間質(zhì)性肺疾病PPT課件

間質(zhì)性肺疾病 Interstitial Lung Disease,第一節(jié) 概述,第二節(jié) 特發(fā)性肺纖維化,第一節(jié) 概述,定 義,間質(zhì)性肺疾病是一組不同病因，侵犯肺泡壁、肺泡腔，可發(fā)展為彌漫性肺間質(zhì)纖維化的一組疾病，最終可導致呼吸衰竭。由于病變侵犯了肺泡上皮細胞、肺泡腔肺實質(zhì)，故有學者提出此類疾病稱之為彌漫性實質(zhì)性肺疾病更為合適。,間質(zhì)性肺疾病近年發(fā)病有增多趨勢其中特發(fā)性肺纖維化預后很差慢性炎癥是其主要病理基礎，涉及多種細胞、細胞因子和炎癥介質(zhì)。由于對此病認識不足，看法不一，國際上自1998年至今已有三次大的分型變化。關鍵問題是找出病因，尋求合理的治療方案。,病因與分類,肺間質(zhì)疾病約包括有200多種不同疾患，明確病因者約占有1/3 吸入無機粉塵：二氧化硅-矽肺、石棉、煤、鈹?shù)任霘怏w：硝酸、硫酸、二氧化硫、氧中毒等放射性肺損傷：放射性肺炎感染：病毒、細菌、寄生蟲等，如普通嗜熱放線菌屬、嗜熱念珠菌等所致農(nóng)民肺、空調(diào)肺等藥物：已報道可致肺間質(zhì)病變的藥物有40多種。肺臟是重要的呼吸器官，也是一個代謝器官。藥物毒性反應或酶缺陷致機體對藥物反應不正常。如博萊霉素、乙胺碘呋酮 急性呼吸窘迫綜合征恢復期,病因與分類,未明確病因者 ：特發(fā)性肺纖維化（隱源性致纖維化肺泡炎）。結締組織病： 類風濕性關節(jié)炎 進行性全身硬化 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 多發(fā)性肌炎和皮肌炎 干燥綜合征 肺出血腎炎綜合征（Goodpastures Syndrome）,病因與分類,結節(jié)病韋格內(nèi)（ Wegeners）肉芽腫組織細胞增多癥慢性嗜酸性細胞肺炎外源性變應性肺泡炎特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥家族性肺纖維化肺泡蛋白沉著癥肺淀粉樣變性等,臨床表現(xiàn),詳細詢問病史非常重要 ，幫助分析病因起病隱匿，主要癥狀是活動后氣短、干咳、疲乏無力、并進行性加重 晚期常發(fā)生低氧血癥 體格檢查：發(fā)紺，杵狀指、趾，呼吸、心率增快，兩下肺可聞爆裂音（velcro音)及濕啰音,實驗室檢查,低氧血癥紅細胞增多特發(fā)性肺纖維化丙種球蛋白也可增高，主要是IgG、IgA、IgM，一種或多種升高 20%40%患者抗核抗體陽性血沉多增快 10%20%患者類風濕因子陽性 ANCA對診斷肺血管炎有幫助,肺功能檢查,肺順應性下降 彌散功能減退是肺功能最早期明顯的改變 引起限制性通氣障礙，肺容量下降,X線表現(xiàn)胸片,急性期：輕者可正常 急性及亞急性期患者：廣泛小結節(jié)樣及斑片狀陰影，有的呈融合灶，伴密度較低的磨沙玻璃狀影 慢性期：細的網(wǎng)狀和條紋狀陰影，伴有小斑片狀影，以后纖維變成粗大網(wǎng)狀結節(jié) 晚期：小的蜂窩狀陰影。