介紹歐盟、美國等醫(yī)療器械管理及法規(guī)概況.ppt

1、1,介紹歐盟、美國等醫(yī)療器械管理及法規(guī)概況,2,一、美國、歐盟、澳大利亞、加拿大、日本等醫(yī)療器械管理框架,3,（一）美國醫(yī)療器械管理,1938年，美國國會通過了食品、藥品和化妝品法 1976年美國國會正式通過了食品、藥品和化妝品法修正案 1990年美國國會通過并由總統(tǒng)簽發(fā)了醫(yī)療器械安全法,4,美國食品藥品管理局(FDA)負責對藥品、食品、化妝品、醫(yī)療器械、獸藥等產(chǎn)品進行全面監(jiān)督管理。 醫(yī)療器械的部門是CDRH(Center of device Radiation Healthcare)，CDRH屬下有7個辦公室，其中器械評估辦公室ODE (Office of Device Evaluation

2、)有6個部門，負責對所有醫(yī)療器械進行上市審批工作。 臨床試驗器械部； 常規(guī)、康復和神經(jīng)科用器械部； 生殖、腹部和放射學用器械部； 心血管和呼吸用器械部； 牙科、傳染病控制和普通醫(yī)院器械部； 眼科和耳鼻喉科用器械部。,5,美國最早提出對醫(yī)療器械實行分類管理。 類為“普通管理”產(chǎn)品，是指危險性小或基本無危險性的產(chǎn)品，約占全部醫(yī)療器械品種的25。 類為“執(zhí)行標準管理”產(chǎn)品，指具有一定危險性的產(chǎn)品，約占全部醫(yī)療器械品種的55。 類是具有較大危險性或危害性，或用于支持維護生命的產(chǎn)品，產(chǎn)品約占20 。實行“上市前審批”(PMA)制度。,6,上市前管理 豁免；510(K)；PMA（上市前批準） 510(K)

3、，即上市前通告(Pre- market Notification)，意在證明該產(chǎn)品與已經(jīng)合法上市的產(chǎn)品實質(zhì)性等同(Substantially Equivalent)。 PMA 證明文件包括：毒性、免疫、生物相容性、人體 臨床試驗等。,7,類產(chǎn)品應符合“一般控制”要求。 類產(chǎn)品應符合“特殊控制”規(guī)定。除具備“一般控制”的要求外，申報單位還應提供正式頒布的標準、上市后監(jiān)控的文件、療效反饋登記、上市前的臨床試驗報告等。（上市前90天申請） 類產(chǎn)品必須通過“上市前審批”(PMA)。除應符合“一般控制”和“特殊控制”的要求以外，還要提交針對預期醫(yī)療作用效果的證明文件。(45天通知是否立案，180天決定）

4、,8,質(zhì)量體系 1987年頒布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范”(GMP) 。 1997年公布了新的GMP規(guī)范，并更名為“醫(yī)療器械質(zhì)量體系規(guī)范”(QSR)，該規(guī)范與國際標準化組織ISO 9OO1系列標準更加接近。（要求所有醫(yī)療器械廠商建立并且保持一個完整有效的質(zhì)量管理體系）,9,上市后管理 美國實行強制的醫(yī)療器械上市后監(jiān)測體系。 （1）質(zhì)量體系檢查：對、類產(chǎn)品每兩年檢查一次質(zhì)量體系，I類產(chǎn)品每四年檢查一次質(zhì)量體系。 2）不良事件監(jiān)測和再評價。 （3）對違規(guī)行為實施行政處罰，其手段包括：發(fā)警告信、扣壓產(chǎn)品、對違法公司提起訴訟、召回產(chǎn)品等。召回產(chǎn)品可由FDA律師向法院申請強制執(zhí)行。,10,臨床試驗申請 美

5、國食品、藥品和化妝品法 520(g)條和醫(yī)療器械安全法都有“研究器械豁免（Investigational Device Exemption， IDE）”法規(guī)，對醫(yī)療器械臨床研究提出了要求。 IDE申請的內(nèi)容包括：(1)發(fā)起者和生產(chǎn)廠的信息；(2)器械信息；(3)先期研究報告；(4)研究計劃；(5)生產(chǎn)信息；(6)研究人員信息(例如與研究者的協(xié)議)；(7)審查委員會信息；(8)銷售信息；(9)標簽；(10)知情同意書；(11)環(huán)境影響評估等。,11,（二）歐盟醫(yī)療器械管理,歐盟從1988年開始討論統(tǒng)一歐盟醫(yī)療器械管理問題，歐盟現(xiàn)已發(fā)布了三個與醫(yī)療器械有關的重要指令： 有源植入醫(yī)療器械指令(AIM

6、D，Council Directive 90385EEC) 醫(yī)療器械指令(MDD，Council Directive 9342EEC) 體外診斷醫(yī)療器械指令(IVDD，Council Directive 9879EEC) 歐洲經(jīng)濟區(qū)15個成員國以及挪威、冰島等三個國家，約3億8千萬人使用這些指令。,12,醫(yī)療器械自1993年開始認證，取得CE標志；在1998年6月13日以后沒有CE標志的產(chǎn)品不能在歐盟市場銷售。 有源植入醫(yī)療器械在1994年12月31日以后沒有CE標志的不能在歐盟市場銷售。 體外診斷試劑和儀器自1998年開始認證，取得CE標志。 2005年12月22日對這三個指令歐盟又發(fā)布了最

