5藥物制劑檢驗(yàn)技術(shù)

1、第五章 藥物制劑檢驗(yàn)技術(shù),藥用輔料、包裝材料的質(zhì)量分析,藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn),第一節(jié) 制藥用水的分析,注射用水,滅菌注射用水,純化水,飲用水,原理：天然水經(jīng)凈化處理所得的水 用途：可作為藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗洗用水。除另有規(guī)定外，也可作為飲片的提取溶劑,原理：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水 用途：可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精選用水。也可作非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑,原理：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水 用途：可作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或

2、稀釋劑及容器的精洗,原理：為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得 用途：主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑,（一）性質(zhì) 飲用水為無(wú)色的澄清液體；無(wú)異臭，無(wú)味，無(wú)肉眼可見物。,一、飲用水的分析,（二）檢查 1.色度 檢查意義：控制帶色有機(jī)物（主要是腐殖質(zhì)）、金屬或高色度的工業(yè)廢水造成 檢查法：,一、飲用水的分析,（二）檢查 2.渾濁度 檢查意義：降低渾濁度對(duì)除去某些有害物質(zhì)、細(xì)菌、病毒，提高消毒效果，確保供水安全等方面都有積極的作用 檢查法：取水樣，用濁度儀測(cè)定，不得超過(guò)3度,一、飲用水的分析,（二）檢查 3.臭和味 檢查意義：出現(xiàn)異常臭味可能是水質(zhì)污染信號(hào) 檢查法：取100ml水樣，置

3、于250ml錐形瓶中，振搖后從瓶口嗅水的氣味，與此同時(shí)，取少量水樣放入口中，不要咽下，品嘗水的味道，然后將上述錐形瓶?jī)?nèi)水樣加熱至開始沸騰，立即取下錐形瓶，稍冷后同法嗅氣和嘗味，均不得有異臭、異味,一、飲用水的分析,（二）檢查 4.肉眼可見物 檢查意義：控制沉淀物及肉眼可見的水生生物和令人厭惡的物質(zhì) 檢查法：將水樣搖勻，在光線明亮處迎光直接觀察，不得有肉眼可見物,一、飲用水的分析,（二）檢查 5.酸堿度 檢查意義：飲用水酸度過(guò)低可腐蝕管道影響水質(zhì)，過(guò)高又可析出溶解性鹽類并降低消毒效果 檢查法：以玻璃電極為指示電極、飽和甘汞電極為參比電極的酸度計(jì)測(cè)定，pH應(yīng)為6.58.5,一、飲用水的分析,（二）

4、檢查 6.總硬度 檢查意義：飲用水總硬度過(guò)高易形成水垢，并可引起胃腸功能暫時(shí)性紊亂 檢查法：吸取50.0ml水樣，置于150ml錐形瓶中，加入12ml緩沖液（pH10）及鉻黑T指示劑少量，立即用EDTA-2Na滴定液（0.01mol/L）滴定，充分振搖至溶液由紅色變?yōu)榧兯{(lán)色為滴定終點(diǎn),一、飲用水的分析,（二）檢查 7.細(xì)菌總數(shù)、總大腸菌群 檢查意義：控制水體污染 檢查法：取本品，照我國(guó)生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GBT 5750.4-2006）“微生物限度檢查法”檢查，細(xì)菌總數(shù)不得超過(guò)100cfu/ml ，并不得檢出總大腸菌群,一、飲用水的分析,二、純化水的分析,（一）性質(zhì) 純化水為無(wú)色的澄清液體；無(wú)

5、臭，無(wú)味 （二）檢查 1.酸堿度 雜質(zhì)來(lái)源：在制備和貯存時(shí)引入的酸或堿雜質(zhì) 檢查法：采用酸堿指示劑法來(lái)控制限量 甲基紅不得顯紅色 溴麝香草酚藍(lán)不得顯藍(lán)色,二、純化水的分析,（二）檢查 2.硝酸鹽 雜質(zhì)來(lái)源：主要由原料引入 檢查法：比色法 3.亞硝酸鹽 雜質(zhì)來(lái)源：主要由原料引入 檢查法：比色法,二、純化水的分析,（二）檢查 4.氨 雜質(zhì)來(lái)源：由原料、制備及貯存時(shí)引入 檢查法：比色法 5.電導(dǎo)率 雜質(zhì)來(lái)源：水中存在的電解質(zhì) 檢查法：電導(dǎo)率儀,二、純化水的分析,（二）檢查 6.易氧化物 雜質(zhì)來(lái)源：主要由原料引入 檢查法：靈敏度法 7.不揮發(fā)物 雜質(zhì)來(lái)源：無(wú)機(jī)鹽類，如堿金屬、堿土金屬的氯化物、硫酸鹽等

