壓力與慢性疲勞綜合征.ppt

1、a,1,壓力應(yīng)激與慢性疲勞綜合征,吳震宇,a,2,壓力現(xiàn)代人健康第一殺手,壓力是如何傷害我們身體的？,a,3,43% 的成年人健康受到壓力的不利的影響。 所有去看心理醫(yī)生的辦公室工作者，2/3 是與壓力有關(guān)的癥狀。 壓力與六大導(dǎo)致死亡的疾病有關(guān)：心臟疾病、癌癥、肺部疾病、事故、肝硬化和自殺。 在全球范圍內(nèi)，超過(guò)3/5 就診者的健康問(wèn)題與壓力相關(guān)。,壓力危害人類健康的隱形殺手,a,4,壓力的來(lái)源,a,5,a,6,心理生理功能障礙,a,7,漢斯Selye博士在實(shí)驗(yàn)大鼠上證實(shí)，當(dāng)大鼠暴露于極端溫度、饑餓、噪音和天敵的威脅時(shí)，出現(xiàn)同樣的荷爾蒙反應(yīng)。無(wú)論壓力源如何不同，但應(yīng)激激素的轉(zhuǎn)變是完全一樣的。,當(dāng)

2、面對(duì)壓力時(shí)，我們身體將發(fā)生什么？,a,8,對(duì)壓力產(chǎn)生反應(yīng)是動(dòng)物本能,動(dòng)物在遇到危險(xiǎn)和壓力的時(shí)候，會(huì)本能的進(jìn)入“逃跑或戰(zhàn)斗”狀態(tài)，全身器官均處于應(yīng)激狀態(tài)，腎上腺、甲狀腺、胰腺大量分泌激素，提升心率、血壓、血糖、能量，以幫助機(jī)體做好迎戰(zhàn)準(zhǔn)備。 當(dāng)斑馬從獅子的追逐中逃脫時(shí)，就算其中的成員受到獵殺，斑馬能很快恢復(fù)應(yīng)激的自然狀態(tài)，并調(diào)節(jié)交感神經(jīng)的興奮狀態(tài)，使其恢復(fù)平靜。而人類和普通動(dòng)物不同，與人類疾病相關(guān)的刺激消失后，人類需要耗費(fèi)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間才能恢復(fù)為初始狀態(tài)。,a,9,壓力荷爾蒙 (cortisol) 抗壓荷爾蒙 (DHEA),腎上腺素(epinephrine) 正腎上腺素(norepinephrin

3、e),丘腦,下視丘,腦下垂體,大腦皮質(zhì) (感覺到壓力),CRH,腎上腺皮質(zhì),ACTH,腎上腺隨質(zhì),交 感 神 經(jīng),分泌,分泌,長(zhǎng)期性,短期性,a,10,警訊期 (Alarm Phase) 戰(zhàn)斗或逃跑 (fight-flight-freeze) 抗性期 (Resistance Phase) 身體已習(xí)慣長(zhǎng)期存在的壓力 匱乏期 (Exhaustion Phase) 身體功能的代償能力降低,壓力階段,a,11,A 警告期（急性應(yīng)激）-生物本能,-該期是身體對(duì)應(yīng)激的第一反應(yīng)。身體識(shí)別出威脅，并準(zhǔn)備處理它。要么逃走，要么戰(zhàn)斗。邊緣系統(tǒng)激活，再依次激活HPA軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)。該刺激釋放出主要的壓力激素（腎上