7、新的提議修改版。,13,歐盟將醫(yī)療器械分成，a，b和類等四個類別 類為不會穿透人體表面又無能量釋放(無源)的器械。約占全部醫(yī)療器械品種的23。 a類包括診斷設備、體液儲存、輸入器械，以及短暫使用(持續(xù)時間小于1h)并有侵害性的外科器械。 b類為短期使用(持續(xù)時間lh一30d)并有侵害性的外科用器械、避孕用具和放射性器械。a和b類產(chǎn)品約占64。 類器械為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟接觸的器械、在體內(nèi)降解的器械、植入體內(nèi)的器械和藥物釋放器械，以及長期使用(持續(xù)時間大于30d)并有侵害性的外科器械。產(chǎn)品約占13。 歐盟還制定了18條分類指導原則。,14,上市前管理 類產(chǎn)品由生產(chǎn)企業(yè)自行負責質(zhì)量、安全性和有效

8、性，并在生產(chǎn)所在國主管部門備案； a類產(chǎn)品由通告機構(gòu)審查，其中產(chǎn)品設計由生產(chǎn)企業(yè)負責，通告機構(gòu)主要檢查其質(zhì)量體系； b類產(chǎn)品由通告機構(gòu)審查，檢查質(zhì)量體系、抽檢樣品，同時生產(chǎn)企業(yè)應提交產(chǎn)品設計文件； 類產(chǎn)品由通告機構(gòu)審查，要檢查質(zhì)量體系、抽檢樣品，并審查產(chǎn)品設計文件，特別是審查產(chǎn)品風險分析報告。,15,質(zhì)量體系 歐共體在ISO 9000系列基礎上制定了EN 46000系列，采用第三方獨立機構(gòu)認定方式。 第三方獨立機構(gòu)按EN 46000系列對生產(chǎn)廠家生產(chǎn)體系進行審查。 通告機構(gòu)經(jīng)歐共體認定，并公告。,16,上市后管理 對生產(chǎn)企業(yè)進行質(zhì)量體系檢查：在生產(chǎn)企業(yè)取得CE標志后，通告機構(gòu)每隔兩年去檢查一次

9、質(zhì)量體系，以確保生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量合格、安全有效的醫(yī)療器械。 建立不良事件報告和反饋體系：各國主管部門要求醫(yī)療機構(gòu)建立不良事件報告制度和植入器械隨訪記錄。同時，各個生產(chǎn)企業(yè)也必須建立不良事件檔案，并作為質(zhì)量體系檢查的一個重要內(nèi)容。,17,臨床試驗申請 醫(yī)療器械廠商應當按醫(yī)療器械臨床試驗管理規(guī)定在有資格的醫(yī)療單位進行臨床試驗。對于、a和b類器械，在收到批準臨床試驗通知后的60天內(nèi)開始進行臨床試驗。 法令規(guī)定醫(yī)療器械應有臨床數(shù)據(jù)的支持。臨床數(shù)據(jù)可以來自于已有的醫(yī)學和非臨床資料的評價(臨床評價)，也可從臨床試驗中得到。,18,（三）澳大利亞醫(yī)療器械管理,1966年開始使用醫(yī)療用品法案1966。

10、2OO2年澳大利亞頒布了醫(yī)療器械法規(guī)2002。 醫(yī)療用品進行管理的主要法案是治療用品法案1989。 澳大利亞聯(lián)邦健康與老年護理部的下屬機構(gòu)TGA（治療品管理），負責管理治療用品法案確定的產(chǎn)品。,19,產(chǎn)品分類： 按照風險等級由低到高，將醫(yī)療器械分為級、a級、b級、 級、AIMD 級(活性植入醫(yī)療器械)五個類別。,20,上市前管理 上市前的準入。無論哪類醫(yī)療器械，其上市銷售前必須得到澳大利亞政府的準許，符合醫(yī)療器械的基本要求，按照符合性審查程序進行審查。 生產(chǎn)者的許可。在澳大利亞所有醫(yī)療器械生產(chǎn)者必須經(jīng)過許可。生產(chǎn)者的生產(chǎn)過程必須符合GMP。,21,質(zhì)量體系 澳大利亞政府要求各類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)

11、的生產(chǎn)過程必須符合與所生產(chǎn)器械相關的質(zhì)量要求、都要具備質(zhì)量保證的手段和程序。 執(zhí)行的GMP制度正向質(zhì)量體系(ISO 9000)標準靠攏。,22,上市后管理 澳大利亞采取上市后警戒管理。澳大利亞對所有上市后的醫(yī)療器械通過采用包括不良事件的調(diào)查報告、上市產(chǎn)品的實驗室檢驗和監(jiān)測的活動保證其符合法規(guī)的規(guī)定。,23,（四）加拿大醫(yī)療器械管理,加拿大的“食品與藥品法案”和1998年頒布的“醫(yī)療器械法規(guī)”是加拿大醫(yī)療器械的基本法規(guī)。 加拿大衛(wèi)生署健康產(chǎn)品和食品局（HPFBI）醫(yī)療器械司主管加拿大境內(nèi)醫(yī)療器械的生產(chǎn)與銷售。,24,分類： 按照風險等級由低到高，將醫(yī)療器械分為類、類、類、類四個類別。,25,上市

