制藥企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理制度.doc

制藥企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理制度1 目的 避免讓患者承受藥品在安全、療效和質(zhì)量上的風(fēng)險，盡可能降低藥品在生產(chǎn)流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險，規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，保護(hù)患者的切身利益。2. 范圍 適用于藥品質(zhì)量風(fēng)險管理。3. 責(zé)任總經(jīng)理、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人負(fù)監(jiān)督責(zé)任。4規(guī)程 4.1 質(zhì)量風(fēng)險管理的內(nèi)容:4.1.3 藥品流通使用過程中的風(fēng)險管理。流通過程中的風(fēng)險管理包括運(yùn)輸、儲存、分發(fā)、使用各個環(huán)節(jié)，這是合格藥品出廠后所經(jīng)歷的漫長過程 ，對這個過程的風(fēng)險控制遠(yuǎn)比在藥廠復(fù)雜，這個環(huán)節(jié)也是藥品生命周期不可缺少的一環(huán)。4.2 質(zhì)量風(fēng)險管理管理步驟: 質(zhì)量風(fēng)險管理步驟 :質(zhì)量風(fēng)險評估、質(zhì)量風(fēng)險控制 、質(zhì)量風(fēng)險溝通、質(zhì)量風(fēng)險審核。4.2.1 質(zhì)量風(fēng)險的評估 風(fēng)險評估階段是先要對產(chǎn)生風(fēng)險的原因、表現(xiàn)形式和引起的危害進(jìn)行評估 。4.2.1.1 辨別（識別）質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的環(huán)節(jié)，找出風(fēng)險產(chǎn)生的關(guān)鍵因素及關(guān)鍵點(diǎn)。 4.2.1.2 分析質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的原因以及發(fā)生的概率，找出主要的原因和產(chǎn)生風(fēng)險的關(guān)鍵要素。 4.2.1.3 危害程度的判定評價：風(fēng)險對藥品質(zhì)量影響范圍、嚴(yán)重性以及有否次生危害風(fēng)險。4.2.1.3.1 評估質(zhì)量風(fēng)險的級別，可能會有兩種情況：1）顯形風(fēng)險，即可見的、已有的或歷史上曾發(fā)生過的；2）隱形風(fēng)險：正在發(fā)生尚未表現(xiàn)出來或在藥品有效期內(nèi)會漸漸顯示出來 。 4.2.1.3.2 評估風(fēng)險對已上市銷售的藥品影響程度與范圍，分清是主要風(fēng)險還是次要風(fēng)險。4.2.2 藥品質(zhì)量風(fēng)險的控制 質(zhì)量風(fēng)險控制可以體現(xiàn)在風(fēng)險控制的方法、控制的措施和控制的過程 3 個方面 。 4.2.2.1 風(fēng)險控制的方法 質(zhì)量風(fēng)險控制方法的著眼點(diǎn)在于人員、硬件和軟件三個部分。 (1)人員。與產(chǎn)生風(fēng)險或質(zhì)量缺陷相關(guān)聯(lián)的工作人員的職業(yè)素質(zhì)、崗位培訓(xùn)、操作水平有關(guān)，以此著手采取措施，加以改進(jìn)或彌補(bǔ)，來控制質(zhì)量風(fēng)險的發(fā)生。(2)硬件及材料。從廠房、設(shè)備、環(huán)境以及原輔材料方面找出影響因素著手控制。(3)軟件。從與產(chǎn)生風(fēng)險相關(guān)聯(lián)的文件（例如 sop、工藝規(guī)程、檢測方法 、安全操作規(guī)程等方面）進(jìn)行風(fēng)險的控制。4.2.2.2 風(fēng)險控制的措施 制定的風(fēng)險控制措施要符合三個原則：有效、可控、可追溯檢查。(1)有效：指控制措施針對性強(qiáng)，有的放矢，治根，能防范風(fēng)險的再發(fā)生。(2)可控：可操作性強(qiáng)，解決實質(zhì)性問題，不做表面文章。(3)效果顯著：在實施了這些措施后能杜絕藥害事件的發(fā)生，彌補(bǔ)藥品的質(zhì)量缺陷，以提高藥品的質(zhì)量。