新型抗癲癇藥物.ppt

1、新型抗癲癇藥物簡(jiǎn)介,癲癇的發(fā)生機(jī)制,癲癇的發(fā)生機(jī)制 臨床關(guān)系 遺傳因素和/或腦損傷 病因治療 神經(jīng)遞質(zhì)異常 離子通道異常 抗癲癇治療 （EAA，GABA） （Na、Ca、Cl、K等） 細(xì)胞膜內(nèi)外的離子分布異常 神經(jīng)元膜電位異常 神經(jīng)元異常放電 腦電圖異常 腦功能異常 癲癇發(fā)作 臨床表現(xiàn),抗癲癇藥物（AEDs）分類,根據(jù)年代分為： 傳統(tǒng) 新型 根據(jù)療效分為： 廣譜 窄譜,傳統(tǒng)抗癲癇藥物,苯妥英鈉(PHT) 卡馬西平(CBZ) 丙戊酸鈉(VPA) 苯巴比妥(PB) 氯硝西泮(CZP) 乙琥胺(ESM) 撲癲酮(PRM),傳統(tǒng)AEDs特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn) 價(jià)格便宜 療效肯定 缺點(diǎn) 不良反應(yīng)明顯 肝酶誘導(dǎo)/抑制

2、作用,新型抗癲癇藥物,妥泰 拉莫三嗪 奧卡西平 左乙拉西坦 加巴噴丁 非氨酯 氨己烯酸 唑尼沙胺,新型AEDs特點(diǎn),雖然沒(méi)有證據(jù)顯示新型抗癲癇藥比傳統(tǒng)抗癲癇藥更有效，但許多研究已經(jīng)證明它們的抗癇譜廣，藥物相互作用和不良反應(yīng)少，耐受性和安全性較傳統(tǒng)抗癲癇藥好。 新型AEDs均表現(xiàn)為線性藥代動(dòng)力學(xué)特征（加巴噴丁），血藥濃度與劑量呈正比；口服吸收良好，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間較短；生物利用度高，食物對(duì)吸收和生物利用度多無(wú)影響。,托吡酯(TPM),商品名妥泰，具有多重抗癲癇機(jī)制； 主要經(jīng)腎臟代謝（80%）； 原發(fā)/繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作及單純/復(fù)雜部分發(fā)作，對(duì)肌陣攣、嬰兒痙攣癥也有效； 劑量：一般治療劑量成

3、人75-200mg，小劑量開(kāi)始 ，逐漸加量。,TPM可使 PHT血藥濃度升高，使 VPA濃度降低，而CBZ、PB、PHT及VPA 均可降低TPM的濃度。 加量過(guò)快、劑量過(guò)大時(shí)，不良反應(yīng)較多，一般在48周才能達(dá)到目標(biāo)劑量。 不良反應(yīng)：認(rèn)知功能減退/食欲下降體重減輕/腎結(jié)石/找詞困難/排汗障礙。,拉莫三嗪(LTG),電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑，減少鈉內(nèi)流， 增加神經(jīng)元的穩(wěn)定性；同時(shí)抑制谷氨酸鹽的釋放； 12歲以上兒童及成人的單藥治療簡(jiǎn)單/復(fù)雜部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作；212歲 難治性癲癇的添加治療； 50mg/片，成人每日治療量為100200 mg； 卡馬西平增強(qiáng)LTG代謝、丙戊酸鈉降低； 9

4、0以上通過(guò)腎臟排泄,突出的不良反應(yīng)為皮疹，一般發(fā)生在起始用藥的4內(nèi)， 多數(shù)較輕并具有自限性，但少數(shù)嚴(yán)重者可發(fā)生StevensJohnson綜合征，甚至進(jìn)一步發(fā)展為中毒性表皮壞死溶解(Lyeu綜合征)。 LTG發(fā)生皮疹的危險(xiǎn)因素為：12歲以下少年兒童發(fā)生率相對(duì)高；起始劑量較高或增加劑量較快；和VPA同時(shí)應(yīng)用；過(guò)去曾發(fā)生藥物疹。,奧卡西平(OXC),卡馬西平的酮基衍化物； 電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑； 成人以及5歲以上兒童； 單獨(dú)治療或輔助治療原發(fā)性全面強(qiáng)直- 陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作； 8-10 mg/kg/天，分2次給藥，成人有效藥物劑量為每日900-1200mg。,

5、不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度 ， 最常報(bào)道的不良反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞； 長(zhǎng)期使用時(shí)低鈉血癥相對(duì)多見(jiàn)； 卡馬西平和奧卡西平的交叉過(guò)敏反應(yīng)率為25-30%。,左乙拉西坦(LEV),LEV化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有抗癲癇藥物無(wú)相關(guān)性，抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚； 不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度，其他AEDs也不影響LEV藥代動(dòng)力學(xué)特性； 成人及 4歲以上兒童部分性發(fā)作的添加治療，也用于單藥治療全面或部分性發(fā)作； 起始治療劑量為每次500mg，每日2次；可增加至每次1500mg，每日兩次； 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開(kāi)始階段；,加巴噴丁,是-氨基丁酸(GABA)的衍生物，其藥理作用與現(xiàn)有的抗癲癇藥不同； 用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的添加治療； 第一次睡前服300mg。以后每天增加300mg，維持劑量每日900-1800mg； 不良反應(yīng)反應(yīng)較少； 如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀（持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐），應(yīng)立即停用。,癲癇治療總體策略,應(yīng)根據(jù)患者的發(fā)作類型和癲癇綜合征、患者