12、前管理 加拿大醫(yī)療器械評估體系稱為 CMDCAS。加拿大衛(wèi)生署認定的有資格的認證機構(gòu)能提供質(zhì)量體系認證證書。加拿大醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定，類、 類、 類醫(yī)療器械都必須具有質(zhì)量體系認證證書。 生產(chǎn)者的許可。器械生產(chǎn)商要向加拿大衛(wèi)生署申請獲得許可證或是授權(quán)才能銷售他們的產(chǎn)品。類醫(yī)療器械生產(chǎn)商、類、類、類、類醫(yī)療器械進口商和銷售商必須獲得“生產(chǎn)許可證”。,26,產(chǎn)品許可。 類、類、類醫(yī)療器械生產(chǎn)商要向加拿大衛(wèi)生署申請獲得“器械許可證”。 類醫(yī)療器械生產(chǎn)者必須提交有資格的認證機構(gòu)提供的 CAN/CSA ISO 13488-98生產(chǎn)的證書。 類、 類醫(yī)療器械生產(chǎn)者必須提交有資格的認證機構(gòu)提供的 CAN/CSA

13、 ISO 13485-98 設計和生產(chǎn)的證書。,27,質(zhì)量體系 質(zhì)量體系是加拿大醫(yī)療器械法規(guī)的一部分。加拿大醫(yī)療器械法規(guī)包含質(zhì)量體系標準 ISO 13485/13488。 質(zhì)量體系審查是采取基于CMDCAS的認證機構(gòu)和第三方審查機構(gòu)實施。,28,上市后管理 上市后監(jiān)察。 （1）應用 CMDCAS 政策，對加拿大市場的醫(yī)療器械進行監(jiān)測； （2）類、 類、 類器械生產(chǎn)者自始至終實施質(zhì)量體系（QS）； （3）建立不良事件監(jiān)測管理體系。（建在大學的中心和數(shù)據(jù)庫，每年的監(jiān)測國際會議）,29,臨床試驗申請 類器械不需要申請。 類、 類、 類器械申請獲準后需要得到書面許可證后方可實施。,30,（五）日本醫(yī)療

14、器械法規(guī)管理,1960年，日本國會通過“藥事法”。 2002年7月日本政府全面修訂“藥事法”。修訂后的藥事法于2005年全面施行。 新版藥事法在醫(yī)療器械方面，增加新型生物產(chǎn)品管理條例、對低危醫(yī)療器械的第三方認證體系、以及厚生省評審高危醫(yī)療器械的優(yōu)先權(quán)等。,31,在日本，厚生省根據(jù)藥事法對醫(yī)療器械進行管理。厚生省在藥務局內(nèi)設醫(yī)療器械課進行行政管理，并會同監(jiān)督指導課一起進行質(zhì)量體系檢查。 國立衛(wèi)生試驗所設立療品部，對醫(yī)療器械進行技術(shù)復核和相關研究工作。,32,分類： 藥事法將醫(yī)療器械分為四類，分類是按照全球協(xié)調(diào)組織(GHTF)的分類法而定。 一類醫(yī)療器械稱為一般醫(yī)療器械，二類醫(yī)療器械稱為控制類醫(yī)療

15、器械，三類和四類醫(yī)療器械稱為嚴格控制類醫(yī)療器械。,33,上市前管理 藥事法規(guī)定，一家生產(chǎn)廠的每一種產(chǎn)品，都必須取得厚生省的生產(chǎn)或入市批準(日文稱為Shonin)。生產(chǎn)廠還須取得地方政府的生產(chǎn)或入市許可(日文稱為Kyoka)。 藥事法對一類醫(yī)療器械和某些二類醫(yī)療器械的生產(chǎn)不需要預批準。但大多數(shù)二類和所有的三類及四類醫(yī)療器械產(chǎn)品，則要求需經(jīng)厚生省批準。,34,一類醫(yī)療器械，須獲得地方政府的入市銷售許可，這類器械不需要獲得厚生省的入市批準，厚生省對它們的入市也不作管理規(guī)定。 二類醫(yī)療器械，須由第三方進行認證。 三類和四類醫(yī)療器械（即稱為嚴格控制類醫(yī)療器械），這兩類醫(yī)療器械將受到嚴格的管理，并須獲得厚

16、生省的入市銷售批準。,35,質(zhì)量體系 1989年，厚生省藥務局頒布了醫(yī)療用具質(zhì)量體系。質(zhì)量體系檢查是在藥務局報醫(yī)療器械課和監(jiān)督指導課指導下，由都、道、府、縣的藥事監(jiān)督員進行的。 日本共有2，700多名藥事監(jiān)督員，他們同時執(zhí)行藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量體系的檢查。,36,上市后管理 要求獲得生產(chǎn)批準和入市許可的公司須具有質(zhì)量控制體系和售后安全控制體系。入市許可每五年更新一次。 根據(jù)新版藥事法，對初次獲得批準的醫(yī)療器械，經(jīng)一定時期后，要進行重新審查。新設計的、結(jié)構(gòu)新穎的或采用新原理的醫(yī)療器械，在獲得初次批準后第四年，須接受再次審查。具有新效力、新用途或新性能的醫(yī)療器械，則在獲得初次批準后第三年，須對之進行

17、復審。,37,臨床試驗 日本厚生省要求從1993年開始實施“醫(yī)療器械臨床研究規(guī)范”。規(guī)范的要點如下： 進行臨床試驗的場所必須是醫(yī)療法認可的醫(yī)療機構(gòu)；該醫(yī)療機構(gòu)設有臨床研究審查委員會；臨床研究委托者必須要和醫(yī)療機構(gòu)簽訂書面合同；擬臨床研究計劃書；在臨床試驗結(jié)束后，根據(jù)臨床研究醫(yī)師的報告，負責醫(yī)師應完成臨床研究（試驗）報告書；等等。,38,（六）GHTF醫(yī)療器械法規(guī),1992年，來自美國、歐盟、日本、加拿大和澳大利亞醫(yī)療器械政府主管部門和產(chǎn)業(yè)界的代表召開了首次“全球醫(yī)療器械協(xié)調(diào)組織”會議(GHTF)，此后每年召開一次大會。 該會議的目的是交流各國醫(yī)療器械監(jiān)督管理情況，對有關法規(guī)和技術(shù)標準進行研討，

