遺傳病的診斷與防治PPT演示課件

.,遺傳病的診斷與治療,第節(jié)遺傳病的診斷,第節(jié)遺傳病的預(yù)防,第節(jié)遺傳病的治療,.,.,學(xué)習(xí)目標(biāo),說(shuō)出產(chǎn)前診斷、基因診斷、遺傳咨詢(xún)、基因治療的概念描述遺傳病的診斷方法及遺傳病的預(yù)防環(huán)節(jié)敘述婚前檢查的主要內(nèi)容和意義簡(jiǎn)述遺傳病的治療原則及治療常用方法,.,.,第1節(jié) 遺傳病的診斷,一般診斷 遺傳學(xué)特殊診斷,出生前診斷,按診斷方法,按診斷時(shí)間,臨床診斷,癥狀前診斷,.,.,一般診斷方法 病史采集、癥狀和體征檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、輔助性器械檢查,遺傳學(xué)特殊診斷方法 染色體和性染色質(zhì)檢查、特殊酶和蛋白質(zhì)的生化分析、攜帶者檢出、系譜分析、皮紋分析，產(chǎn)前診斷、基因診斷。,診斷方法,.,.,概念 醫(yī)務(wù)工作者根據(jù)患者已出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)進(jìn)行疾病的診斷分析和遺傳方式的判斷，是遺傳病診斷的主要內(nèi)容。,一、臨床診斷（臨癥診斷）,.,.,方法,詢(xún)問(wèn)病史、體格檢查,系譜分析,染色體和性染色質(zhì)的檢查,生化檢查,皮膚紋理分析,基因診斷,.,.,（一）詢(xún)問(wèn)病史、體格檢查,1.詢(xún)問(wèn)病史,婚姻史,家族史,生育史,.,.,2.癥狀和體征,案例 某嬰兒出生后母乳喂養(yǎng)，幾天后出現(xiàn)嘔吐、拒食、腹瀉、失重，1星期之后出肝臟損害癥狀和黃疸、腹水。隨后，出現(xiàn)白內(nèi)障，并表現(xiàn)出智力發(fā)育障礙和生長(zhǎng)發(fā)育障礙，血和尿中半乳糖含量增高，而血糖低下等癥狀。最終因肝功能衰竭或感染致死。,.,.,案例分析,嬰兒出生后12星期出現(xiàn)黃疸并伴有嘔吐和肝脾腫大等癥狀，應(yīng)即懷疑患有半乳糖血癥 。 該病系半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶遺傳性缺乏所致。為常染色體隱性遺傳。 本癥可通過(guò)新生兒篩查發(fā)現(xiàn)患者。若能及時(shí)采取措施，嚴(yán)格限制嬰兒飲食中的半乳糖成分，則癥狀可得到較好的控制。,.,.,遺傳異質(zhì)性,概念：是指表現(xiàn)型一致的個(gè)體或同種疾病臨床表現(xiàn)相同，但可能具有不同的基因型。,案例 一對(duì)夫婦均為先天性聾啞(AR) ，但所生子女全部正常 ，為什么？,.,.,案例分析,先天性聾啞(AR)存在明顯的遺傳異質(zhì)性。夫婦均為聾啞，而所生子女全部正常，說(shuō)明這對(duì)夫婦的聾啞基因缺陷不在同一位點(diǎn)。,.,.,(二)系譜分析,目的：是否為遺傳病患者？遺傳方式？,注意事項(xiàng) 獲得完整、準(zhǔn)確、詳細(xì)、可靠的資料,四要四不要要親自診查，不要只聽(tīng)咨詢(xún)者口述；要使系譜中成員足夠多，不要系譜不完整；要注意患者及家屬心理狀態(tài)，不要使材料不真實(shí)；要注意遺傳異質(zhì)性等不典型系譜，不要輕率下結(jié)論；,.,.,案例,單純性多指畸形(AD)，共調(diào)查了115個(gè)家庭，子代中均有此種多指畸形，其中91對(duì)婚配類(lèi)型為受累者正常，24對(duì)為正常正常。根據(jù)AD家系譜特點(diǎn)，理論上115個(gè)家庭中親代應(yīng)有115個(gè)患者，說(shuō)明其中有24人是不外顯者。,.,.,案例,有些遺傳病在出生時(shí)就已出現(xiàn)，是先天的。但有些遺傳病到一定發(fā)育階段才出現(xiàn)。 