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1受體阻滯劑與慢性非細(xì)菌性前列腺炎,1,發(fā)病率,人群發(fā)病率為5%8.8%約有一半的男性在一生中曾罹患前列腺炎前列腺炎約占泌尿外科門(mén)診病人的25%,其中50%為新發(fā)病例。,Moon ,1997Stamey,1980,2,慢性前列腺炎臨床分類(lèi),3,慢性非細(xì)菌性前列腺炎和前列腺痛是主要的類(lèi)型(95%),4,NIH前列腺炎分類(lèi)系統(tǒng),CPPS, chronic pelvic pain syndrome; AIP, asymptomatic inflammatory prostatitis,5,慢性非細(xì)菌性前列腺炎/慢性盆底痛綜合征(CPPS),病因:尿液返流學(xué)說(shuō)膀胱頸功能失調(diào)導(dǎo)致尿液返流至前列腺腺腔及腺泡,引起化學(xué)性炎癥,尿流動(dòng)力學(xué)常提示尿道閉合內(nèi)壓升高;,6,前列腺及膀胱出口處的1受體興奮使平滑肌痙攣,導(dǎo)致尿液返流,平滑肌痙攣,1受體阻滯劑可阻斷這一過(guò)程,7,熒光染色示去甲腎上腺素神經(jīng)在前列腺平滑肌內(nèi),8,慢性前列腺炎視頻尿流動(dòng)力學(xué)特征,陰部神經(jīng)病理:無(wú)尿道反射:正常(以上兩項(xiàng)均經(jīng)EMG證實(shí))排空類(lèi)型:協(xié)調(diào)膀胱容量:通常增大膀胱收縮:自主、形態(tài)正常VCUG:可見(jiàn)膀胱頸梗阻或呈不全漏斗型,EUS的EMG靜默,但其附近前列腺部尿道狹窄尿道壓分布:最大尿道閉合內(nèi)壓升高(靜息期)尿流率:最大尿流率及平均尿流率降低注:EMG,肌電圖;VCUG,排尿期膀胱尿道造影; EUS,尿道外擴(kuò)約肌,9,關(guān)于尿液返流學(xué)說(shuō)的研究回顧,膀胱內(nèi)碳粒注射研究放射性同位素顯影前列腺內(nèi)尿酸(UA)、肌酐(CR)研究,10,注射含碳粒的液體入非細(xì)菌性前列腺炎患者膀胱內(nèi),可在EPS巨噬細(xì)胞內(nèi),腺泡和腺管中找到碳粒(Kizly 1982) 。,膀胱內(nèi)碳粒注射研究,11,排尿后膀胱尿內(nèi)碳粒返流入前列腺內(nèi),12,前列腺管內(nèi)巨噬細(xì)胞含碳粒,13,放射性同位素顯影,用99锝iv后排尿,慢性前列腺炎患者可見(jiàn)前列腺顯影,正常人則否(鄧春華1998),14,正常人及前列腺炎患者核素尿路前列腺返流顯像(qqmTc-DTPA注射后15分鐘或有尿意時(shí)作返流顯像,15,前列腺內(nèi)UA、CR研究,在患者的EPS內(nèi)查出高濃度的UA和Cr(Persson 1996,魏輝2004)。,魏輝等.慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者前列腺液中尿酸和肌酐測(cè)定的意義.臨床泌尿外科雜志.2004,19(5):275-277,16,此外,盆壁緊張性肌痛,致痛性免疫因子如激肽、白三烯的作用,精神-神經(jīng)-疼痛環(huán)路的建立等都可能與CPPS的癥狀有關(guān)。,17,UDS異常(尿道閉合壓升高等),排尿異常,脊髓,疼痛,大腦皮層,盆底痙攣,P,尿液返流,CPS-神經(jīng)-肌肉環(huán)路的建立,18,腎上腺素能刺激增強(qiáng),功能性尿道梗阻,神經(jīng)肌肉因素,疼痛及排尿困難等臨床表現(xiàn),無(wú)癥狀,慢性前列腺炎,尿道高張力,前列腺內(nèi)尿液返流,化學(xué)性前列腺炎癥,細(xì)菌感染,免疫反應(yīng),慢性前列腺炎多因素發(fā)病機(jī)制圖解,局部因素(如:炎癥等),全身因素(如:緊張、心理,因素、全身植物神經(jīng)功能失調(diào)等),19,應(yīng)當(dāng)指出的是 以上因素都直接或間接有-受體的參與,因而應(yīng)用-受體阻制劑對(duì)這類(lèi)病人可取得較好的療效。,20,慢性非細(xì)菌性前列腺炎的癥狀評(píng)分表,21,NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(1),疼痛或不適 1 在上一周里,在下列部位是否感到疼痛和不適-是 否 a. 肛門(mén)與陰囊間 .1 .0b. 睪丸 .1 .0c. 陰莖頭 .1 .0d. 腰骶部,膀胱區(qū) .1 .0,2. 上一周是否經(jīng)歷過(guò) -是 否 a.排尿時(shí)疼痛或燒灼感 .1 .0b.射精時(shí)或其后感 疼痛或不適 .1 .0,3 上一周,上述部位疼痛或不適的頻度 .0 從不 .1偶爾 .2 有時(shí) .3 經(jīng)常 .4 多數(shù)時(shí)候 .5 總是,4. 您覺(jué)得用哪個(gè)數(shù)字來(lái)描述您的疼痛或不適最合適?0 1 2 3 4 5 無(wú)痛 6 7 8 9 10 最痛,22,NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(2),排 尿5. 