18、以便達成各國都能接受的基本協(xié)議，簡化醫(yī)療器械貿(mào)易中不必要的障礙。,39,GHTF下設4個研究工作組具體負責有關協(xié)調(diào)文件的討論和起草工作。 第一研究工作組主要負責醫(yī)療器械管理法規(guī)體系的協(xié)調(diào)工作； 第二研究工作組主要負責醫(yī)療器械上市后監(jiān)督管理和警戒體系的協(xié)調(diào)工作； 第三研究工作組主要負責醫(yī)療器械質(zhì)量體系； 第四研究工作組主要負責醫(yī)療器械質(zhì)量體系審核的協(xié)調(diào)工作。,40,分類 按危險程度可將醫(yī)療器械分成4類： A類，風險程度低； B類，風險程度較低； C類，風險程度較高； D類，風險程度高。,41,上市前管理 A類醫(yī)療器械，只進行產(chǎn)品清單登記，生產(chǎn)企業(yè)自行負責質(zhì)量體系； B類醫(yī)療器械，進行產(chǎn)品清單登記

19、，對產(chǎn)品標準進行審核或上市前認可，質(zhì)量體系應達到要求； C類醫(yī)療器械，對企業(yè)的產(chǎn)品進行注冊，質(zhì)量體系應符合要求； D類醫(yī)療器械，對企業(yè)的產(chǎn)品實行上市前審批制度，同時要審查臨床資料，并檢查質(zhì)量體系。,42,質(zhì)量體系 經(jīng)過近5年來協(xié)商討論，大家對質(zhì)量管理的認識逐步趨于統(tǒng)一，從而使美國QSR規(guī)范、歐盟EN 46000標準，與ISO 9001、ISO 13485標準己基本達成一致。 并發(fā)布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系審核指南”等文件。,43,上市后管理 發(fā)表了 全球醫(yī)療器械不良事件報告、醫(yī)療器械不良事件報告處理指南、對美國、歐盟、加拿大、澳大利亞和日本等國家醫(yī)療器械不良事件報告體系的比較、生產(chǎn)企業(yè)向管

20、理部門報告不良事件的最低數(shù)據(jù)要求和關于生產(chǎn)企業(yè)不良事件報告法規(guī)等研究報告。,44,七、我國醫(yī)療器械條例,醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例 產(chǎn)品分類 機構(gòu)認定 監(jiān)督 標準管理 （第5條） （第9、30條） （第28、29、31、 （第15條） 32、33條） 市場 管理 產(chǎn)品管理 企業(yè)管理 使用管理 （第34條） （第7、8、9、10、 （19、20、21、22、 （ 第18、26、27） 11、16、22條） 23、24、26條）,45,二、歐盟醫(yī)療器械法規(guī),46,理事會指令93/42/EEC 1993年6月14日 關于醫(yī)療器械 （ MDD ）,47,指令共 23條+12個附錄 。 歐共體議會和理事會指令

21、 98/79EEC，1998年10月27日 歐共體議會和理事會指令 2000/70/EC，2000年11月16日 歐共體議會和理事會指令 2001/104/EC，2001年12月7日 歐共體議會和理事會2003年9月29日通過的歐盟規(guī)則(EC) 第1882/2003號,48,第1條 定義和范圍,本指令適用于醫(yī)療器械及其附件。 定義： “醫(yī)療器械” 、“附件” 、“體外診斷用器械” 、 “定制器械” 、“用于臨床試驗的器械” 、 “制造商” 、“預期用途” 、“投放市場” 、 “交付使用” 、“授權(quán)代表”,49,“附件”本身不是器械，但由其制造商特別制造并預定與器械一起使用，使器械能按照制造商為

22、其預定的用途來使用的物件； “體外診斷用器械”系指任何一種器械，如試劑、試劑產(chǎn)品、校準物、質(zhì)控物、檢測工具包、儀器、設備或系統(tǒng)。各種樣品容器均被視為體外診斷醫(yī)療器械。 “定制器械”系指根據(jù)有資格的醫(yī)療從業(yè)人員依據(jù)其職責給出特定設計特點的書面指示，并在其負責之下特別制造出來的，僅用于特定患者的任何器械。,50,“制造商”系指在以其自己的名義將某種器械投放市場之前，對此器械負有設計、制造、包裝和貼附標簽之責任的自然人或法人，無論這些設計、制造等過程是否由自然人或法人親自執(zhí)行，或委托第三方執(zhí)行。 “預期用途”指按制造商在標簽上、說明書中和或宣傳材料中所提供的資料對器械預定的用途。 “授權(quán)代表”系指在

23、歐共體內(nèi)確定的自然人或法人，他們按照制造商明確指示行事，并可替代制造商向歐共體內(nèi)的主管部門和機構(gòu)履行本指令對制造商規(guī)定的義務。,51,第2條 投放市場和交付使用 第3條 基本要求 第4條 自由流通，具有特殊目的器械 第5條 參照標準 第6條 標準和技術(shù)法規(guī)委員會 第7條 醫(yī)療器械委員會 第8條 保護條款,52,第9條 分類,附錄IX 分類標準 定義 使用期；侵入性器械；可重復使用的外科器械；有源醫(yī)療器械；有源治療器械；診斷用有源器械；中樞循環(huán)系統(tǒng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng) 分類規(guī)則的實施由器械的預定用途決定。,53,使用期 短暫的 60分鐘 短期 30天 長期 30天 侵入性器械 侵入性器械（人體腔口、人

