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傳染性單核細(xì)胞 增多癥,1,一、概述,1. 定義,由EB病毒引起的一種急性或亞急性淋巴細(xì)胞良性增生的傳染病。,Self-limiting disorder of lymphoid tissue caused by infection with Epstein Barr virus (infectious mononucleosis). Characterised by the appearance of many large lymphoblasts in the circulation.,2,EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV ),Epstein和Barr于1964年從非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)細(xì)胞培養(yǎng)中最早發(fā)現(xiàn)主要侵犯B細(xì)胞,3,EBV屬皰疹病毒亞科,外層有囊膜,囊膜內(nèi)是核衣殼,它是20面體,有160個(gè)殼粒,最內(nèi)層為大分子的雙鏈DNA。,EBV生物學(xué)性狀,4,2. 發(fā)病情況,傳染源:患者、隱性感染者傳播途徑:唾液傳播,偶爾輸血感染感染類型: 增殖性感染: 初次感染 幼兒隱性感染多見 青春期原發(fā)性感染 50%引起傳染性單核細(xì)胞增多癥 非增殖性感染:潛伏感染引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化惡性轉(zhuǎn)化,5,傳染性單核細(xì)胞增多癥 青春期初次感染非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitt瘤) 發(fā)病前有重度EBV感染 EBV引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化 血清學(xué)證據(jù):患兒體內(nèi)EBV-Ab水平高 瘤組織中EBV DNA和EBNA 鼻咽癌:見于我國廣東,廣西,湖南 瘤組織中有EBV-DNA,EBNA 血清中EBV抗體增高 鼻咽癌治療好轉(zhuǎn)后,EBV抗體水平,EB病毒感染所致疾病,6,發(fā)病機(jī)理:,唾液 EB 咽喉部 淋巴組織 病毒 淋巴結(jié) 良性增生 B細(xì)胞 T細(xì)胞 自制,7,臨床特點(diǎn):,發(fā)熱咽峽炎淋巴結(jié)腫大部分患者有肝、脾腫大、皮疹,8,二、實(shí)驗(yàn)室檢查,血象hemogram :起病一周內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)多為正常,繼之逐漸增高。 WBC 1030109/L DC LC50%,伴有異型淋巴細(xì)胞增多,9,IM血象:I型異淋細(xì)胞,10,IM血象:異淋II型淋巴細(xì)胞,11,IM血象:Downey III型異型淋巴細(xì)胞,12,2. 骨髓象bone marrow :通常無特征性改變。骨髓增生明顯活躍淋巴細(xì)胞可以增加,出現(xiàn)一定量的不典型淋巴細(xì)胞,不如血象明顯。粒系、紅系、巨核系無明顯變化,13,IM骨髓象,14,IM骨髓象,15,3.微生物學(xué)檢查,EBV分離培養(yǎng)困難血清試驗(yàn)serologic finding,(1)嗜異性凝集試驗(yàn)heterophil agglutination test(2)鑒別吸收試驗(yàn)differential absorption test(3)單斑試驗(yàn)monospot test(4)EBV抗體測(cè)定antibody to EBV,16,(1) 嗜異性凝集試驗(yàn)(Pall-Bunell test,P-B試驗(yàn)) 屬非特異性血清學(xué)試驗(yàn)。主要用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥?;颊咴诎l(fā)病早期,血清中出現(xiàn)一種能非特異地與綿羊紅細(xì)胞發(fā)生凝集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發(fā)病34周內(nèi)達(dá)高峰,于恢復(fù)期迅速下降,不久消失。