上一周里排尿不凈的感覺(jué)頻度 .0 從不.1 少于的次數(shù) .2少于的次數(shù).3 大約半數(shù) .4 半數(shù)以上 .5 幾乎總有,6. 上一周中,排尿后不到小時(shí)又有排尿的感覺(jué)的頻度.0 從沒(méi)有.1 次中不到次.2 不足半數(shù).3 大約半數(shù).4 多于半數(shù).5 幾乎總是,癥狀影響7. 上述癥狀是否影響你日常生活.0 無(wú)影響.1 僅有一點(diǎn) .2 有一些 .3 很多,8. 你是否總在考慮著你的癥狀.0 沒(méi)有.1 僅有一點(diǎn).2 有些時(shí)侯.3 不時(shí)地在想,23,NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(3),生活質(zhì)量 9. 如不治療就這樣過(guò)以后的生活 ,你怎么想?.0 非常滿意 .1 滿意.2 基本滿意.3 滿意與不滿意差不多各半.4 基本上不滿意.5 不滿意.6 非常不滿意,NIH-CPSI 得分疼痛: 項(xiàng)目1a,1b,1c,1d,2a,2b,3和4合計(jì)= ;排尿癥狀:項(xiàng)目5,6合計(jì)= :生活質(zhì)量的影響:項(xiàng)目7,8和9合計(jì)= ;癥狀嚴(yán)重程度(疼痛+排尿癥狀): 輕 09 中度1018 重度 18-31總體評(píng)價(jià):輕度114 中度1529 重度3043 同濟(jì)醫(yī)院泌尿外科葉章群 陳曉松 曾曉勇 翻譯,24,慢性非細(xì)菌性前列腺炎的治療,25,在日常診療過(guò)程中對(duì)于慢性非細(xì)菌性前列腺炎的患者您會(huì)選擇a1受體阻滯劑進(jìn)行治療嗎?,26,慢性非細(xì)菌性前列腺炎( ),對(duì)于NBP,早期可短期試用抗生素治療,若無(wú)明顯療效,可改用其他緩解癥狀的藥物。不可過(guò)度依賴抗生素治療。,27,炎性CPPS( A)可選治療藥物及措施,1-受體阻制劑/或合用抗菌藥物植物制劑別嘌呤醇(降低尿酸水平,減少尿液返流的刺激)非甾體類(lèi)抗炎藥物 雙氯滅痛栓,環(huán)氧化酶-2(COX2)抑制劑等鎮(zhèn)靜劑理療(前列腺按摩,經(jīng)尿道微波治療等)肌松肌(氯唑沙宗)心理治療生物反饋治療,28,非炎性CPPS( B)可選治療藥物及措施,1-受體阻制劑肌松劑(氯唑沙宗)鎮(zhèn)痛劑緩解精神壓力生物反饋治療,29,1受體阻滯劑治療慢性前列腺炎,30,松弛前列腺和膀胱頸部的平滑肌. 緩解肌肉的緊張和痙攣. 保持正常的尿流率.,受體阻滯劑的作用,31,骨盆底肌肉的緊張和痙攣被認(rèn)為是引起慢性盆底疼痛綜合癥的主要原因. 前列腺平滑肌的緊張和痙攣導(dǎo)致尿液返流到前列腺中,刺激前列腺產(chǎn)生前列腺炎。,為什么要用受體阻滯劑,32,CP/CPPS LUTS, 排尿期膀胱頸部的松弛較差. 排尿時(shí)尿流紊亂使尿液逆行入前列腺內(nèi)導(dǎo)致前列腺組織炎癥和疼痛 受體阻滯劑可以減輕尿道壓力,減少尿液返流,改善尿流率,使用受體阻滯劑治療前列腺炎的理由,33,多數(shù)患者使用受體阻滯劑后前列腺的疼痛緩解,排尿障礙減輕 然而,如果停止使用受體阻滯劑,癥狀又會(huì)出現(xiàn)。所以有必要長(zhǎng)期堅(jiān)持使用。,用受體阻滯劑治療前列腺炎是否有效?,34,在對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者使用a1受體阻滯劑治療時(shí)您會(huì)選擇哪種a1受體阻滯劑? 選擇的理由是什么?,35,1受體阻滯劑多沙唑嗪(Cardura 可多華普通片 Pfizer)對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎的療效評(píng)價(jià),Yalcin, International Urology and Nephrology 34:351-356,2002,36,試驗(yàn)方法,分組:Cardura組:30例,起始1mg,每周增加1倍劑量至4mg,治療3個(gè)月;安慰劑組:30例評(píng)價(jià)指標(biāo):IPSS、疼痛評(píng)分、QOL評(píng)分,37,結(jié)果:IPSS的變化,P0.05,P0.05,P0.05,P0.001,40,結(jié)果:IPSS、疼痛評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分的患者改善比例,41,結(jié)果:多沙唑嗪組的改善程度,指標(biāo)改善程度(改善率) %,*,*,*,* p0.001,42,結(jié)果:病情越重,改善越顯著,多沙唑嗪組的改善率,43,結(jié) 論,單純應(yīng)用多沙唑嗪可

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