6、 檢查法：重量法,二、純化水的分析,（二）檢查 8.重金屬 雜質(zhì)來(lái)源：主要在生產(chǎn)過(guò)程中引入 檢查法：重金屬檢查法中第一法 9.微生物限度 雜質(zhì)來(lái)源：生產(chǎn)和貯存過(guò)程中引入 檢查法：微生物限度檢查法,三、注射用水的分析,注射用水與純化水在檢查項(xiàng)目方面的異同點(diǎn)：,嚴(yán)格項(xiàng)目,增加項(xiàng)目,相同項(xiàng)目,硝酸鹽、亞硝酸鹽、總有機(jī)碳、不揮發(fā)物、重金屬,酸堿度、氨、微生物限度和電導(dǎo)率,細(xì)菌內(nèi)毒素,四、滅菌注射用水的分析,滅菌注射用水與注射用水在檢查項(xiàng)目方面的異同點(diǎn)：,嚴(yán)格項(xiàng)目,相同項(xiàng)目,酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、電導(dǎo)率、不揮發(fā)物、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素,氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、二氧化碳、易氧化物 、應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有

7、關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定,第二節(jié) 一般制劑的分析,藥物制劑分析的步驟 ：,藥物制劑的分析和原料藥的分析比較,一、片劑的分析,指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑,一、片劑的分析,（一）外觀性狀 應(yīng)完整光潔、色澤均勻、有適宜的硬度和耐磨性 （二）常規(guī)檢查 1.重量差異 按規(guī)定方法測(cè)定每片的重量與平均片重之間的差異程度 檢查意義：控制各片重量一致性，保證用藥劑量準(zhǔn)確,一、片劑的分析,（二）常規(guī)檢查 1.重量差異 檢查方法： 結(jié)果判斷： 超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍,一、片劑的分析,（二）常規(guī)檢查 2.崩解時(shí)限 固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，按規(guī)定的方法檢查全部崩解溶

8、散或成碎粒并通過(guò)篩網(wǎng)（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）所需的時(shí)間限度 檢查意義：片劑口服后，需經(jīng)崩散、溶解，才能為機(jī)體吸收而達(dá)到治療目的,一、片劑的分析,（二）常規(guī)檢查 2.崩解時(shí)限 檢查方法：升降式崩解儀,吊籃,擋板,一、片劑的分析,（二）常規(guī)檢查 2.崩解時(shí)限 結(jié)果判斷：,除另有規(guī)定外，取供試品6片，分別置上述吊籃的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定,一、片劑的分析,（二）常規(guī)檢查 3.溶出度 藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度 檢查意義：藥物只有溶解之后，才能被機(jī)體吸收,一、片劑的分析

9、,（二）常規(guī)檢查 3.溶出度 檢查方法：籃法、槳法、小杯法,一、片劑的分析,籃體,籃軸,一、片劑的分析,一、片劑的分析,（二）常規(guī)檢查 3.溶出度 結(jié)果判斷： 結(jié)果判定 符合下述條件之一者，可判為符合規(guī)定： （1）6片（粒、袋）中、每片（粒、袋）的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度（Q）； （2）6片（粒、袋）中，如有12片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q； （3）6片（粒、袋）中，有12片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q時(shí)，應(yīng)另取6片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（粒、袋）中，有13片（粒、袋）

10、低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q,一、片劑的分析,（二）常規(guī)檢查 4.含量均勻度 小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度 檢查范圍：除另有規(guī)定外，片劑、硬膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個(gè)）重量25%者；內(nèi)容物非均一溶液的軟膠囊、單劑量包裝的口服混懸液、透皮貼劑、吸入劑和栓劑,一、片劑的分析,（二）常規(guī)檢查 4.含量均勻度 檢查方法：除另有規(guī)定外，取供試品10片（個(gè)），照各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定每片（個(gè)）以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量，求其均值和標(biāo)

