小球旁器1受體阻斷、中樞抑制、突觸前膜2受體阻斷。 c.血流量減少： 冠狀血管，肝、腎、骨骼肌血管。,25,2.支氣管平滑肌：,收縮作用弱。,26,3.代謝：,抑制脂肪分解：1、3受體阻斷。 抑制糖原分解：2受體阻斷。 、受體阻斷藥合用，拮抗AD的升高血糖作用。 PP能延緩用胰島素后的血糖水平的恢復，可掩蓋低血糖癥狀，如心悸等。 拮抗甲亢時CA敏感性增高。 抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3 。,27,（二）內(nèi)在擬交感活性：,二氯異丙腎上腺素(dichloroiso

7、prenaline) 、吲哚洛爾、醋丁洛爾、硝苯洛爾、阿普洛爾。 部分激動作用(partial agonistic action，PAA) 也稱內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity，ISA)。,28,（三）膜穩(wěn)定作用：,局麻作用、奎尼丁樣作用。 降低細胞膜對離子的通透性。 （四）其它： 1. 抗血小板聚集作用：PP 2. 降眼壓作用： 減少房水生成，噻嗎洛爾。,29,【臨床應用】,1.心律失常 2.心絞痛和心肌梗死： 長期用藥可降低心肌梗死復發(fā)率和猝死率。 3.高血壓 4.充血性心力衰竭,30,5.其它：,甲亢、甲狀腺危象。 嗜鉻細胞瘤、肥厚性心

8、肌病。 偏頭痛、肌震顫、肝硬化的上消化道出血：PP 青光眼： 噻嗎洛爾,31,【不良反應】,1.一般反應：消化道癥狀、偶見過敏性皮疹、血小板減少。 2.嚴重不良反應：常與應用不當有關。 心血管反應： a.心臟抑制： 心動過緩；有ISA的藥較少引起。 b.外周血管收縮甚至痙攣： 2受體阻斷作用.,32,誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：,選擇性1受體阻斷藥、具有ISA的藥較少引起。 反跳現(xiàn)象：受體向上調(diào)節(jié)。 其它： 偶見眼-皮膚綜合征、幻覺、失眠、抑郁癥狀、降血糖。,33,【禁忌癥】,嚴重左室功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、支氣管哮喘。 慎用： 心肌梗死、肝功能不全。,34,受體阻斷藥藥理學特性,

9、35,納多洛爾（nadolol，萘輕心安）,1.對1、2受體親和力大致相同，作用時間長，T1/2達10-20小時。 2.缺乏膜穩(wěn)定作用和ISA，其它作用與普萘洛爾相似，但強6倍。 3.可增加腎血流量，腎功能不全且需用受體阻斷藥者首選。,36,噻嗎洛爾（timolol ，噻嗎心安）,已知作用最強的受體阻斷藥。 1.既無ISA，也無膜穩(wěn)定作用。 2.中等程度首關消除 3.主要用于青光眼,37,吲哚洛爾（pindolol，心得靜）,1.作用類似普萘洛爾，但強6-15倍。 2.有較強的ISA：激動2受體。 有利于高血壓的治療。 減弱其心肌抑制作用。,38,第三節(jié),、腎上腺素受體阻斷,39,特點：,1.對、受體阻斷作用選擇性不強，但對受體阻斷作用強于受體阻斷作用。 2.主要用于治療高血壓。,40,常用藥物：,拉貝洛爾（labetalol）： 卡維洛爾（carvedilol）：試用于高血壓、心絞痛，心力衰竭。 布新洛爾（bucidolol）：有較弱的PPA。降壓的同時伴有外周血管阻力的降低和血流的曾加。 阿羅洛爾（arotinol）:曾用于高血壓。,41,拉貝洛爾（labetalol）：,柳胺芐心定 【體內(nèi)過程】 1.吸收： 易受胃腸內(nèi)容物影響。部分首關消除，生物利用度20-40。,42,2.血漿蛋白結(jié)合率50%，T1/24-6小時。 3. 肝代謝迅速，約99。 4.腎