24、體表面進入） 外科侵入性器械 植入性器械（全部植入、置換上皮組織或眼球表面、適當位置保留30天以上） 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腦、腦膜、脊椎,54,使用期 “短暫的”，通常是指連續(xù)使用的時間不超過60分鐘。 “短期”，通常是指連續(xù)使用的時間不超過30天。 “長期”，通常是指連續(xù)使用的時間超過30天。 “侵入性器械” 通過人體腔口或人體表面全部或部分進入體內(nèi)的器械。 “人體腔口” 人體上的自然開口，也包括眼球的外表面或永久性人造開口，例如腹壁上的造口。,55,“外科侵入性器械” 借助于外科手術(shù)或在外科手術(shù)中，通過人體表面穿入體內(nèi)的侵入性器械。 “植入性器械” 任何由于外科介入而預定 被全部植入人體，或 置

25、換上皮組織或眼球表面， 借手術(shù)留置人體的器械。 通過外科的介入預定部分進入人體，并在進入后預定在適當位置保留至少30天的器械也視為植入性器械。,56,分類原則18條 例：原則8：所有植入式器械和長期使用的外科侵入性器 械 b類; 但下列情況除外： 被置在牙齒內(nèi)的 a 類； 與心臟，中央循環(huán)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接 接觸使用的 類。,57,例：原則5 經(jīng)由人體腔口進入人體且不與有源醫(yī)療器械連接的非外科用侵入性器械： 如果是短暫使用的，屬第I類。 如果是為短期使用的，應為第a類。但用于口腔至咽部、耳道至耳鼓或鼻腔的除外，在這幾種情況下，器械屬第類。 如果是為長期使用的，為第b類。但用于口腔至咽部、耳

26、道至耳鼓或鼻腔、且不易被粘膜吸收的，器械應屬于第a類。 所有作用于人體腔口，但與第a類或更高類別的有源醫(yī)療器械連接的非外科用侵入性器械，屬第a類。,58,原則10 用于診斷的有源器械在下列情況下為第a類； 如果是用于提供可被人體吸收的能量，但用于以可見光照亮患者身體的器械除外， 如果是用于直接診斷或監(jiān)測活體生理過程，但如果變異的性質(zhì)可能導致對患者的突發(fā)性危險，例如：心臟功能，呼吸，CNS活性的變異時，特別用于監(jiān)測活體生理參數(shù)的器械屬于b類。 用于發(fā)射電離輻射學的有源器械，包括控制或監(jiān)測這類器械或直接影響其性能的器械，均屬于第b類。,59,第10條 器械上市后偶發(fā)事故的信息 第11條 符合性評定

27、程序 第12條 用于成套醫(yī)療系統(tǒng)和程序包的特定程序 第13條 關于分類的裁決 第14條 上市產(chǎn)品責任人的注冊登記 第15條 臨床試驗 ，執(zhí)行附錄VIII所規(guī)定的程序 第16條 通告機構(gòu),60,第10條 器械上市后偶發(fā)事故的信息,第10條 器械上市后偶發(fā)事故的信息 性能中的任何故障，質(zhì)量下降，標識和使用說明書的任何錯誤， 引發(fā)的事故要記錄在案，作必要的評估。 醫(yī)務人員、醫(yī)療機構(gòu)每一事故通告管轄部門通知制造商、歐共體授權(quán)代表。,61,第11條 符合性評定程序,第11條 符合性評定程序 貼附 CE 標志 執(zhí)行不同的符合性評定程序 附錄中的“完全質(zhì)量保證”、“生產(chǎn)質(zhì)量保證”、“產(chǎn)品質(zhì)量保證”,62,第

28、12條 用于成套醫(yī)療系統(tǒng)和程序包的特定程序 （CE 標志的規(guī)定、各器械制造商提供資料、保存五年） 第13條 關于分類的裁決 （向歐盟委員會申請裁決，通報成員國、公報） 第14條 上市產(chǎn)品責任人的注冊登記 （以自己名義的制造商，向所在國管轄部門注冊。歐洲數(shù)據(jù)庫） 第15條 臨床試驗 ，執(zhí)行附錄所規(guī)定的程序,63,第16條 通告機構(gòu) 各成員國委任通告機構(gòu)；通知歐盟委員會和其他成員國； 歐盟委員會給予通告機構(gòu)識別編號； 通告機構(gòu)通報頒發(fā)、中止、撤消證書的情況。,64,第17條 CE標志 除定制器械、用于臨床試驗器械，必須加附CE標志。 第18條 不正當?shù)馁N附CE標志 第19條 關于拒絕或限制的規(guī)定

29、拒絕和限制器械入市或臨床試驗、將器械撤回，都應該說明所依據(jù)的正確理由，決定前應通知制造商和授權(quán)代表。,65,第20條 保密（所有資料信息必須保密） 第21條 指令的撤銷和修訂 第22條 實施及過度性條款 第23條 本指令通告各成員國。,66,附錄I 主要要求,I一般要求 II關于設計和結(jié)構(gòu)的要求 化學、物理和生物特性；感染與微生物污染；結(jié)構(gòu)及環(huán)境屬性；具有量測功能的器械；輻射防護；連接或配有能量來源的醫(yī)療器械的要求；制造商應提供的信息,67,附錄II EC符合聲明（完全質(zhì)量保證系統(tǒng)）,制造商必須確保對有關產(chǎn)品的設計、制造、以及最終檢驗質(zhì)量體系 。 質(zhì)量體系評定的申請 ；質(zhì)量體系文件 ；產(chǎn)品設計