4.2.2.3 風(fēng)險控制的過程 為規(guī)避風(fēng)險的再次發(fā)生，應(yīng)對藥品的生產(chǎn)制造過程、儲存、分發(fā)、營銷的流通過程和醫(yī)療使用過程進(jìn)行全面的控制。控制的過程涵蓋了供應(yīng)鏈、生產(chǎn)制造、分發(fā)流通 3 個過程的全部。4.2.3 質(zhì)量風(fēng)險管理的溝通 質(zhì)量風(fēng)險管理的溝通體現(xiàn)在對內(nèi)和對外兩個方面：對內(nèi)而言 ，產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門、生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對風(fēng)險的重視、關(guān)注、獻(xiàn)策、預(yù)防；對外而言，應(yīng)重視風(fēng)險的級別、危害程度以及控制措施，及時與外界溝通，如通過不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)及行業(yè)的質(zhì)量公報等有關(guān)傳媒進(jìn)行正面的宣傳 ，對患者和社會進(jìn)行溝通 。具體如下：(1)溝通要體現(xiàn)在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對質(zhì)量風(fēng)險評估后的控制措施、整改結(jié)果均要以文件記錄形式公開，必要時通過媒體對外宣傳、發(fā)布。(2)向主管部門和監(jiān)管部門溝通 ，爭取專業(yè)機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)，把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平 。(3)企業(yè)應(yīng)設(shè)立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風(fēng)險管理制度，由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對外聯(lián)絡(luò)溝通。4.2.4 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的評審(1)匯總、歸納、總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的經(jīng)驗教訓(xùn)，以文件形式供評審使用。(2)藥企主管質(zhì)量的部門或地方監(jiān)管部門對發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險的過程進(jìn)行評審，評審風(fēng)險管理的控制措施能否防止風(fēng)險的再發(fā)生，評審的結(jié)果應(yīng)有文件記錄，并得到質(zhì)量主管部門的認(rèn)可。(3)制定出評審后再檢查的措施計劃 。4.3 質(zhì)量風(fēng)險管理方法: 質(zhì)量風(fēng)險前瞻性管理和質(zhì)量風(fēng)險回顧性管理。4.3.1 質(zhì)量風(fēng)險前瞻性管理 對于已作出評估的質(zhì)量風(fēng)險，尚未有藥品上市進(jìn)入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進(jìn)行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應(yīng)鏈變化 、環(huán)境改變等引起的質(zhì)量風(fēng)險管理。4.3.2 質(zhì)量風(fēng)險回顧性管理 對已經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量問題，在經(jīng)過評估、控制溝通，評審后為防止再發(fā)生，在藥品生產(chǎn)制造 、儲運(yùn)流通以及使用過程中用回顧性管理方式進(jìn)行管理。 4.4 質(zhì)量風(fēng)險管理的方向 在藥品整個生命周期內(nèi)容易產(chǎn)生質(zhì)量問題或缺陷的環(huán)節(jié)就是風(fēng)險管理的方向 。4.4.1 影響藥品質(zhì)量的主要因素 影響藥品質(zhì)量的主要因素體現(xiàn)在以下 8 個方面：（1）人員的素質(zhì)與操作水平；（2）原輔材料變動引起的質(zhì)量風(fēng)險；（3）與藥物直接接觸的包裝材料；（4）生產(chǎn)工藝變更引起的風(fēng)險；（5）關(guān)鍵設(shè)備的變更；（6）外協(xié)作、供應(yīng)鏈的變動；（7）公用系統(tǒng)、環(huán)境的變更；（8）流通、使用環(huán)節(jié)的疏漏。 