如：黑蒙性白癡 兒童時(shí)期 面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良 245歲 肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良 青春期 遺傳性舞蹈病 1560歲,.,.,(三)染色體和性染色質(zhì)的檢查,1.染色體檢查(核型分析),目的：確診染色體病,標(biāo)本來(lái)源：外周血、絨毛膜、羊水中的脫落 細(xì)胞、臍血、皮膚等組織,何人要做染色體檢查？,.,.,有下列情況之一時(shí)，建議做染色體檢查,(1)有明顯智力發(fā)育不全、生長(zhǎng)遲緩，或先天畸形。(2)習(xí)慣性流產(chǎn)。 (3)原發(fā)性閉經(jīng)和女性不孕癥。(4)無(wú)精子癥及男性不育癥。(5)兩性?xún)?nèi)外生殖器畸形者。(6)家族中已有染色體異?；蛳忍旎蔚膫€(gè)體。 (7)35歲以上的高齡孕婦，應(yīng)做產(chǎn)前診斷。(8)智力低下伴有大耳朵、大睪丸或多動(dòng)癥者。(9)接觸各種致畸物質(zhì)者。,.,.,案例,某夫婦生有一兒子，其面容特殊，鼻梁低平，兩眼外眼角向上翹?？诔０霃?，流口涎。智力嚴(yán)重低下，無(wú)語(yǔ)言能力。,請(qǐng)分析：本病是遺傳病嗎？要做哪些檢查？哪些人應(yīng)去做檢查？如果這對(duì)夫婦想生一個(gè)健康的孩子應(yīng)該怎么辦？,.,.,案例分析,本病懷疑是先天愚型（21三體綜合征）。夫婦和患兒都要做染色體檢查。 患兒的核型可為游離型,即47,XY,+21或易位型，即46，XY，-14，+t(14;21)。異常核型可能為新突變產(chǎn)生，也可能親代是平衡易位攜帶者。 如果這對(duì)夫婦想生一個(gè)健康的孩子最好做產(chǎn)前染色體檢查。,.,.,2.性染色質(zhì)檢查,標(biāo)本 皮膚或口腔上皮細(xì)胞、女性陰道上皮細(xì)胞、羊水細(xì)胞及絨毛膜細(xì)胞等。,目的 確定胎兒性別以助于X連鎖遺傳病診斷； 協(xié)助診斷性染色體??； 用于對(duì)兩性畸形的檢查。,項(xiàng)目,X染色質(zhì),Y染色質(zhì),.,.,(四)生化檢查,目的 確診單基因病,方法 應(yīng)用生化技術(shù)對(duì)蛋白質(zhì)和酶進(jìn)行定性、定量分析。,.,.,案例,本病屬于常染色體隱性遺傳。,苯丙酮尿癥(PKU) 患者由于缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成酪氨酸，導(dǎo)致患者尿中苯丙酮酸增加。,測(cè)得某人血清中苯丙氨酸濃度為0.7g/L(正常為0.01 0.03 g/L ) ，說(shuō)明什么？,由于血清中苯丙氨酸濃度高于正常值，結(jié)合表現(xiàn)出來(lái)的體征，應(yīng)診斷為苯丙酮尿癥患者。,.,.,案例,一對(duì)夫婦為近親結(jié)婚，婚后生下一白化病孩子，在懷孕第二胎早期，測(cè)得胎兒酪氨酸酶陰性，請(qǐng)分析是保留胎兒還是終止妊娠，為什么？,白化病,.,.,案例分析,白化病是AR遺傳病。該病因缺乏酪氨酸酶，不能形成黑色素，導(dǎo)致患者虹膜、皮膚、毛發(fā)缺乏色素、羞明。,再生患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/4。,現(xiàn)測(cè)得第二胎酪氨酸酶陰性，說(shuō)明此胎兒仍為白化病患兒。應(yīng)選擇終止妊娠。,.,.,(五) 皮膚紋理分析,皮膚紋理(簡(jiǎn)稱(chēng)皮紋)是指人的掌、蹠、指和趾上的皮膚隆起的圖像。