11、準(zhǔn)差以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值,一、片劑的分析,（二）常規(guī)檢查 4.含量均勻度 結(jié)果判斷： 如A +1.80S 15.0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定； 若A +S 15.0，則不符合規(guī)定； 若A +1.80S 15.0，且A +S 15.0，則應(yīng)另取20片（個(gè)）復(fù)試。根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，計(jì)算30片（個(gè)）的均值、標(biāo)準(zhǔn)差和標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值：如A +1.45S 15.0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A +1.45S 15.0，則不符合規(guī)定,一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.片劑中常用輔料的干擾及排除 （1）糖類的干擾和排除,一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.片劑中常用輔料的干擾及排

12、除 （1）糖類的干擾和排除 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固體制劑的稀釋劑 干擾：氧化還原滴定法（高錳酸鉀法、溴酸鉀法） 排除方法：避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑,一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.片劑中常用輔料的干擾及排除 （2）硫酸鈣和碳酸鈣的干擾及排除 干擾：配位滴定法 排除方法：可加入掩蔽劑、或分離除去或采用其他方法進(jìn)行測(cè)定,一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.片劑中常用輔料的干擾及排除 （3）硬脂酸鎂的干擾及排除 干擾：配位滴定法和非水溶液滴定法 排除方法：（1）配位滴定法：可調(diào)節(jié)酸堿度，選用合適的指示劑或用掩蔽劑消除干擾（2）非水溶液滴定法 主藥為脂溶性藥物，可采用有機(jī)溶劑（如氯仿、丙酮或

13、乙醚等）提取主藥再進(jìn)行測(cè)定；主藥為水溶性藥物，可經(jīng)酸化或堿化后再用有機(jī)溶劑提取后測(cè)定；若片劑中含主藥量很少時(shí)，可采用溶解、濾過(guò)后，用紫外-可見分光光度法測(cè)定,一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.片劑中常用輔料的干擾及排除 （4）滑石粉等的干擾及排除 干擾：紫外-可見分光光度法、比色法、比濁法及旋光法 排除方法：濾過(guò)，除去干擾物,一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 2.實(shí)例,取本品20片，除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸丙米嗪75mg），置250ml量瓶中，加鹽酸溶液（91000）約80ml，振搖使鹽酸丙米嗪溶解，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5m

14、l，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法，在251nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按鹽酸丙米嗪（C19H24N2HCl）的吸收系數(shù)為264計(jì)算，即得。含鹽酸丙米嗪為標(biāo)示量的93.0%107.0%,一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 2.實(shí)例,（1）原料藥采用非水溶液滴定法，片劑采用靈敏度更高的紫外-可見分光光度法 （2）為排除片重差異與含量差異，使測(cè)定結(jié)果更具代表性，取10片或20片，研細(xì)，取片粉進(jìn)行含量測(cè)定,一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 2.實(shí)例,（3）除去糖衣的方法有：含有疏水性藥品的糖衣片可先用乙醇洗去糖衣層，再用無(wú)水乙醇洗一次，用濾紙洗去乙醇后置硅

15、膠干燥器干燥；含有親水性藥品的糖衣片用刀片小心削去糖衣層，不能刮去片芯，挑選完整的片劑做供試品用；包糖衣的腸溶衣片劑，可先用水洗去糖衣層后，用濾紙吸去水，置硅膠干燥器干燥 （4）本品的輔料不能完全溶于水，可使溶液渾濁，故對(duì)紫外-可見分光光度法產(chǎn)生干擾。一般用定性濾紙或垂熔玻璃漏斗濾過(guò),一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 2.實(shí)例,式中，A為吸光度； 為百分吸收系數(shù)；V為供試品溶液原始體積（ml）；D為稀釋倍數(shù)；為平均片重（g）；m 為供試品取樣量（g）；S為標(biāo)示量（g）,一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 2.實(shí)例,取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸美克洛嗪0.2g），置分液漏斗