傳單患者試驗(yàn)的陽性率達(dá)8095%. 若效價(jià)在1:64以上則可疑為傳單,結(jié)合臨床及異型淋巴細(xì)胞的出現(xiàn),具有診斷價(jià)值; 效價(jià)在1:224以上則可診斷為傳單。少數(shù)病例(約10%)嗜異性抗體出現(xiàn)時(shí)間較晚或持續(xù)時(shí)間過短,而且接受皮質(zhì)類固醇治療后該反應(yīng)可消失,故陰性者不能排除此病。然而,在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、風(fēng)疹、結(jié)核病患者,也可呈陽性反應(yīng),此時(shí)應(yīng)進(jìn)一步作鑒別吸收試驗(yàn)。,17,鑒別吸收試驗(yàn)differential absorption test:,疾病 嗜異性凝集素滴度 豚鼠腎細(xì)胞吸收后 牛RBC吸收傳單 不下降或部分下降 下降血清病 下降 下降其他疾病 下降 下降,18,(3) 單斑試驗(yàn)(monospot test) 為測(cè)定嗜異性抗體的快速玻片凝集法。試驗(yàn)中以甲醛化馬紅細(xì)胞代替嗜異性凝集試驗(yàn)中的綿羊紅細(xì)胞,以牛紅細(xì)胞抗原取代牛紅細(xì)胞。是診斷本病最常用的快速篩選試驗(yàn)。,19,抗原antigen 抗體antibodyEB病毒核抗原(EBNA) 在疾病早期出現(xiàn),并長(zhǎng)期存在膜抗原(MA) 抗膜抗體是病毒的中和抗體, 其高峰出現(xiàn)雖然較晚,但以后可 持續(xù)終生早期抗原(EA) 在疾病的急性期有80%的陽性率病殼抗原(VCA) IgM 抗體急性期陽性率最高,急性 期可首先出現(xiàn),并很快達(dá)高滴定度, 是傳單患者急性期診斷的重要指標(biāo), 以后在數(shù)周內(nèi)消失。IgG抗體在發(fā)病 兩星期達(dá)高峰,以后以低水平存在持 續(xù)終生,雖不能作為近期感染指標(biāo), 但可用作流行病學(xué)調(diào)查。淋巴細(xì)胞決定抗原(LYDMA),20,EBV特異性抗原:潛伏感染: EBV核抗原(EBNA) 增殖性感染: 早期抗原(EA ) 衣殼抗原(VCA) 膜抗原(MA),21,抗EBV抗體的陽性率出現(xiàn)時(shí)間及持續(xù)時(shí)間,*間接免疫熒光法 *抗補(bǔ)體熒光免疫法,22,可用核酸雜交和PCR等方法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)EBV基因組及其表達(dá)產(chǎn)物,23,4. 肝功能測(cè)定 5. 腦脊液檢查6. 尿液檢查,24,三、診斷及鑒別診斷,診斷1.臨床表現(xiàn)2.實(shí)驗(yàn)室檢查(1)血象 (2)嗜異性凝集試驗(yàn)、鑒別吸收試驗(yàn)(3)抗EB病毒抗體檢查3.排除其他淋巴細(xì)胞增多疾病鑒別診斷,25,傳單和急淋、傳淋的鑒別,傳單 急淋 傳淋發(fā)熱 常持續(xù)13周 持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱 無或暫短發(fā)熱淋巴結(jié)腫大 有 有 無脾腫大 2575%有 有 無傳染性 小 無 大白細(xì)胞計(jì)數(shù) 中等度增多 從減少到極度 顯著增多 增多有診斷價(jià)值細(xì)胞 異型淋巴細(xì)胞 原淋、幼淋 正常成熟小淋巴貧血 無 有 無血小板減少 一般無 有 無骨髓象 有異型淋巴 原淋+幼淋顯著 正常小淋巴細(xì)胞 細(xì)胞 增多 增多嗜異性凝集試驗(yàn) 陽性 陰性 陰性預(yù)后 良好 不良 良好,26,四、治療,1.支持療法2.抗生素3.腎上腺皮質(zhì)激素4.丙種球蛋白5.抗病毒制劑6.防治并發(fā)癥,27,療效標(biāo)準(zhǔn)1、治愈 患者全面符合下述標(biāo)準(zhǔn) (1)癥狀與體征消失 (2)血象和肝功能等實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常 (3)并發(fā)癥治愈 (4)觀察一個(gè)月無復(fù)發(fā)2、好轉(zhuǎn) 患者符合下述標(biāo)準(zhǔn),并維持三個(gè)月以上 (1)癥狀
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