,嵴紋:皮膚表面凸起的條紋溝紋:兩條嵴紋之間的凹陷,皮膚類(lèi)型,指紋：弓形紋、箕形紋和斗形紋,掌紋：重要的是軸三叉點(diǎn)(t)與atd角的測(cè)定,.,.,指紋,斗形紋：有2個(gè)三叉點(diǎn),箕形紋：有1個(gè)三叉點(diǎn),弓形紋：沒(méi)有三叉點(diǎn),.,.,3條大褶紋,掌褶,遠(yuǎn)端橫褶紋近端橫褶紋大魚(yú)際縱褶紋,.,.,軸三叉點(diǎn)(t)與atd角,我國(guó)正常人atd角的平均值約為41,.,.,皮紋與染色體病相關(guān)性,染色體病患者的皮膚紋理具有特異性變化,先天愚型患者以尺箕為多有1/31/2患者為通貫手軸三叉點(diǎn)高位，atd角增大小指常是單一指褶線(xiàn),.,.,常見(jiàn)染色體病患者的皮膚紋理特征,.,.,(六) 基因診斷,概念 利用DNA重組技術(shù)，直接從DNA水平檢測(cè)人類(lèi)遺傳性疾病的基因缺陷，因此，基因診斷又稱(chēng)為DNA分析法。,優(yōu)點(diǎn) 直接從基因型推斷表現(xiàn)型，做出產(chǎn)前和發(fā)病前的早期診斷或現(xiàn)癥病人的診斷。 不受取材細(xì)胞類(lèi)型和發(fā)病年齡限制,.,.,首創(chuàng)者,美籍華裔科學(xué)家簡(jiǎn)悅威（YW.Kan）在1976年首創(chuàng) 。,簡(jiǎn)悅威（YW.Kan）世紀(jì)70年代，發(fā)現(xiàn)地中海貧血癥源于基因缺失，因此獨(dú)創(chuàng)性地發(fā)明了DNA檢測(cè)技術(shù)，通過(guò)抽羊水為胎兒驗(yàn)證的“產(chǎn)前診斷” 誕生了，被譽(yù)為“基因診斷之父”。鑒于他出色的學(xué)術(shù)成就，2次獲諾貝爾獎(jiǎng)提名。還先后入選為多個(gè)國(guó)家科學(xué)院院士。1996年，成為中國(guó)科學(xué)院第一個(gè)外籍院士。,.,.,常用方法,核酸分子雜交,PCR擴(kuò)增,特殊電泳技術(shù),.,.,核酸分子雜交,原理是具有一定同源性的兩條核酸單鏈在一定條件下根據(jù)堿基互補(bǔ)的原則可以形成雙鏈.,將已知的特定基因（如先天性遺傳疾病的某些特定基因）用同位素標(biāo)記，制備成基因探針，利用分子雜交技術(shù)，基因探針可與同源序列互補(bǔ)形成雜交體，以此檢測(cè)組織細(xì)胞內(nèi)有無(wú)特定基因或DNA片段，如臨床上已應(yīng)用于產(chǎn)前診斷遺傳性疾病。,.,.,核酸分子雜交示意圖,.,.,PCR擴(kuò)增技術(shù)（聚合酶鏈反應(yīng)）,PCR就是利用DNA聚合酶對(duì)特定基因做體外或試管內(nèi)的大量合成。,PCR本身可直接用來(lái)鑒定特定基因的存在與否，也可以用來(lái)診測(cè)基因是否有異常。,在醫(yī)學(xué)上對(duì)遺傳疾病或腫瘤癌癥的診斷及預(yù)后的評(píng)估；對(duì)細(xì)菌、病毒及霉菌感染的診斷。也可成為一個(gè)生產(chǎn)線(xiàn)大量復(fù)制特定的基因進(jìn)行基因密碼的讀取。,.,.,.,.,地中海貧血檢測(cè),.,.,二、 癥狀前診斷,概念：指在某些遺傳病臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前所作的診斷,應(yīng)用：常染色體遲發(fā)顯性遺傳病癥狀出現(xiàn)前的診斷，以便在婚育方面早作準(zhǔn)備，預(yù)防悲劇的發(fā)生。,主要技術(shù)：家系調(diào)查和系譜分析，各種臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，DNA診斷技術(shù)的應(yīng)用,明確診斷：只有DNA檢查，即基因診斷,.,.,常見(jiàn)幾種顯性遺傳病的癥狀前診斷,.,.,第2節(jié) 遺傳病的預(yù)防,遺傳咨詢(xún),環(huán)境保護(hù),遺傳病的普查和登記,產(chǎn)前診斷,新生兒篩查,攜帶者的檢出,婚前檢查,.,.,一、環(huán)境保護(hù),注意畸形兒的產(chǎn)生婦女在孕早期尤其應(yīng)該注意避免接觸致畸劑和誘變劑，如射線(xiàn)、腎上腺素、苯、甲苯、氨蝶呤鈉(氨基蝶呤)、甲丙氨酯(眠爾通)等，以防生出先天畸形兒。