16、中，加水50ml，振搖，分別加三氯甲烷50ml、20ml與20ml提取3次，合并三氯甲烷液，置水浴上蒸發(fā)至剩1015ml，放冷，加冰醋酸15ml、醋酐5ml、醋酸汞試液5ml與喹哪啶紅指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至紅色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于23.19mg的鹽酸美克洛嗪（C25H27ClN22HCl）。含鹽酸美克洛嗪應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%,一、片劑的分析,（三）含量測(cè)定 2.實(shí)例,（1）鹽酸美克洛嗪原料藥采用非水溶液滴定法，而片劑由于含輔料硬脂酸鎂，故對(duì)非水溶液滴定法有干擾 （2）鹽酸美克洛嗪極微溶于水，

17、易溶于三氯甲烷，而輔料硬脂酸鎂不易溶于三氯甲烷，故用與水不相溶的三氯甲烷提取，消除輔料的干擾，再采用與原料藥相同的非水溶液滴定法測(cè)定,二、注射劑的分析,藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。注射劑可分為注射液、注射用無(wú)菌粉末與注射用濃溶液,二、注射劑的分析,（一）外觀性狀 溶液型注射液：澄明 混懸型注射液藥物：粒度應(yīng)控制在15m以下，含1520m（間有個(gè)別2050m）者，不應(yīng)超過(guò)10%，若有可見沉淀，振搖時(shí)應(yīng)容易分散均勻；混懸型注射液不得用于靜脈注射或椎管注射,二、注射劑的分析,（一）外觀性狀 乳狀液型注射液

18、：穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射 靜脈用乳狀液型注射液：乳滴的粒度90%應(yīng)在1m以下，不得有大于5m的乳滴,二、注射劑的分析,（二）常規(guī)檢查 1.裝量 檢查意義：保證單劑量注射液的注射用量不少于標(biāo)示量，以達(dá)到臨床用藥劑量的要求 檢查方法： 結(jié)果判斷：,二、注射劑的分析,（二）常規(guī)檢查 2.裝量差異 檢查意義：保證藥物含量的均勻性，保證臨床用藥劑量的準(zhǔn)確 檢查方法： 結(jié)果判斷：,每瓶（支）裝量與平均裝量相比較，應(yīng)符合規(guī)定。如有一瓶（支）不符合規(guī)定，應(yīng)另取10瓶（支）復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定,二、注射劑的分析,（二）常規(guī)檢查 3.可見異物 存在于注射劑、眼用液體制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)

19、到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50m 檢查意義：注射液中若有不溶性微粒，使用后可能引起靜脈炎、過(guò)敏反應(yīng)，較大的微粒甚至可以堵塞毛細(xì)血管,二、注射劑的分析,（二）常規(guī)檢查 3.可見異物 檢查方法： 可見異物檢查法，燈檢法和光散射法,二、注射劑的分析,（二）常規(guī)檢查 3.可見異物 結(jié)果判斷： 溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液：20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物，如檢出可見異物的供試品不超過(guò)1支（瓶），應(yīng)另取20支（瓶）同法檢查，均不得檢出 混懸型注射液：20支（瓶）供試品中，均不得檢出金屬屑、玻璃屑、色塊、纖毛等明顯可見異物,二、注射劑的分析,（二）常規(guī)檢查 4.不溶性微粒 在可見異物

20、檢查符合規(guī)定后，檢查溶液型靜脈用注射液（溶液型注射液、注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無(wú)菌原料藥中不溶性微粒的大小和數(shù)量 檢查方法： 不溶性微粒檢查法，光阻法和顯微計(jì)數(shù)法,二、注射劑的分析,（二）常規(guī)檢查 4.不溶性微粒 結(jié)果判斷：,二、注射劑的分析,（二）常規(guī)檢查 5.無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原 結(jié)果判斷： “無(wú)菌檢查法”、“細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法”、“熱原檢查法”檢查，應(yīng)符合規(guī)定,二、注射劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.注射劑中常見附加劑的干擾及排除 （1）抗氧劑的干擾及排除 常用抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C等 干擾：主要對(duì)氧化還原滴定法及亞硝酸鈉滴定法有

