非甾體抗炎藥【一類嚴(yán)選】

1、非甾體抗炎藥nonsteroidal antinflammatory drugs,目錄,小組分工情況 炎癥及抗炎藥作用 前言 非甾體抗炎藥分類 3，5-吡唑烷二酮類 芳基烷酸類 N-芳基鄰氨基苯甲酸類 苯并噻嗪類 COX-2抑制劑,小組分工情況,搜集資料： 資料整理及ppt制作： ppt講解： 答疑：,炎癥是機體感染的一種防御機制，主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛。 前列腺素（Prostaglandins）是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)。 當(dāng)細(xì)胞膜受到損傷時，體內(nèi)的花生四烯酸釋放出來，經(jīng)環(huán)氧合酶（COX）的作用轉(zhuǎn)化為前列腺素,非甾體抗炎藥物的作用機理主要是抑制COX，減少前列腺素的合成，從而起到了抗炎的作用。這和腎上腺

2、皮質(zhì)激素類抗炎藥的作用機制不一樣。 非甾體抗炎藥主要用來治療膠原組織疾病如風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱，骨關(guān)節(jié)炎，紅斑性狼瘡和強直性脊椎炎等疾病。,炎癥的生理病理： 炎癥介質(zhì)釋放 血管擴張 毛細(xì)血管通透性和滲出液增加 白細(xì)胞滲出，并趨化和吞噬 結(jié)締組織細(xì)胞增生,抗炎藥的作用,治療膠原組織疾病 如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等疾病。,注意：非甾體抗炎藥以抗炎作用為主，兼有解熱、鎮(zhèn)痛作用，如吡羅昔康兼具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用，而布洛芬、萘普生等具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱三種作用。由于這類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與甾體類的腎上腺皮質(zhì)激素不同，故稱為非甾體抗炎藥。,前言,非甾體抗炎藥是

3、全球用量最大的一類藥物。它代表了處方藥和非處方藥的主要市場。 解熱鎮(zhèn)痛藥是具有解熱和鎮(zhèn)痛兩種作用的藥物，其大部分藥物還兼有消炎抗風(fēng)濕作用，凡消炎鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用顯著的藥物列為非甾體消炎藥（NSAIDs）。 非甾體抗炎藥以抗炎為主，兼有解熱鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用于抗炎，抗風(fēng)濕；而通常所說的解熱鎮(zhèn)痛藥物大多也具有抗炎作用；另外，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療除了用非甾體抗炎藥外，還可使用抗痛風(fēng)藥物。,發(fā)展： 對于炎癥的治療，早期曾使用糖皮質(zhì)激素類甾體抗炎藥，但使用中經(jīng)常產(chǎn)生依賴性，且易引起腎上腺皮質(zhì)功能衰退等副作用。 1971年前，人們廣泛接受的觀點是Shen提出的非甾體抗炎藥（NSAIAs）通過與假定的抗炎受

4、體的相互作用。,由此，促進了非甾體抗炎藥的發(fā)展，使之迅速發(fā)展成為一類臨床上常有的多品種的抗炎藥物。 1971年，Vane發(fā)表了吲哚美辛、阿司匹林、水楊酸鹽可以抑制無細(xì)胞制備的幾內(nèi)亞豬肺從花生四烯酸至前列腺素的生物合成，活性依次降低。并指出它們的臨床應(yīng)用基于同一機理。同時Vane也提出阿司匹林是通過抑制環(huán)氧合酶阻斷前列腺素的合成而產(chǎn)生抗炎作用。,非甾體抗炎藥分類,3，5-吡唑烷二酮 芳基烷酸類 N-芳基鄰氨基苯甲酸類 苯并噻嗪類 COX-2抑制劑,一、3，5-吡唑烷二酮,保泰松（phenylbutazone) 羥布宗phenylbutazone的體內(nèi)代謝產(chǎn)物,毒性低。,二、芳基烷酸類 芳基烷酸類

5、藥物包括的品種較多，是目前研究開發(fā)速度較快的一類，已有數(shù)十種上市，其中如布洛芬、萘普生、吲哚美辛、舒林酸、酮洛芬、托美丁、依托度酸等己在國內(nèi)外廣泛使用。 根據(jù)其結(jié)構(gòu)的特點，可分成 芳基和雜環(huán)芳基乙酸類 芳基和雜環(huán)芳基丙酸類,（一）芳基乙酸類1、吲哚乙酸衍生物,篩選了350個吲哚衍生物,得到吲哚美辛（indometacin),抗炎作用強于Aspirin 和 phenylbutazone, 后來進一步研究其作用機制: 發(fā)現(xiàn)同其他NSAID一樣是作用于COX,桂美辛,吲哚美辛,吲哚美辛類的構(gòu)效關(guān)系-SAR,16,行業(yè)相關(guān),吲哚美辛的合成,COCl,17,行業(yè)相關(guān),布洛芬(ibuprofen) 本品的

6、消炎作用與阿司匹林和保泰松相似，但副作用相應(yīng)較小，對肝、腎及造血系統(tǒng)無明顯副作用，胃腸道副作用小是其優(yōu)點。不能耐受阿司匹林或保泰松的病人可服用本品。 用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、神經(jīng)炎及咽喉炎等癥。,（二）芳基丙酸類,芳基丙酸類為目前臨床常用的抗炎藥,羧基連接在平面結(jié)構(gòu)的芳環(huán)上與芳環(huán)的距離為1個或1個以上的C,羧基的位引入甲基或乙基，限制羧基旋轉(zhuǎn),芳環(huán)取代基應(yīng)在間位,在芳環(huán)對位可引入疏水基，結(jié)構(gòu)類型多樣,三、N-芳基鄰氨基苯甲酸類,甲芬那酸，化學(xué)名：N-（2，3-二甲基苯基）氨基-苯甲酸,四 、苯并噻嗪類,1,2-苯并噻嗪結(jié)構(gòu)的抗炎藥被稱為昔康類，是一類結(jié)構(gòu)中含有酸性烯

7、醇羥基的化合物。 該類藥物是20世紀(jì)70年代Pfizer公司為了得到不含羧酸的抗炎藥，篩選了不同結(jié)構(gòu)的苯并雜環(huán)化合物后而得到的。 本類藥物雖無羧基，但亦有酸性，pKa在4-6之間。該類藥物的副作用的發(fā)生率較高，但意外的是，此類非甾抗炎藥物的胃腸道刺激的反應(yīng)較小。,常見的1,2苯并噻嗪類藥物,吡羅昔康 化學(xué)名：2-甲基-4-羥基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物；又名炎痛喜康。,22,行業(yè)相關(guān),五、選擇性COX-2抑制劑,COX-1：廣泛分布各種組織中，正常情況下保持著穩(wěn)定的水平，各組織產(chǎn)生的PG也保持著相對恒定的濃度，以保證細(xì)胞的正?；钚?。COX1組成性酶。 COX-2：在機體組織內(nèi)分布很少，但在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病人的滑液中可測到，其基因可因細(xì)胞因子、細(xì)菌毒素、致炎物質(zhì)刺激而突然表達(dá)。C