孕期病毒感染也可誘發(fā)畸形，如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體和弓形體稱(chēng)之為生物五大致畸因子。此外，酒精和尼古丁對(duì)生殖細(xì)胞也有損傷作用。,.,.,星期六嬰兒,即“酒后嬰兒”，西方一些國(guó)家叫“星期六嬰兒”，意思是指星期六夜生活酗酒之后懷孕并生下的孩子。據(jù)統(tǒng)計(jì)，這種致畸、致殘或智商受到影響的情況比較多見(jiàn)，男性過(guò)量飲酒后，酒精會(huì)對(duì)精子的形態(tài)和數(shù)量產(chǎn)生損害。如果這時(shí)導(dǎo)致女方懷孕，生下的孩子不健康因素就會(huì)增多。,.,.,先天梅毒患兒,梅毒是傳染性疾病，可以通過(guò)胎盤(pán)傳染給下一代，出現(xiàn)死產(chǎn)、早產(chǎn)或先天性梅毒兒，即胎傳梅毒。引起小兒全身各器官和組織的損害，造成功能障礙或死亡。,.,.,弓形蟲(chóng),.,.,化學(xué)致畸因子,主要來(lái)自醫(yī)藥、食品防腐劑、水源或空氣污染、吸煙及飲酒等,案例 這個(gè)僅出生三個(gè)月的男嬰長(zhǎng)了一雙像鴨掌樣的蹼手，還有一個(gè)尖尖的鳥(niǎo)樣嘴。臉部下頜骨回縮，下嘴唇?jīng)]有發(fā)育成熟，上下牙齒不能“相遇”。 為了多攢些錢(qián)，孩子母親懷孕期間，還在外地一家化工廠打工。不想竟會(huì)生下一個(gè)“怪胎”，現(xiàn)在全家人都痛苦極了。這類(lèi)畸形非常罕見(jiàn)，很可能是因?yàn)樵衅诘沫h(huán)境污染造成的。,.,.,二、 遺傳病的群體普查,1.遺傳病的普查 指對(duì)某一地區(qū)（或人群）進(jìn)行遺傳病的普查，以便了解該地區(qū)（或人群）中存在的遺傳病的病種、發(fā)病率、遺傳方式、遺傳異質(zhì)性等情況。 普查的人群應(yīng)具有代表性，要包括不同年齡、不同職業(yè)、不同生活環(huán)境（農(nóng)村、城市）等。,.,.,個(gè)人背景資料 病情及檢出依據(jù) 發(fā)育史 婚姻史 生育史,登記時(shí)要求內(nèi)容準(zhǔn)確、全面，至少包括：,.,.,2 遺傳篩查,對(duì)某地區(qū)（人群）的某基因位點(diǎn)進(jìn)行普查。及早發(fā)現(xiàn)帶有致病基因的個(gè)體以及該基因在該人群中的分布情況（基因頻率），以發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)病規(guī)律及流行特點(diǎn)。 遺傳篩查的基本條件： （1）已明確的遺傳病 （2）有一定的發(fā)病率 （3）早期缺乏特殊的癥狀體征 （4）危害嚴(yán)重 （5）可以治療 （6）有可靠、廉價(jià),適合大規(guī)模進(jìn)行的方法,.,.,三、 婚 前 檢 查,是指男女青年在結(jié)婚登記之前接受的一次全面的、與婚育因素有關(guān)的健康檢查。,(一) 婚前檢查的內(nèi)容,1.詢(xún)問(wèn)病史,2.體檢,(二) 婚前檢查的意義,.,.,1.詢(xún)問(wèn)病史,健康情況及患病史,近親結(jié)婚史,遺傳病或遺傳缺陷家族史,先天畸形、精神病、傳染病史,.,.,2.體檢,全身檢查、生殖系統(tǒng)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查,婚前檢查的意義,發(fā)現(xiàn)某些不宜結(jié)婚、暫時(shí)不宜結(jié)婚者,婚后不宜生育或暫時(shí)生育時(shí)必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷的疾病,生育時(shí)必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷的疾病,.,.,案例,小娟的第一個(gè)兒子只活了1個(gè)小時(shí)就夭折了。