4、腺素、去甲腎上腺炎和皮質(zhì)醇），為身體提供即時(shí)能量。一旦應(yīng)激消除，身體就需要休息，以保持正常的反應(yīng)能力，換句話說(shuō)，為自己再次充電。典型的恢復(fù)期通常持續(xù)24到48個(gè)小時(shí)。警告期若有不適當(dāng)?shù)募に蒯尫?，則視為功能障礙。警告期延長(zhǎng)可能與體重減輕、胃潰瘍或免疫抑制等有關(guān)。,a,12,B. 抗拒期（慢性應(yīng)激）,- 在此期間可感知的應(yīng)激依然存在。人體依然對(duì)壓力作出反應(yīng)，然而身體的癥狀體征通常不同于警告期。慢性應(yīng)激可能導(dǎo)致體重增加、機(jī)會(huì)性感染、變態(tài)反應(yīng)、關(guān)節(jié)炎、自身免疫性疾病、胰島素抵抗、高血壓和心血管病。,a,13,C. 衰竭期（倦怠期）,- 慢性應(yīng)激將最后導(dǎo)致腎上腺疲勞，腎上腺疲勞導(dǎo)致腎上腺激素的生成不足。

5、記住，一旦皮質(zhì)醇的生成和分泌降低，所有其它的激素都會(huì)失衡。還要記住的是，腎上腺也會(huì)用孕烯醇酮合成DHEA，孕烯醇酮是孕酮和皮質(zhì)醇的前體。對(duì)皮質(zhì)醇需求的增多將導(dǎo)致激素的產(chǎn)生從DHEA移開。DHEA是睪酮和雌激素的前體。DHEA參與人體發(fā)育、成長(zhǎng)、免疫應(yīng)答和心血管功能的維護(hù)。DHEA不足會(huì)導(dǎo)致疲勞、肌肉質(zhì)量損失，從而導(dǎo)致肌肉無(wú)力、抑郁、免疫機(jī)能受損和性欲下降。,a,14,腎上腺功能耗竭的階段,Page 15,a,15,慢性壓力導(dǎo)致持續(xù)皮質(zhì)醇高活性的后果,皮質(zhì)醇升高，可導(dǎo)致孕激素、雌激素、DHEA、睪酮等的合成活性下降這種現(xiàn)象被稱為“皮質(zhì)醇偷竊”（cortisol steal），也被稱為“孕烯醇酮失

6、竊” 長(zhǎng)期慢性壓力如同“端水杯”，雖然水杯不重，但是長(zhǎng)時(shí)間端著水杯的手總是會(huì)受不了，慢性壓力亦如此。慢性壓力最終也可導(dǎo)致身體的崩潰。,a,16,腎上腺疲勞與孕烯醇酮失竊,壓力損傷身體的根源,a,17,a,18,a,19,皮質(zhì)醇 家族,DHEA 家族,a,20,內(nèi)分泌具有等級(jí)次序,與生存有關(guān)的第一級(jí)：腎上腺、胰島 與生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)的為第二級(jí)：甲狀腺、生長(zhǎng)激素等 與生殖有關(guān)的為第三級(jí)：卵巢、睪丸等,a,21,腎上腺疲勞的三個(gè)階段,第一階段：- 特征是腦垂腺前葉輸出的ACTH增加、腎上腺皮質(zhì)刺激增加、皮質(zhì)醇分泌增加、以及孕烯醇酮失竊和DHEA減少的概率增加。在慢性應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)下，孕烯醇酮皮質(zhì)醇、DHE

7、A和其它激素的共同前體在其余的甾體激素被消耗的條件下，被優(yōu)先轉(zhuǎn)用于皮質(zhì)醇的生產(chǎn)。通常在第一階段，皮質(zhì)醇增加而DHEA及其代謝產(chǎn)物減少，或者發(fā)生尤其是在睪酮和雌激素之間失衡。,皮質(zhì)醇升高，DHEA輕度下降 焦慮癥，情緒波動(dòng)，抑郁癥,a,22,第二階段：- 腎上腺疲勞的特征是皮質(zhì)醇分泌由增加變?yōu)闇p少。這一階段的特征是，ACTH保持在高水平，造成：腎上腺皮質(zhì)刺激；皮質(zhì)醇總量正常，但皮質(zhì)醇水平在清晨、中午或下午偏低或正常低限，午夜正常；孕烯醇酮失竊的概率增加；DHEA進(jìn)一步減少。這是個(gè)過(guò)渡階段，雖然ACTH刺激在這一階段依然很高甚至還會(huì)增加，但腎上腺由于持續(xù)的過(guò)度刺激而疲勞，從而導(dǎo)致腎上腺分泌的皮質(zhì)醇