30、的審查；監(jiān)督；行政規(guī)定 。 產(chǎn)品設計的審查通告機構(gòu)應審查申請，簽發(fā)一份EC設計審查證書。,68,附錄III EC型式試驗 （如果型式符合本指令的有關規(guī)定，通告機構(gòu)發(fā)給申請人EC型式試驗證書。） 附錄IV EC驗證 （在開始生產(chǎn)前，制造商須準備有關規(guī)定制造工序，特別是關于必要的滅菌工序的文件，以及為保證同質(zhì)生產(chǎn)的預先制定的各種日常規(guī)定的文件）,69,附錄V EC符合聲明（生產(chǎn)質(zhì)量保證） （制造商須確保對相關產(chǎn)品生產(chǎn)施行經(jīng)認可的質(zhì)量體系） 附錄VI EC符合聲明（產(chǎn)品質(zhì)量保證） （ 制造商必須保證實施規(guī)定的對產(chǎn)品的最終檢驗和測試的經(jīng)認可的質(zhì)量體系） 附錄VII EC符合聲明 （產(chǎn)品以無菌狀態(tài)投放市

31、場和器械具有量測功能的情況） 附錄VIII 有關特殊用途器械的聲明書 （定制器械，臨床試驗器械）,70,附錄IX 分類標準 附錄X 臨床評價 附錄XI 指定通告機構(gòu)應符合的標準 附錄XII CE 符合性標志,71,三、美國FDA醫(yī)療器械法規(guī),72,美國醫(yī)療器械管理法規(guī) （美國聯(lián)邦法規(guī)第21卷部分） CFR 21 Medical Devices ( Parts 800-1290 ),73,800部分 總則 801部分 標簽 803部分 醫(yī)療器械報告 806部分 醫(yī)療器械；校正和轉(zhuǎn)移報告 807部分 對于器械制造廠商和最初進口商的機構(gòu)注冊和器械清單,74,808部分 - 優(yōu)先于與州當?shù)貙︶t(yī)療器械的

32、來自聯(lián)邦優(yōu)先的豁免 809部分 - 人用體外診斷產(chǎn)品 810部分 - 醫(yī)療器械召回的權(quán)限 812部分 - 研究器械豁免 814部分 - 醫(yī)療器械上市前的批準 820部分 - 質(zhì)量體系規(guī)章,75,821部分 - 醫(yī)療器械追蹤的要求 860部分 醫(yī)療器械分類程序 861部分 性能標準開發(fā)的程序 862部分 臨床化學與臨床毒物學器械 864部分 血液學和病理學器械 866部分 - 免疫學和微生物學器械 868部分 麻醉科器械,76,870部分 - 心血管器械 872部分 牙科器械 874部分 - 耳、鼻、喉器械 876部分 胃腸-泌尿器械 878部分 普通外科與整形外科器械 880部分 醫(yī)院與個人用

33、常規(guī)器械 882部分 神經(jīng)科器械,77,884部分 婦產(chǎn)科器械 886部分 眼科器械 888部分 整形外科器械 890部分 物理醫(yī)學器械 892部分 放射醫(yī)學科器械 895部分 禁用器械 898部分 電極導聯(lián)線與患者電纜的性能標準,78,900部分 乳腺造影 1000部分 - 放射學衛(wèi)生 1002部分 - 記錄和報告 1003部分 - 產(chǎn)品缺陷與質(zhì)量問題的通知 1004部分 電子產(chǎn)品的更換、修理和調(diào)換 1005部分 - 電子產(chǎn)品的進口,79,1010部分 - 電子產(chǎn)品的性能標準：通用 1020部分 - 電離輻射發(fā)射產(chǎn)品的性能標準 1030部分 - 微波及射頻產(chǎn)品的性能標準 1040部分 光發(fā)射

34、產(chǎn)品的性能標準 1050部分 聲波、次聲波、超聲波輻射和發(fā)射產(chǎn)品的性能標準,80,801部分 標簽,通用標注規(guī)定 (a)器械包裝的標簽上應詳細、醒目地標明生產(chǎn)廠商、包裝商、分銷商的名稱和經(jīng)營地址。 (b)對生產(chǎn)廠商、包裝商、分銷商的名稱聲明的要求明確、詳盡，就公司來說，最好在現(xiàn)用公司名稱的前后列出該公司特指部門的名稱?！癈ompany, Incorporated,等可用縮寫且The 可省略。對獨資，合資，聯(lián)合的情況來說,要給出經(jīng)營公司的名稱。 (e)如果該人不是在其主要經(jīng)營地生產(chǎn)，包裝，分銷，以替代制造或包裝或分銷該器械的實際地點，除此這些說明會引起歧異的情況下，標簽可以注明其主經(jīng)營地。,81

35、,醫(yī)療器械恰當?shù)氖褂谜f明書 （a）器械設計使用的環(huán)境，用途或目的聲明 ，推薦或建議的器械一般使用的環(huán)境，用途或目的； (b)服藥劑的量，包括每次使用規(guī)定的一般用量和不同年紀，不同身體條件的人的一般用量。 (c)使用或敷用的頻率。 (d)使用或敷用的時間間隔。 (e)使用或敷用的時間與用餐時間，癥狀發(fā)作或其他時間因素的聯(lián)系。 (f)使用或敷用的方法。 (g)使用前的準備也就是說溫度調(diào)整，和其他操作或處理。,82,直銷器械的標簽要求 主顯示面應該足夠大來在其上放置強制的標簽信息，這些標簽應該清晰明確不能有模糊設計，模糊構(gòu)圖或擁擠混亂 。 主顯示面板區(qū)指的是側(cè)面或表面帶有主顯示面的區(qū)域，這些區(qū)域就是

