關(guān)于對乙酰氨基酚用藥劑量的考慮[文書借鑒]

1、發(fā)布日期 20120702 欄目 化藥藥物評價(jià)臨床安全性和有效性評價(jià) 標(biāo)題 關(guān)于對乙酰氨基酚用藥劑量的考慮 作者 趙德恒 部門 化藥臨床一部 正文內(nèi)容 對乙酰氨基酚，也稱撲熱息痛，為非那西丁的一個(gè)活性代謝物，首先發(fā)現(xiàn)于19世紀(jì)末，目前已成為臨床應(yīng)用十分廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥。隨著上市后安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)的大量積累，人們對其安全性認(rèn)識不斷清晰和全面，更加關(guān)注用藥劑量與肝毒性的關(guān)系，從而保障患者的安全用藥。 1.藥物特性 對乙酰氨基酚的作用機(jī)制多年來一直存在爭論，目前一般認(rèn)為是通過抑制環(huán)氧化酶-3(COX-3)起作用。 該藥口服后90%經(jīng)肝臟代謝，其中60%與葡萄糖醛酸結(jié)合，30%與硫酸結(jié)合，均形成無毒性物

2、質(zhì)經(jīng)腎臟排出。4%-5%的藥物，經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450氧化酶系統(tǒng)代謝產(chǎn)生N-乙酰苯亞胺基醌(NAPQI)，后者與谷胱甘肽共價(jià)結(jié)合而失去毒性由腎臟排出。當(dāng)攝入對乙酰氨基酚劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過治療劑量時(shí)，可導(dǎo)致葡萄糖醛酸化和硫酸化通路飽和，大量的對乙酰氨基酚轉(zhuǎn)由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝導(dǎo)致谷胱甘肽被迅速消耗。谷胱甘肽儲存量下降到正常的30%以下時(shí)，未與其共價(jià)結(jié)合的NAPQI與肝細(xì)胞大分子共價(jià)結(jié)合而導(dǎo)致肝細(xì)胞的損害和環(huán)死。 2.主要應(yīng)用范圍 對乙酰氨基酚在國內(nèi)外已上市多年，除少數(shù)單藥用于解熱鎮(zhèn)痛外，多數(shù)是與其他抗感冒藥物組成復(fù)方抗感冒藥，用于伴有發(fā)熱或疼痛等感冒癥狀的短期對癥治療。也有部分和阿片類藥物組成復(fù)

3、方制劑用于鎮(zhèn)痛治療。 3.對乙酰氨基酚的用藥劑量 3.1 國外用藥劑量 對乙酰氨基酚用于抗感冒短期對癥治療時(shí)，國外口服制劑的成人常用劑量為每次0.65-1.0g，每日最大量為4.0g。 因從1998年至2003年的研究數(shù)據(jù)顯示，對乙酰氨基酚已成為美國患者導(dǎo)致急性肝功能衰竭的主要原因，而其中48%是由于過量使用導(dǎo)致，美國FDA于2011年1月13日發(fā)布安全性公告，將含對乙酰氨基酚和阿片類復(fù)方的處方藥品中，每個(gè)單劑的對乙酰氨基酚含量由500mg降低至325mg,每次給藥片（粒）數(shù)和給藥間隔不變，每日最大用量為4.0g。英國早在1998年即開始控制對乙酰氨基酚的超量使用，每日推薦用量與美國基本相同。

4、 3.2 國內(nèi)用藥劑量 對乙酰氨基酚在國內(nèi)推薦用于解熱鎮(zhèn)痛的用量與國外有所不同。 由于上市時(shí)間較早，國內(nèi)外均無系統(tǒng)的對乙酰氨基酚臨床研究數(shù)據(jù)。據(jù)新編藥物學(xué)收載，口服一次0.3-0.6g，一日0.6-1.8g，最大量為一日2.0g。臨床藥理學(xué)收載，一次0.25-0.5g，最大量為一日2.0g。臨床醫(yī)師/藥師用藥指南收載，一次0.3-0.6g，最大量為一日2.0g。 經(jīng)查詢國內(nèi)公開發(fā)表的文獻(xiàn)，對其中涉及含對乙酰氨基酚的復(fù)方抗感冒藥多篇臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜合分析，結(jié)果顯示，復(fù)方制劑中對乙酰氨基酚的用量單次不超過0.6g，每日不超過2.0g，臨床總體有效率為96%以上，基本可以獲得較為滿意的臨床療效。

5、為確定我國成年患者的對乙酰氨基酚合理用藥劑量，我中心曾于2009年4月組織召開了復(fù)方感冒藥專題研討會，與國內(nèi)相關(guān)專業(yè)的專家和國內(nèi)外研發(fā)企業(yè)一起，共同就該問題進(jìn)行了深入研討，一致認(rèn)為我國的抗感冒復(fù)方制劑中對乙酰氨基酚的每日最大用量應(yīng)不超過2.0g。 4.小結(jié)與建議 對乙酰氨基酚用量過大可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝毒性，目前國內(nèi)外藥品監(jiān)管部門均對對乙酰氨基酚的每日最大用量進(jìn)行了限制。根據(jù)我國的醫(yī)療實(shí)踐和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，限定每日最大用量應(yīng)不超過2.0g，為國外推薦每日最大用量的一半。 鑒于對乙酰氨基酚在國內(nèi)外臨床應(yīng)用中推薦的每日最大用量不同，而國內(nèi)研發(fā)的含對乙酰氨基酚的復(fù)方制劑多為仿制國外上市品，其處方中的對乙酰氨基酚含量和擬定的用法用量通常采用國外推薦劑量，而超過國內(nèi)規(guī)定的最大用量。因此，建議