8、下降。,腎上腺疲勞的三個(gè)階段,腎上腺皮質(zhì)功能不全 低皮質(zhì)醇和低DHEA 抑郁癥和疲勞,a,23,第三階段：- 是腎上腺疲勞的晚期，特征是皮質(zhì)醇分泌總量減少。本期的特征是ACTH保持在高水平，造成：腎上腺皮質(zhì)刺激，皮質(zhì)醇分泌總量偏低，夜間皮質(zhì)醇水平偏低的概率增加，孕烯醇酮失竊，更有甚者DHEA減少。腎上腺現(xiàn)已疲勞，即使有超強(qiáng)的刺激（高ACTH），也會(huì)繼續(xù)喪失其產(chǎn)生足夠皮質(zhì)醇的能力。最終導(dǎo)致下丘腦垂體腎上腺軸（HPAA）的崩潰，神經(jīng)-內(nèi)分泌反饋回路無(wú)力將系統(tǒng)調(diào)回穩(wěn)態(tài)。,腎上腺疲勞的三個(gè)階段,腎上腺皮質(zhì)功能衰竭 低皮質(zhì)醇和低DHEA 無(wú)法恢復(fù)的疲勞、猝死,a,24,孕烯醇酮失竊,a,25,皮 質(zhì) 醇

9、 (壓力指數(shù)),長(zhǎng)期壓力,DHEA (抗壓指數(shù)),糖皮質(zhì)類 (分解性),負(fù),性腺 (合成性),正,分解性 / 合成性,膽固醇制造,對(duì)健康 不利,a,26,皮質(zhì)醇/DHEA的生理作用,壓力激素/抗壓激素平衡對(duì)健康極其重要,a,27,皮質(zhì)醇的作用,對(duì)碳水化合物代謝的影響 -刺激糖原異生（氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖），提供逃避傷害所需的能量 -升高血糖濃度（“腎上腺糖尿病”），導(dǎo)致血漿胰島素增加 - 當(dāng)腎上腺耗竭階段，血糖平衡會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題 對(duì)蛋白質(zhì)脂肪代謝的影響 - 皮質(zhì)醇過(guò)剩導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少和分解增加 - 皮質(zhì)醇為肌體提供氨基酸和脂肪合成其所需的各種物質(zhì) - 肝臟的和血漿的蛋白質(zhì)增加，肌肉萎縮,a,28,

10、皮質(zhì)醇的作用,抗炎作用 皮質(zhì)醇穩(wěn)定溶酶體膜，從而減少蛋白水解酶的釋放。 降低毛細(xì)血管的通透性 減少向受影響的區(qū)域遷移的白細(xì)胞 免疫抑制 高皮質(zhì)醇的人免疫力非常弱，皮質(zhì)醇抑制大多數(shù)免疫細(xì)胞（尤其是白細(xì)胞） 皮質(zhì)醇抑制免疫系統(tǒng)對(duì)外來(lái)攻擊的反應(yīng) 血管收縮 皮質(zhì)醇收縮中動(dòng)脈 低皮質(zhì)醇（腎上腺衰竭）有低血壓 高皮質(zhì)醇通過(guò)鈣鎂調(diào)節(jié)導(dǎo)致血壓升高,a,29,脫氫表雄酮（DHEA）的作用,DHEA是睪酮和雌激素的前體，因此DHEA影響其它激素的濃度 DHEA參與發(fā)育、成長(zhǎng)、免疫反應(yīng)（免疫調(diào)節(jié)）和心血管功能。DHEA是人體內(nèi)含量最多的類固醇激素。業(yè)已證明，在經(jīng)過(guò)酶轉(zhuǎn)化為雄激素或雌激素后，DHEA能通過(guò)雄激素受體和