21、干擾,二、注射劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.注射劑中常見附加劑的干擾及排除 （1）抗氧劑的干擾及排除 排除方法：加入掩蔽劑消除干擾 ，常用掩蔽劑為甲醛、丙酮,二、注射劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.注射劑中常見附加劑的干擾及排除 （1）抗氧劑的干擾及排除 排除方法：加酸使抗氧劑分解,二、注射劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.注射劑中常見附加劑的干擾及排除 （1）抗氧劑的干擾及排除 排除方法：加入弱氧化劑,二、注射劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.注射劑中常見附加劑的干擾及排除 （2）等滲溶液的干擾及排除 干擾：注射劑中常用的等滲調(diào)節(jié)劑是氯化鈉。氯化鈉中的氯離子和鈉離子分別對(duì)銀量法和離子交換法測(cè)定主藥含量

22、時(shí)產(chǎn)生干擾,二、注射劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.注射劑中常見附加劑的干擾及排除 （2）等滲溶液的干擾及排除 排除方法：,二、注射劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.注射劑中常見附加劑的干擾及排除 （3）助溶劑的干擾及排除 干擾：葡萄糖酸鈣注射液，因加入氫氧化鈣等作助溶劑，故干擾配位滴定法 排除方法：為排除氫氧化鈣的干擾，常在制備過(guò)程中控制鈣鹽的用量,（三）含量測(cè)定 1.注射劑中常見附加劑的干擾及排除 （4）溶劑水的干擾及排除 干擾：對(duì)非水滴定法有干擾 排除方法：測(cè)定前，可在水浴上加熱蒸發(fā)或在105下干燥，除去水分,二、注射劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.注射劑中常見附加劑的干擾及排除 （5）溶劑油的

23、干擾及排除 排除方法：用有機(jī)溶劑稀釋；用有機(jī)溶劑提取后再測(cè)定,二、注射劑的分析,二、注射劑的分析,（三）含量測(cè)定 2.實(shí)例,精密量取本品適量（約相當(dāng)于吡羅昔康0.2g），置分液漏斗中，加1mol/L鹽酸溶液約2ml使呈酸性，加三氯甲烷振搖提取4次，第一次75ml，以后每次各25ml，合并三氯甲烷液，用水洗滌2次，每次2ml，棄去洗液，三氯甲烷液置水浴上蒸干，在105干燥3小時(shí)，加冰醋酸30ml使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于33.14mg的吡羅昔康（C15H13N3O4S

24、HCl）。含吡羅昔康應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%107.0%,二、注射劑的分析,（三）含量測(cè)定 2.實(shí)例,采用非水溶液滴定法，吡羅昔康注射液中溶劑水對(duì)滴定有干擾，因吡羅昔康易溶于三氯甲烷，在水中幾乎不溶，且對(duì)熱比較穩(wěn)定，故采取先提取再蒸干后采用和原料藥相同的方法測(cè)定,三、膠囊劑的分析,藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟膠囊材中的固體制劑,三、膠囊劑的分析,（一）外觀性狀 應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭 （二）常規(guī)檢查 1.裝量差異 檢查意義：控制各粒裝量的一致性，保證用藥劑量的準(zhǔn)確,三、膠囊劑的分析,（二）常規(guī)檢查 1.裝量差異 檢查方法： 結(jié)果判斷：,每粒的裝量與平均

25、裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍,三、膠囊劑的分析,（二）常規(guī)檢查 2.崩解時(shí)限 檢查意義：膠囊劑的崩解是藥物溶出及被人體吸收的前提，而囊殼常因囊材的質(zhì)量，久貯或與藥物接觸等原因，影響溶脹或崩解 檢查方法： 結(jié)果判斷：,三、膠囊劑的分析,（二）常規(guī)檢查 3.其他項(xiàng)目檢查 膠囊劑還需進(jìn)行溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等的檢查，檢查方法照中國(guó)藥典現(xiàn)行版附錄規(guī)定方法檢查，應(yīng)符合要求,三、膠囊劑的分析,（三）含量測(cè)定 不加輔料的膠囊劑，其含量測(cè)定基本按原料藥的含量測(cè)定方法；加入輔料的膠囊劑，其含量測(cè)定亦基本按片劑的含量測(cè)定方法,三、膠囊劑的分析,（三）含量測(cè)

26、定,取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于諾氟沙星125mg），置500ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液10ml使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取諾氟沙星對(duì)照品，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中諾氟沙星C16H18FN3O3的含量。含諾氟沙星應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%,三、膠囊劑的分析,（三）含量測(cè)定,（1）本法采用高效液相色譜法 （2）含量測(cè)定所用的供試品是取裝量差異檢查合格的內(nèi)容物，取樣方法與裝量差異檢查的取樣方法相同,四、 糖漿劑的