在全過程中，這 8 個方面應(yīng)成為質(zhì)量風(fēng)險管理的主要方向。 4.4.2質(zhì)量風(fēng)險集中于兩個方面 藥品生產(chǎn)企業(yè)常遇到的質(zhì)量風(fēng)險集中于兩個方面，即工藝變更和供應(yīng)鏈的變更。 4.4.2.1 藥品生產(chǎn)工藝變更引起的質(zhì)量風(fēng)險 任何一個批準(zhǔn)實施并經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝在變更時都會或多或少影響產(chǎn)品質(zhì)量，這就要求對工藝變更進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險的管理，確定其對質(zhì)量產(chǎn)生的影響，并進(jìn)行有效的驗證，以確保藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能嚴(yán)格執(zhí)行。 (1) 生產(chǎn)工藝變更引起的質(zhì)量風(fēng)險評估可分主要變更和次要變更兩種形式評估 主要變更有 :工藝條件變動、生產(chǎn)流程變動 、配比處方的改變、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變、檢測方法的改變。次要變更有:操作上的變動、包裝設(shè)計變更 、包裝形式的變動、人員的變動。 (2)評估變更對質(zhì)量的影響 ，可能影響的范圍有 4 種：對產(chǎn)品質(zhì)量會產(chǎn)生潛在的影響、對產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生影響（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）、對產(chǎn)品質(zhì)量在有效期內(nèi)的可控性影響、對產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的影響，評估后按控制 、溝通、評審的步驟進(jìn)行有效管理。 4.4.2.2 供應(yīng)鏈變動引起的質(zhì)量風(fēng)險的管理 原輔、包材在藥品生產(chǎn)過程中若發(fā)生變更也會對藥品產(chǎn)生質(zhì)量缺陷。在供應(yīng)鏈發(fā)生變化時要進(jìn)行驗證并做好穩(wěn)定性考察，確保藥品質(zhì)量不受影響，對不符合要求的原輔、包材應(yīng)拒絕使用。 4.4.2.3 其他 當(dāng)然，還有其他因素會影響藥品質(zhì)量，但只要從源頭把控，對供應(yīng)、生產(chǎn)、流通、使用幾個環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險的管理，完全可以杜絕藥害事件的發(fā)生。 4.5 質(zhì)量風(fēng)險管理的重點(diǎn) 4.5.1 認(rèn)真貫徹執(zhí)行 gmp 是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理不可缺少的一個環(huán)節(jié)。特別注意異常情況的分析與調(diào)查(oos)；產(chǎn)品放行責(zé)任人制度；變更控制；偏差處理；糾偏與預(yù)防措施（capa）；回顧性分析方面管理4.5.2 企業(yè)建立藥品不良反應(yīng)的監(jiān)管制度，重視質(zhì)量投訴是進(jìn)行風(fēng)險管理最直觀的手段。投訴可以使藥企及早發(fā)現(xiàn)已經(jīng)存在的質(zhì)量缺陷和潛在風(fēng)險，為風(fēng)險的評估與控制提供直接的素材。 4.6.質(zhì)量風(fēng)險管理貫穿于藥品的整個生命周期 4.6.1 藥品整個生命周期中 3 個環(huán)節(jié) 藥品整個生命周期中的 3 個環(huán)節(jié)生產(chǎn)、流通、使用不可缺少，不可分割。3 個環(huán)節(jié)中，易被企業(yè)忽視的是后面兩個環(huán)節(jié)，在儲運(yùn)流通時需防止環(huán)境對藥品的污染，確保藥品在流通過程中的安全。進(jìn)入終端使用環(huán)節(jié)，規(guī)范用藥安全，加強(qiáng)教育與宣傳。例如：給藥途徑、方式、劑量、禁忌癥等，均應(yīng)說明告示在先，避免使用不當(dāng)引起不良反應(yīng)。 4.6.2 管理好 3個環(huán)節(jié)上的人和物 對藥品產(chǎn)生污染的主