11、/或雌激素受體發(fā)揮許多作用 DHEA對(duì)雄激素受體和雌激素受體也有直接影響。DHEA受體在人類肌肉細(xì)胞中也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)。,a,30,皮質(zhì)醇/DHEA比值失調(diào)影響碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝 皮質(zhì)醇/DHEA比值失調(diào)影響神經(jīng)、肌肉、骨骼系統(tǒng)健康 皮質(zhì)醇/DHEA比值失調(diào)影響內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)正常運(yùn)行 皮質(zhì)醇/DHEA比值失調(diào)影響體內(nèi)鈉、鉀、鎂、鈣等電解質(zhì)代謝平衡 皮質(zhì)醇/DHEA比值失調(diào)影響胃腸、生殖、睡眠、情緒的整體健康狀態(tài),皮質(zhì)醇和DHEA的比值對(duì)健康意義重大,a,31,皮質(zhì)醇和DHEA的生理功能,當(dāng)皮質(zhì)醇與DHEA的比值保持適當(dāng)?shù)钠胶鈺r(shí)，腎上腺功能狀態(tài)最佳。如果皮質(zhì)醇水平上升而DHEA過(guò)低，我們就考慮處

12、于慢性應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)。當(dāng)發(fā)生這種情況時(shí)，我們就即將（或已經(jīng)）失去調(diào)節(jié)全身功能的能力，踏上了激素機(jī)能、免疫機(jī)能和代謝機(jī)能的崩潰之路。 例如，如果夜晚的皮質(zhì)醇水平過(guò)高，而不是進(jìn)行必要的休息和恢復(fù)，以保持最佳的身心康復(fù)，那么身體將會(huì)處于分解代謝狀態(tài)（過(guò)高的夜間皮質(zhì)醇水平將抑制身體所需的生長(zhǎng)激素的釋放，結(jié)果導(dǎo)致無(wú)法修復(fù)組織和重塑形體）。皮質(zhì)醇水平過(guò)高對(duì)大腦功能、記憶功能、學(xué)習(xí)能力和情緒也有負(fù)面影響。如果這種狀態(tài)持續(xù)發(fā)展，相關(guān)癥狀就會(huì)浮現(xiàn)。,a,32,皮質(zhì)醇和DHEA的生理功能,健康活力的重要表現(xiàn)是生理機(jī)能保持平衡，在這方面的作用沒有誰(shuí)比皮質(zhì)醇更突出了。毫不夸張地說(shuō)，皮質(zhì)醇分泌過(guò)多會(huì)燒壞身體，而分泌不足則

13、會(huì)讓身體內(nèi)部尤其是細(xì)胞水平的機(jī)構(gòu)運(yùn)作不良。 在由垂體釋放的ACTH的作用下，腎上腺皮質(zhì)既分泌皮質(zhì)醇也分泌DHEA。ACTH對(duì)腎上腺的作用就像一根鞭子。在許多方面，它就像騎師駕馬揚(yáng)鞭，督促馬兒跑得更快些。如果騎師忽視了馬兒處于疲勞狀態(tài)的各種蛛絲馬跡，而繼續(xù)鞭打它，那么馬會(huì)一直跑下去，直到筋疲力盡，乃至死亡。,a,33,皮質(zhì)醇和DHEA的生理功能,我們都曾注意到有些人的臀部、大腿或腰部脂肪過(guò)多，但他們卻并沒有特別超重。實(shí)際上，除外那些“問(wèn)題”區(qū)域，這些人甚至算得上苗條。這種難看的脂肪堆積，不僅僅使他們?cè)诠矆?chǎng)合穿泳衣感到不自在，還是腎上腺功能紊亂和激素失衡特別是皮質(zhì)醇/DHEA的比值升高的警示信號(hào)