27、分析,糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用,四、 糖漿劑的分析,（一）外觀性狀 糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存期間不得有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象 （二）常規(guī)檢查 除按各品種項(xiàng)下規(guī)定檢查相對(duì)密度、pH 值等項(xiàng)目外，還應(yīng)檢查裝量和微生物限度，以保證用藥的安全、劑量的準(zhǔn)確,四、 糖漿劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.附加劑對(duì)測(cè)定的干擾及排除 蔗糖主要對(duì)氧化還原滴定法有干擾，而水主要對(duì)非水溶液滴定法有干擾，排除干擾的方法可分別參照片劑和注射劑分析中所采用的方法,四、 糖漿劑的分析,（三）含量測(cè)定 2.實(shí)例,用內(nèi)容量移液管精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用少量水洗出移液管內(nèi)壁的附著液，洗液并入量

28、瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置150ml燒杯中，加三硝基苯酚試液70ml，攪拌，加熱，至上層溶液澄清，放冷，1小時(shí)后，用105恒重的垂熔玻璃坩堝濾過(guò)，沉淀用哌嗪的三硝基苯酚衍生物（C4H10N22C6H3N3O7）的飽和溶液洗滌數(shù)次后，在105干燥至恒重，精密稱定，沉淀的重量與0.4487相乘，即得供試量中含有枸櫞酸哌嗪（C4H10N2）32C6H8O75H2O的重量。本品含枸櫞酸哌嗪應(yīng)為14.4%17.6%（g/ml）,四、 糖漿劑的分析,（三）含量測(cè)定 2.實(shí)例,（1）本法采用重量法測(cè)定 （2）枸櫞酸哌嗪原料藥采用非水滴定法，糖漿劑含有水分干擾測(cè)定，故采用主藥與試劑生成沉

29、淀，附加劑無(wú)反應(yīng)的方法消除附加劑的干擾,系數(shù)0.4487,五、顆粒劑的分析,藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑,五、顆粒劑的分析,（一）外觀性狀 應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象 （二）常規(guī)檢查 1.粒度 檢查意義：為確保顆粒劑粒徑的均一性，不使顆粒因受潮結(jié)塊、或在運(yùn)輸和貯藏中粉碎而影響質(zhì)量,五、顆粒劑的分析,（二）常規(guī)檢查 1.粒度 檢查方法： “粒度和粒度分布測(cè)定法”第二法中雙篩分法檢查，不能通過(guò)一號(hào)篩（2000m）與能通過(guò)五號(hào)篩（180m）的總和不得超過(guò)供試量的15%,五、顆粒劑的分析,（二）常規(guī)檢查 2.干燥失重 檢查方法： “干燥失重測(cè)定法”測(cè)定，于

30、105干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80減壓干燥，減失重量不得過(guò)2.0%,五、顆粒劑的分析,（二）常規(guī)檢查 3.溶化性 檢查方法： 可溶顆粒檢查法：取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶顆粒應(yīng)全部溶化或輕微渾濁，但不得有異物 泡騰顆粒檢查法：取單劑量包裝的泡騰顆粒3袋，分別置盛有200ml水的燒杯中，水溫為1525，應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而成泡騰狀，5分鐘內(nèi)顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中,五、顆粒劑的分析,（二）常規(guī)檢查 4.裝量差異 檢查方法: 結(jié)果判斷：,超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出裝量差異限度1倍,五、顆粒劑的分析,（二）常規(guī)檢查 5.其他項(xiàng)目檢查 顆粒

31、劑還需對(duì)溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度、多劑量包裝的裝量等進(jìn)行檢查，檢查方法照中國(guó)藥典現(xiàn)行版附錄規(guī)定方法檢查，應(yīng)符合要求。必要時(shí)，包衣顆粒劑應(yīng)檢查殘留溶劑,五、顆粒劑的分析,（三）含量測(cè)定,取裝量或裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于頭孢氨芐0.1g），置100ml量瓶中，加流動(dòng)相水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（742240153）適量，充分振搖，使頭孢氨芐溶解，再加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，取10l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢氨芐對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算出