肺容量逐漸減少,CT和高分辨CT（HRCT）,HRCT可觀察肺小葉和次級肺小葉、細小血管和周圍支氣管分支的結構對間質(zhì)性病變的分布、程度顯示明確對病變的類型鑒別也很有幫助,HRCT,磨玻璃樣改變 ：均勻薄霧狀透光減低區(qū) 線條影或網(wǎng)格影：反映小葉間隔的增厚、水腫或纖維化 小結節(jié)影、片狀實變影：肺泡腔被炎性細胞、炎性分泌物充塞、肺泡壁明顯增厚即可構成小結節(jié)影，融合則可形成片狀影 囊狀影或蜂窩樣改變：晚期纖維化的結果,67鎵同位素肺掃描,67鎵掃描圖可全面評價肺泡病變的范圍和程度，67鎵掃描陽性，說明下呼吸道內(nèi)存在活動性的炎癥和免疫效應細胞，67鎵掃描與支氣管肺泡灌洗不同，在氣道存在活動性炎癥時也能進行 67鎵掃描不受肺功能的影響，敏感性較高缺點是特異性差,支氣管肺泡灌洗,只能反映氣道無炎癥疾病情況下肺泡內(nèi)的效應細胞 大多數(shù)研究者用白蛋白作為標準物,間質(zhì)性肺疾病的BALF細胞類型,m,M-巨噬細胞 L-淋巴細胞 T-T細胞占淋巴細胞總數(shù)的百分比N-嗜中性粒細胞 E-嗜酸性粒細胞,診 斷,肺活檢對診斷的作用不能替代肺間質(zhì)疾病組織病變涉及肺細支氣管、血管等范圍，而透壁肺活檢取出組織少，不能滿足診斷要求，故常應用開胸肺活檢以獲取較大的肺組織，近年通過胸腔鏡取肺活檢日漸增多,治 療,首先必須盡可能找出并去除致病因子。抑制非特異性炎癥當前仍為糖皮質(zhì)激素 低氧血癥：長期氧療可阻止肺動脈高壓、肺源性心臟病的發(fā)展 小氣道阻塞 可合并慢性阻塞性肺疾病 易合并感染,第二節(jié) 特發(fā)性肺纖維化,Idiopathic Pulmonary Fibrosis,概 述,特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis IPF）原因不明 精確的發(fā)病率不詳，1990年1994年報道發(fā)病率約為36/100,000，但近年發(fā)病有增多趨勢 本病多為散發(fā)，見于中、老年人 發(fā)病率隨年齡增加，75歲以上可增加至75/100,000。男性多于女性。本病預后不良，五年存活率低于50%,發(fā)病機理,慢性炎癥是IPF的主要病理基礎其發(fā)病過程包括肺泡炎、肺實質(zhì)和肺間質(zhì)不斷損傷與修復，最后形成纖維化涉及多種細胞、細胞因子及炎癥介質(zhì),病 理,急性：為肺泡炎的改變，肺泡腔內(nèi)肺巨噬細胞、淋巴細胞、II型肺泡上皮細胞及嗜中性粒細胞增多。間質(zhì)水腫、纖維素滲出、成纖維細胞成簇狀增生累及肺泡腔及間隔 亞急性改變：淋巴、單核、嗜中性粒細胞在間質(zhì)浸潤，肺泡腔閉塞，毛細血管閉塞 慢性：肺泡結構紊亂，囊性變、蜂窩樣改變，間質(zhì)的平滑肌增生，彈性纖維斷裂，支氣管周圍纖維化，肺動脈肌層肥厚其病變不均一，各期病變可在同一個肺臟同時存在,臨床癥狀,進行性的呼吸困難 輕咳或陣咳 晚期患者常繼發(fā)細菌感染 亞急性期患者，起病急，有明顯的呼吸道感染癥狀，但給予抗生素治療后效果不明顯，有杵狀指 晚期可于兩下肺外側聽到爆裂音（又稱Velcro音） 晚期患者可出現(xiàn)發(fā)紺最后可發(fā)生呼吸衰竭,治 療,著眼于抑制炎性細胞、炎性因子及炎性介質(zhì)、生長因子 調(diào)控損傷、修復和纖維化的形成 活動期：當前仍推薦糖皮質(zhì)激素治療為主，加用細胞毒類藥物硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺或甲氨喋呤，療效比單用糖皮質(zhì)激素為好,激素及細胞毒藥物,糖皮質(zhì)激素用量：強的松或強的松龍，1mg/kg/日或劑量更大些，68周后則逐漸減量，至20 mg/日，可應用8 12周，10 mg/日應維持