14、。,向心性肥胖的原因：皮質(zhì)醇促進(jìn)脂肪分解，抑制脂肪合成四肢(對(duì)皮質(zhì)醇敏感)脂肪分解，皮下脂肪減少，加之肌肉萎縮四肢瘦細(xì)；皮質(zhì)醇抑制葡萄糖利用，促進(jìn)糖異生使血糖增高胰島素分泌增加促進(jìn)脂肪合成面部和軀干(對(duì)胰島素敏感)脂肪合成占優(yōu)，形成肥胖,a,34,皮質(zhì)醇/DHEA的比值升高還會(huì)干擾作為人體第一道免疫防線的粘膜表層的完整性。該粘膜屏障主要受腎上腺特別是皮質(zhì)醇和DHEA的調(diào)控。皮質(zhì)醇和DHEA調(diào)節(jié)我們?nèi)淼奶禺惷庖呒?xì)胞（immunocytes）又稱漿細(xì)胞的生成和更新，漿細(xì)胞產(chǎn)生保障我們分泌抗體。第一道防御性抗體是分泌型免疫球蛋白A（sIgA）。當(dāng)皮質(zhì)醇增多而DHEA減少時(shí)，這些黏膜免疫細(xì)胞就會(huì)受到

15、抑制，損害我們的一線免疫防線，導(dǎo)致sIgA分泌減少。,皮質(zhì)醇和DHEA的生理功能,a,35,皮質(zhì)醇和DHEA的生理功能,一個(gè)人處于慢性應(yīng)激狀態(tài)（皮質(zhì)醇/DHEA比值偏高）的時(shí)間越久，其一線免疫防御越受損越嚴(yán)重，罹患感染和食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)也就越大。最終，這會(huì)導(dǎo)致癌癥、心血管疾病，以及自身免疫性疾病、各種退行性疾病和衰老加速。 當(dāng)處于慢性應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)時(shí)，由于長(zhǎng)期的激素系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)的崩潰，會(huì)導(dǎo)致慢性退行性疾病像多米諾骨牌一樣地連環(huán)發(fā)生，從而讓虛弱的身體恢復(fù)到健康狀態(tài)的可能性也就越來(lái)越小，最終身體的所有機(jī)能都受到損害。,a,36,壓力應(yīng)激全流程,a,37,腎上腺疲勞的癥狀和指標(biāo),腎上腺疲勞可

16、以明確診斷,a,38,高皮質(zhì)醇的癥狀體征 減肥困難 頻繁患感冒 頻繁感染 皮質(zhì)醇分泌不足的癥狀體征 炎性疾病 自身免疫性疾病 變態(tài)反應(yīng)性疾病,與腎上腺功能紊亂相關(guān)的主要表現(xiàn),a,39,體重持續(xù)增加而難以降低，尤其是腰部 頻繁流感或其他呼吸系統(tǒng)疾病，而且比平時(shí)持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間 在壓力下可能發(fā)顫 性欲下降 從平躺位起身容易頭暈眼花 記憶力下降 早晨和下午35點(diǎn)易疲勞 進(jìn)食后會(huì)有一個(gè)短暫的時(shí)間感覺很好 晚上910點(diǎn)經(jīng)常疲倦，但拒絕休息 上午需要咖啡或興奮劑才能持續(xù)工作 喜歡咸的、高脂肪、高蛋白食物 婦女經(jīng)前期綜合征嚴(yán)重，經(jīng)期量大時(shí)間長(zhǎng),腎上腺疲勞的癥狀,a,40,腎上腺疲勞的癥狀,焦慮 （極度）疲勞 （

17、激素失衡導(dǎo)致的）抑郁 失眠（當(dāng)腎上腺疲勞時(shí)，人體會(huì)產(chǎn)生腎上腺素，以期彌補(bǔ)過(guò)低的皮質(zhì)醇，而腎上腺素會(huì)導(dǎo)致失眠） 渾身酸痛 藥物敏感性增強(qiáng) “新”過(guò)敏反應(yīng) 對(duì)感染的敏感度增強(qiáng) 胃腸道機(jī)能障礙 內(nèi)臟脂肪增加 渴望咸食物和糖果 生殖激素失衡的癥狀 甲狀腺功能紊亂（增加的皮質(zhì)醇水平阻止了T4向T3的外周轉(zhuǎn)化）,a,41,腎上腺疲勞的癥狀,上背部頸部疼痛而無(wú)明顯原因 壓力減輕后感覺更好，如同度假 早晨起床困難 頭暈眼花 食物過(guò)敏或吸入性過(guò)敏 處理應(yīng)激能力降低 皮膚干而薄 低血糖 體溫偏低 神經(jīng)緊張 心慌 不明原因脫發(fā) 便秘和腹瀉交替 消化不良,a,42,皮質(zhì)醇檢測(cè)方法比較,a,43,皮質(zhì)醇檢測(cè)方法比較,a