32、供試品中頭孢氨芐（C16H17N3O4S）的含量。本品含頭孢氨芐應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%,五、顆粒劑的分析,（三）含量測(cè)定,（1）本法采用高效液相色譜法 （2）顆粒劑的取樣是取裝量或裝量差異檢查合格的內(nèi)容物，取樣方法與裝量或裝量差異檢查取樣方法相同,六、散劑的分析,藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，分為口服散劑和局部用散劑,六、散劑的分析,（一）外觀性狀 應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致 （二）常規(guī)檢查 1.粒度 檢查方法：“粒度和粒度分布測(cè)定法”第二法中單篩分法檢查，精密稱定通過(guò)篩網(wǎng)的粉末重量，應(yīng)不低于95%,六、散劑的分析,（二）常規(guī)檢查 2.外觀均勻度 檢

33、查意義：控制散劑在生產(chǎn)中混合不勻，色澤不一致，影響藥物的質(zhì)量 檢查方法：取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)色澤均勻，無(wú)花紋與色斑,六、散劑的分析,（二）常規(guī)檢查 3.無(wú)菌 檢查方法： 無(wú)菌檢查法 4.其他項(xiàng)目檢查 散劑的干燥失重、微生物限度、單劑量包裝的裝量差異、多劑量包裝的裝量等的檢查方法與顆粒劑相似，限度要求僅單劑量包裝的裝量差異與顆粒劑不同,（三）含量測(cè)定,取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于牛磺酸0.2g），加水25ml，振搖使主成分溶解，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入預(yù)先調(diào)節(jié)pH值至9.0的甲醛溶液

34、15ml，搖勻，再用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至pH值至9.0，并持續(xù)30秒鐘，以加入甲醛溶液后所消耗的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）的量（ml）計(jì)算。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于12.52mg的?；撬幔–2H7NO3S）。本品含?；撬釕?yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%,六、散劑的分析,（三）含量測(cè)定,（1）本法為置換酸堿滴定法 （2）散劑的取樣是取裝量差異檢查合格的內(nèi)容物，取樣方法與裝量差異檢查相同,六、散劑的分析,七、栓劑的分析,藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑,七、栓劑的分析,（一）外觀性狀 藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形要完整光滑；塞入腔道后應(yīng)

35、無(wú)刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；應(yīng)有適宜的硬度,七、栓劑的分析,（二）常規(guī)檢查 1.重量差異 檢查方法： 結(jié)果判斷：,超出重量差異限度的不得多于1粒，并不得超出限度1倍,七、栓劑的分析,（二）常規(guī)檢查 2.融變時(shí)限 檢查方法： 結(jié)果判斷：除另有規(guī)定外，脂肪性基質(zhì)的栓劑3粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時(shí)無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)的栓劑3粒均應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。如有1粒不符合規(guī)定，應(yīng)另取3粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定,七、栓劑的分析,（二）常規(guī)檢查 3.微生物限度 檢查方法：微生物限度檢查法,七、栓劑的分析,（三）含量測(cè)定 1.基質(zhì)的干擾與排除 （1

36、）加熱液化后直接測(cè)定 （2）溶解基質(zhì)后測(cè)定 （3）濾除基質(zhì)后測(cè)定 （4）兩相提取 （5）灼燒法,七、栓劑的分析,（三）含量測(cè)定,取本品10粒，精密稱定，水浴溫?zé)崛诨诓粩鄶嚢柘吕鋮s至室溫，精密稱取適量（約相當(dāng)于雙氯芬酸鈉50mg），置100ml量瓶中，加水適量，在5060水浴中振搖使溶解后，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置分液漏斗中，精密加水20ml，搖勻，加石油醚（6090）20ml，振搖，靜置，分取水層，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，用50%乙醇溶液稀釋至刻度，照紫外-可見分光光度法，在282nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按雙氯芬酸鈉（C14H10Cl2NNaO2）的吸收系數(shù)為415計(jì)算，既得。含雙氯芬酸鈉應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%,七、栓劑的分析,（三）含量測(cè)定,（1）雙氯芬酸鈉栓采用紫外-可見分光光度法測(cè)定，而其原料藥為非水溶液滴定法 （2）利用雙氯芬酸鈉易溶于乙醇，在水中略溶，在石油醚中不溶的特點(diǎn)，與