36、： (a)就矩形包裝來說，他的一個整個側(cè)面可被認為是主顯示面板區(qū)，該產(chǎn)品的高度是寬度的倍數(shù)； (b) 就圓柱形或近似圓柱形包裝來說，該產(chǎn)品的高度是圓周的40%； (c)就其他形狀包裝來說，整個表面的40%：,83,803部分 醫(yī)療器械報告,確定了對于器械、用戶、機構(gòu)、制造廠商、關于醫(yī)療器械報告的要求。如果你是用戶機構(gòu)，那么你 必須報告器械已經(jīng)或可能發(fā)生或?qū)е碌乃劳龊蛧乐貍?，建立和保持不定文檔，并提交匯總的年度報告。如果你是制造廠商或進口商，那么你必須報告你的器械已經(jīng)或可能發(fā)生或?qū)е碌乃劳龊蛧乐貍?，你必須建立和維持不良事件文檔。如果你是制造廠商，那么你還必須提交專門的隨訪報告.這些報告有助于

37、我們保護公眾健康，通過確定來確保器械的不摻假或冒牌。并且他們對它們預期使用是安全和有效的。如果你是醫(yī)療器械分銷商，那么你必須保持事件的記錄文檔，但是你不須要報告這些事件。,84,知情指的是這個實體中需要進行報告的每個雇員都知道了發(fā)生了一件需要上交報告的不良事件。 (1)如果是器械使用機構(gòu)的知情是這樣定義的：本機構(gòu)的雇用的人員或有正式從屬關系的人員，我們可稱之為醫(yī)療人員的這些人，知道有關上報事件的信息。 MDR 意思是醫(yī)療器械報告。 MDR 可報告事件(或可報告事件)是指： (1) 器械使用機構(gòu)對于這個事件的信息的掌握，可以推理出器械已經(jīng)造成或可能造成或?qū)е铝怂劳龌驀乐貍Γ?(2) 對這一事件

38、，制造商或進口商依據(jù)獲得的信息和對信息的理解，可以推論出他們所作所為推廣銷售的這一器械。,85,事因(Caused or contributed ) 因為醫(yī)療器械的以下原因，使其成為或可能是導致死亡或嚴重傷害事件的因素： (1) 故障; (2) 機能失常; (3) 不正確的設計; (4) 制造失誤; (5) 標簽; 或 (6) 用戶使用錯誤.,86,報告時間要求？ 如果你是器械使用機構(gòu)。提交每一不良事件的報告在你得知報告的事件后不遲于10個工作日。報告給制造廠商，如果不知道制造廠商，則把報告提交給FDA。 提交年度報告（在803.33中說明）給 FDA。 如果你是進口商，你必須提交每一不良事件

39、的報告，在你得知應該報告的時間后不遲30于個日歷日，報告給制造廠商。,87,如果你是制造廠商， （1）在你得知應該報告的死亡、嚴重傷害或機能失靈的事件后不遲于30個 日歷日。 （2） 在你得只知后不遲于5個工作日。 如果我是制造廠商，在什么情況下我必須提交5日報告？ （1）為防止對公眾健康有實質(zhì)傷害的不良風險采取的必要的補救或其它信息覺察出出現(xiàn)了一起或多起MDR事件； （2） 發(fā)現(xiàn)了一起MDR事件而且FDA已經(jīng)做出了上交5日報告的遞交書面請求，當FDA提出這個請求時，你要主動地在FDA在書面請求明確的時間內(nèi)。,88,對個別不良事件報告的應用要求 FDA3500A表格 FDA管制產(chǎn)品的使用機構(gòu)和

40、制造商受強制遞交報告適用的表格，表格的一些部分是所有的報告者必須完成的，另一部分是僅對使用、進口商和制造商要求必須完成的。,89,810部分 - 醫(yī)療器械召回的權(quán)限,召回指的是當FDA發(fā)現(xiàn)某一器械很可能造成嚴重不利于健康的后果或致人死亡時，對器械進行改正或不將其用于人。 強制召回醫(yī)療器械的程序 FDA將下達一個停止銷售或通告的命令，要求當事人立即： (1) 停止該器械的銷售； (2) 將命令通知到衛(wèi)生人員和器械的使用單位； (3) 批示衛(wèi)生人員和器械的使用人員停止使用該器械。,90,強制召回命令的終止 (1) 已經(jīng)盡力確保并證明已將命令通知到所有衛(wèi)生人員、器械使用單位、受托者及個人，而這些人員

41、和單位已經(jīng)按照指示停止使用器械或采取了其它合適的行動； (2) 已將器械移出市場或已修好器械，使用器械不會造成嚴重不利于健康或致人死亡的后果。,91,FDA在收到終止停止銷售和通告及強制召回命令的書面請求后的30個工作日內(nèi)對其進行答復。 FDA公告 FDA每周的執(zhí)行報告中獲得最新下達的各個強制召回命令的說明性列表。 當FDA認為公告會導致人們產(chǎn)生不必要的有害顧慮或有必要與衛(wèi)生人員之間進行磋商時，可以延遲發(fā)布命令的公告。,92,806部分 醫(yī)療器械；校正和轉(zhuǎn)移報告,校正是指在器械本身不搬運的條件下，對器械的修理、修改、調(diào)整、再次標注、拆毀或檢查(包括病人監(jiān)護) 轉(zhuǎn)移是指對器械的物理搬運，從器械原