18、,44,DHEA-S平均值（2個(gè)樣本的平均值）,DHEA是睪酮和雌性激素的主要前體。在各種DHEA中，比較活躍的是DHEA-S，DHEA的硫酸鹽，它能更可靠地衡量DHEA的水平。我們最常使用兩個(gè)時(shí)間段的DHEA-S，分別在下午12-1點(diǎn)和下午4-5點(diǎn)之間采樣的，取它們的平均值。 正常的DHEA-S水平是2.0-10.0 ng/ml，理想值是7.0-8.0 ng/ml。DHEA是許多生理過(guò)程的重要調(diào)節(jié)劑。它促進(jìn)蛋白質(zhì)組織，特別是肌肉的生長(zhǎng)和修復(fù)，并作為皮質(zhì)醇的拮抗劑，中和皮質(zhì)醇過(guò)剩的許多不良影響。如果對(duì)皮質(zhì)醇的過(guò)度需求的階段期過(guò)長(zhǎng)，則DHEA水平下降，并從此將無(wú)力中和皮質(zhì)醇過(guò)剩的消極影響。 DH

19、EA水平低下是潛在的腎上腺疲勞的早期預(yù)警。,a,45,皮質(zhì)醇與DHEA的比值正常為5:1-6:1,唾液皮質(zhì)醇總量（4個(gè)檢測(cè)值）除以DHEA總值，從而得到該比值。,a,46,a,47,與腎上腺功能紊亂相關(guān)的主要血液檢測(cè)模式,腎上腺機(jī)能減退 -鉀增加 -鈉正常到減少 -氯化物正常到減少 -葡萄糖減少 -腎素增加（血漿腎素）（患有阿狄森病的患者血鈉過(guò)少，這是腎素生產(chǎn)的強(qiáng)烈刺激物。 -醛固酮減少,腎上腺機(jī)能亢進(jìn) -鉀減少 -鈉正常到增加 -氯化物正常到增加 -腎素減少（血漿腎素） -醛固酮增加,a,48,應(yīng)激的標(biāo)志物,分泌型IgA -sIgA構(gòu)成了胃腸道系統(tǒng)的免疫屏障。慢性應(yīng)激能降低該免疫球蛋白的產(chǎn)生

20、量，因此sIgA能充當(dāng)應(yīng)激的生物標(biāo)志物。將sIgA檢測(cè)作為慢性應(yīng)激的功能損害的生物標(biāo)志物，極大地加強(qiáng)了應(yīng)激激素的解讀，因?yàn)槠べ|(zhì)醇的單點(diǎn)升高可能僅是正常的臨時(shí)應(yīng)激反應(yīng)。 抗麥膠蛋白抗體 -慢性應(yīng)激可引起谷蛋白過(guò)敏癥，而谷蛋白過(guò)敏癥可導(dǎo)致腎上腺應(yīng)激。IgA類抗麥膠蛋白抗體檢測(cè)為隱性乳糜瀉和谷蛋白過(guò)敏癥提供了免疫組織化學(xué)的標(biāo)志物。,a,49,慢性疲勞綜合征發(fā)展階段,如何判斷處于哪個(gè)階段,a,50,腎上腺疲勞第一階段,明顯的特征 垂體前葉分泌ACTH增加 腎上腺皮質(zhì)刺激增加 皮質(zhì)醇分泌增加 孕烯醇酮失竊可能性增加 DHEA可能性升高或降低 腎上腺疲勞第一階段的定義是，對(duì)腎上腺的刺激長(zhǎng)期增加，引起皮質(zhì)醇