第二個(gè)孩子在臨產(chǎn)前胎死腹中。小娟夫婦在絕望中開(kāi)始思考：是不是我們有什么問(wèn)題？醫(yī)生給他們作了多項(xiàng)化驗(yàn)，又詳細(xì)詢(xún)問(wèn)了雙方家族病史，得知女方的父親患有血友病。請(qǐng)解答以下問(wèn)題：1.本病是遺傳病嗎？有什么遺傳規(guī)律？2.婚前檢查能預(yù)防患兒出生嗎？3.小娟怎樣才能生出健康的孩子？,.,.,案例分析,血友病屬于XR遺傳病，根據(jù)家系譜特征，小娟父親基因型XhY,小娟父親 XhY,小娟 XHXh,小娟兒子X(jué)HY或XhY,小娟女兒XHXh或XHXH,小娟婚檢時(shí)由醫(yī)生介紹此病的遺傳特征，通過(guò)保留女胎，流產(chǎn)男胎方式，避免患兒的出生；也可做產(chǎn)前診斷判斷胎兒的情況，選擇性流產(chǎn)。,.,.,四、 產(chǎn) 前 診 斷,是以羊膜穿刺術(shù)和絨毛膜取樣等技術(shù)為主要手段，對(duì)羊水、羊水細(xì)胞及絨毛膜進(jìn)行遺傳學(xué)分析，以判斷胎兒的染色體或基因等是否正常。,（一）產(chǎn)前診斷的對(duì)象,(二) 產(chǎn)前診斷的方法與應(yīng)用,.,.,（一）產(chǎn)前診斷的對(duì)象,夫婦之一有染色體畸變或平衡易位攜帶者35歲以上的高齡孕婦。夫婦之一有開(kāi)放性神經(jīng)管畸形，或曾生育過(guò)這種畸形兒的孕婦。夫婦之一有先天性代謝缺陷，或生育過(guò)這種患兒的孕婦。X-連鎖遺傳病基因攜帶的孕婦。有原因不明的習(xí)慣性流產(chǎn)史的孕婦。羊水過(guò)多的孕婦。夫婦之一有致畸因素接觸史的孕婦。具有遺傳病家族史，又系近親婚配的孕婦。,.,.,不該發(fā)生的悲劇,劉女士的兒子出生才三個(gè)月就被診斷為地中海貧血病患兒，每5天必須上醫(yī)院輸一次血，治療費(fèi)用每月要花2000多元，經(jīng)濟(jì)上已不堪重負(fù)。如果不及時(shí)輸血，孩子活不到5歲就會(huì)死于嚴(yán)重的貧血。而讓劉女士懊悔的是，她的不幸僅僅因一時(shí)的僥幸心理，在懷疑和擔(dān)心孩子會(huì)患有此病時(shí)，沒(méi)有進(jìn)行產(chǎn)前診斷，兒子出生后便成為先天性重度地中海貧血病患者，隨時(shí)都可能死亡。,.,.,地中海貧血病,出生時(shí)與正常胎兒幾無(wú)分別，多于生后6個(gè)月左右開(kāi)始發(fā)病。表現(xiàn)為進(jìn)行性溶血性貧血，血色素可低至2-4g/dl，肝脾腫大，臉色萎黃，蒼白無(wú)力。此病目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)有效的治療方法，僅能依靠輸血維持生命。由于極易發(fā)生各種并發(fā)癥，多于青少年期死亡，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。,.,.,(二) 產(chǎn)前診斷的方法與應(yīng)用,B超,X線(xiàn)檢查,羊膜穿刺法,絨毛取樣法,臍帶穿刺術(shù),胎兒鏡檢查,1.非侵襲性方法,2.侵襲性方法,.,.,B超,能詳細(xì)檢查胎兒的外部形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，使胎兒的遺傳性疾病作出早期診斷,X線(xiàn)檢查,可診斷無(wú)腦兒、腦積水、脊柱裂等骨骼畸形,.,.,(1)羊膜穿刺法,在B超監(jiān)視下，用消毒注射器取妊娠1620周胎兒羊水的方法,適用于染色體病、遺傳性代謝病、神經(jīng)管缺陷和遺傳病的DNA檢測(cè)及染色體分析,優(yōu)點(diǎn)是檢查時(shí)間早,