42、來使用的地點搬到另外的地方，目的是對器械的修理、修改、調(diào)整、再次標注、拆毀或檢查。 每一器械制造廠商和進口商都要在該制造廠商和進口商對其器械開始實行校正和轉(zhuǎn)移行為，要向FDA遞交書面的報告。,93,814部分 - 醫(yī)療器械上市前的批準(PMA),PMA 指的是一種III類醫(yī)療器械的上市前批準申請，包括作為參考與其合成一體或一起遞交的所有信息 申請人或全權(quán)代表應簽署PMA。如果申請人不在美國美國居住或在美國沒有貿(mào)易場所，PMA應由居住在美國或維持一個在美國的貿(mào)易場所的全權(quán)代表副簽并以該代表的姓名和地址進行鑒別。,94,在美國之外進行的研究 FDA將同意1986年11月19日之后在美國之外進行并提

43、交PMA的支持的研究，如果數(shù)據(jù)有效并且研究人員按照與保護病人更一致的“赫爾辛基宣言” 進行該研究。 FDA將同意1986年11月19日之前在美國之外進行并提交PMA的支持的研究，如果FDA對數(shù)據(jù)的科學有效性感到滿意并且認為病人的權(quán)利、安全和幸福沒有受到侵犯。 上市批準的唯一根據(jù)?？梢耘鷾手灰試馀R床數(shù)據(jù)。,95,820部分 - 質(zhì)量體系規(guī)章,質(zhì)量體系規(guī)章列出了目前生產(chǎn)管理規(guī)范(CGMP)的要求。 這些要求用于人的器械的設計、生產(chǎn)、包裝、貼標簽、儲存、安裝和維修的方法、器械和控制。這些要求是提出了對醫(yī)療器械生產(chǎn)的基本要求。 對于I 類器械，列出的器械要控制。,96,質(zhì)量體系要求（管理職責、質(zhì)量審

44、查、人員） 設計管理 - 文檔管理 - 購買管理識別和追蹤 - 生產(chǎn)和加工管理 - 接收行動 - 不一致產(chǎn)品 - 校正和預防處理 - 標簽和包裝管理 - 處理、儲存、銷售和安裝器械 - 記錄（器械主記錄、器械歷史記錄、質(zhì)量體系記錄）- 維修 - 統(tǒng)計方法,97,器械歷史記錄(DHR)指說明器械生產(chǎn)過程的檔案的匯編物。 確保每批、每件器械的DHR，以證明器械是按照 DMR 要求生產(chǎn)的。 器械主記錄(DMR)指包含器械生產(chǎn)程序及其規(guī)范的檔案的匯編物（工藝文件）。,98,821部分 - 醫(yī)療器械追蹤的要求,用于維持、支撐生命的器械或永久植入器械，器械的故障很可能導致嚴重不利于健康的后果。法令或FDA

45、要求進行注冊、從事器械制造和銷售的人員對器械進行跟蹤，跟蹤的器械稱為“追蹤器械”。 FDA在答復上市銷售前通告和批準上市前的應用許可時，通知主辦人：FDA認為器械符合519(e)(1)規(guī)定的準則, 因此應對其進行跟蹤。并且根據(jù)指令，主辦人必須追蹤該器械。,99,被跟蹤器械的制造廠商應為其銷售的每一類這種器械采取一種跟蹤方法。 應在FDA要求的3 個工作日內(nèi)及在跟蹤器械銷售給病人前，提供擁有跟蹤器械的銷售商、多重銷售商及最終銷售商的姓名、地址和電話號碼以及器械的存放場所。,100,在其銷售給病人或植入病人體內(nèi)前及FDA要求的10個工作日內(nèi)，提供以下信息： (i) 對器械進行有效跟蹤必須的器械簽號

46、、批號、型號、序列號； (ii) 器械由制造廠商裝運的日期； (iii) 接收器械的病人的姓名、地址、電話號碼及其社會保險號碼(如果能獲得的話)； (iv) 提供器械給病人的日期； (v) 處方醫(yī)生的姓名、通訊地址及電話號碼；和 (vi) 如果隨訪醫(yī)生和處方醫(yī)生不是同一個人，還需提供隨訪醫(yī)生的姓名、通訊地址及電話號碼； (vii) 如果可行，提供器械的外植日期及外植醫(yī)生的的姓名、通訊地址及電話號碼；病人的死亡日期；器械反還給制造廠商、停止使用或其它永久處理的日期。,101,銷售商的要求 在購買并從此類器械獲利后，應立即向制造廠商提供器械的下列跟蹤信息： (1) 經(jīng)銷商、最終經(jīng)銷商、多重經(jīng)銷商的姓名和地址； (2) 器械的批量、批號、型號、序列號及制造廠商使用的其它標識符； (3) 收到器械的日期； (4) 從誰那里收到器械的人； (5) 如果適用，器械移植的日期、病人的死亡日期、器械返還給銷售商、停止使用或其它永久處理的日期。,102,860部分 醫(yī)療器械分類程序,舊器械的分類程序（1976年5月28日前） 專員將器械指派給一個分類小組，這個小組是按照原則組織起來并在這些原則下運行的。 分類小組復查器械的安全性和有效性，以向?qū)T提出對器械適