21、分泌長(zhǎng)期增加，通常DHEA也會(huì)相應(yīng)地長(zhǎng)期減少。 在下丘腦-垂體-腎上腺控制循環(huán)中（HPA軸），垂體分泌ACTH的增加刺激腎上腺。皮質(zhì)醇的水平通過(guò)HPA負(fù)反饋調(diào)節(jié)。對(duì)更多皮質(zhì)醇的持續(xù)需求，促使垂體繼續(xù)釋放ACTH，但是腎上腺最終可能難以滿足需求。這種困難在腎上腺疲勞的第一階段就已經(jīng)開始。,a,51,最終，其它途徑必須作出彌補(bǔ)，促進(jìn)產(chǎn)生足夠的皮質(zhì)醇。這樣的彌補(bǔ)一種通常稱為孕烯醇酮“失竊”或分流，這在上文已有討論。 正如我們前面了解的，DHEA及其代謝產(chǎn)物包括睪酮和雌性激素會(huì)減少。孕酮保持正常水平或下降，皮質(zhì)醇增加。因此，皮質(zhì)醇水平在第一階段的整體上升，是腎上腺分泌的皮質(zhì)醇增加和孕烯醇酮失竊的共同結(jié)

22、果。 此時(shí)性功能表現(xiàn)起伏大，有時(shí)亢奮，壓力增大又會(huì)低性欲,腎上腺疲勞第一階段,a,52,游離皮質(zhì)醇節(jié)律,a,53,DHEA 脫氫表雄酮 合計(jì)值4正常成人（男/女）：3-10ng/ml,a,54,代償反應(yīng)的后期可能會(huì)從“A2”進(jìn)展到“A5”，這種過(guò)程叫做“應(yīng)激適應(yīng)”。DHEA的分泌從高降到正常然后到低，同時(shí)皮質(zhì)醇也會(huì)有相同的過(guò)程。 如果應(yīng)激持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，兩種激素產(chǎn)生就會(huì)落入標(biāo)記為“C”的區(qū)段。阿狄森氏病患者的腎上腺無(wú)法產(chǎn)生應(yīng)激激素，其值陷入“C”區(qū)段。 DHEA升高而皮質(zhì)醇正?；虻停ā癇”型）的很少見，它們受遺傳控制，這些個(gè)體應(yīng)避免從事高壓力的職業(yè)。,代償后期及轉(zhuǎn)歸,a,55,腎上腺疲勞第二階段,

23、明顯的特征 垂體前葉分泌ACTH升高 腎上腺皮質(zhì)刺激增加 皮質(zhì)醇分泌總量正常 皮質(zhì)醇水平在早晨、中午或下午偏低或處于臨界低限 皮質(zhì)醇水平在夜間正常 孕烯醇酮失竊可能性增加 DHEA可能性或高或低,a,56,腎上腺疲勞第二階段是過(guò)渡階段，非常容易引起誤解。不要誤以為第二階段代表正常，它實(shí)際上表示皮質(zhì)醇的產(chǎn)量從超過(guò)正常水平持續(xù)下降到低于正常水平，雖然ACTH刺激依然很高甚至還會(huì)上升。由于腎上腺對(duì)長(zhǎng)時(shí)間的ACTH刺激反應(yīng)減小，因此皮質(zhì)醇分泌從增加到減少是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程。 任何一天或幾天的上午、中午或下午，皮質(zhì)醇值偏低或處于臨界低限，但是夜間皮質(zhì)醇水平通常正常。皮質(zhì)醇分泌減少是腎上腺疲勞中間階段的標(biāo)志

24、。在過(guò)渡階段，4次皮質(zhì)醇檢測(cè)的總水平是正常的，這又一次容易引起誤解。 從DHEA/性激素途徑到孕酮/皮質(zhì)醇途徑的孕烯醇酮失竊可幫助將皮質(zhì)醇水平整體維持在正常水平，但會(huì)繼續(xù)損害DHEA。DHEA通常保持偏低或處于臨界低限水平。,腎上腺疲勞第二階段,a,57,檢測(cè)時(shí)特征,a,58,DHEA 脫氫表雄酮：合計(jì)值3正常成人（男/女）：3-10ng/ml,a,59,腎上腺疲勞第三階段,垂體前葉分泌ACTH升高 腎上腺皮質(zhì)刺激升高 皮質(zhì)醇分泌總量降低 皮質(zhì)醇水平在夜間可能高也可能低 孕烯醇酮失竊可能性增加 DHEA可能性或高或低,a,60,第三階段是腎上腺疲勞的終末期。其標(biāo)志特征是：腎上腺衰竭，無(wú)法分泌足

25、夠的皮質(zhì)醇，因此皮質(zhì)醇達(dá)不到起碼的正常水平，不足以響應(yīng)持續(xù)增加的ACTH刺激。4個(gè)時(shí)間段的皮質(zhì)醇的總水平低于正常，DHEA通常偏低或處于臨界低限。 通過(guò)內(nèi)源性的和/或外源性的應(yīng)激，內(nèi)分泌和自主調(diào)節(jié)途徑受到復(fù)雜的刺激物的調(diào)節(jié)，作出超越其正常生理范圍的響應(yīng)。這種調(diào)節(jié)最終會(huì)導(dǎo)致腎上腺無(wú)力產(chǎn)生刺激所需的皮質(zhì)醇量。結(jié)果是，下丘腦垂體腎上腺（HPA）軸“崩潰”，這種崩潰導(dǎo)致內(nèi)分泌反饋回路不能自行讓系統(tǒng)恢復(fù)體內(nèi)平衡。,腎上腺疲勞第三階段,a,61,在這種情況下，通常午夜皮質(zhì)醇減少，這是腎上腺疲勞晚期第三階段的標(biāo)志。在此階段，通常會(huì)出現(xiàn)大量表面上毫無(wú)關(guān)聯(lián)的癥狀；這種情況反映出功能的紊亂是全面而普遍的。 還可能

26、引發(fā)其它激素系統(tǒng)的嚴(yán)重失調(diào)。亞臨床癥狀很常見，顯示出嚴(yán)重腎上腺疲勞的隱秘性。腎上腺衰竭是一種自然的后遺癥，心血管衰竭是一種高發(fā)癥。,腎上腺疲勞第三階段,a,62,檢測(cè)特征（70歲，男）,DHEA 脫氫表雄酮：合計(jì)值5正常成人（男/女）：3-10ng/ml,a,63,a,64,腎上腺疲勞的解決方案,盡早干預(yù)，防患未然,a,65,腎上腺功能恢復(fù)基礎(chǔ)方案,1. 壓力源移除： 2. 睡眠： 3. 避免咖啡或含咖啡因的飲料： 4. 控制血糖： 5. 避免或至少減少看電視和電腦： 7. 最少的概念（注意力）轉(zhuǎn)移： 8. 營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充： 9. 不要不吃早餐： 10. 無(wú)糖： 12：平衡碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪,

27、a,66,皮質(zhì)醇處方方案 DHEA方案 孕烯醇酮方案 甘草方案,治療方案,a,67,一 皮質(zhì)醇處方方案：,皮質(zhì)醇增強(qiáng)生理水平的處方劑量如下： 早晨劑量 10 to 15 mg 這個(gè)劑量應(yīng)該在6AM to 7AM服用，伴一片面包或土司及一大杯水。 中午劑量 7.5 10 mg 這個(gè)劑量應(yīng)該在10AM to 11AM服用，伴一片面包或土司及一大杯水。 下午劑量 5 mg or less 這個(gè)劑量應(yīng)該在3PM to 4PM服用，伴一片面包或土司及一大杯水。 注意：皮質(zhì)醇與/或甘草處方不應(yīng)該使用在傍晚低濃度皮質(zhì)醇的時(shí)候。,a,68,二 DHEA方案指南,推薦的每天最大劑量不應(yīng)超過(guò)20毫克。典型的劑量是早餐后3-7滴和晚餐后3-7滴。 女性 Week 1: 只在上午給5滴 Week 2: 此后，每天兩次，每次