免疫結(jié)締組織病 北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科黃建萍 講課內(nèi)容 免疫缺陷病課件

免疫、結(jié)締組織病 北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科 黃建萍 講課內(nèi)容 n免疫缺陷病 Immunodeficiency Diseases n川崎病Kawasaki Disease 皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征 Mucocutaneous lymphnode Syndrome 免疫缺陷病 Immunodeficiency Diseases 小兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育及特點(diǎn) n免疫系統(tǒng)構(gòu)成：免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子 免疫器官 免疫細(xì)胞 免疫分子 中樞周?chē)?膜型分子 分泌型分子 胸腺脾臟 干細(xì)胞系 T細(xì)胞抗原 免疫球蛋白分子 骨髓淋巴結(jié) 淋巴細(xì)胞系 識(shí)別受體（TCR） 粘膜免疫系統(tǒng) 單核吞噬細(xì)胞系 B細(xì)胞抗原 補(bǔ)體分子 其它免疫細(xì)胞 識(shí)別受體（BCR） 分化抗原 皮膚免疫系統(tǒng) 粒細(xì)胞系 主要組織相容性 細(xì)胞因子 肥大細(xì)胞系 分子（MHC） 紅細(xì)胞 血小板 其它受體分子 n免疫系統(tǒng)功能：免疫應(yīng)答 構(gòu)成肌體防御機(jī)制：體液、細(xì)胞免疫 吞噬、補(bǔ)體系統(tǒng) n免疫系統(tǒng)發(fā)育: 胚胎早期開(kāi)始，出生時(shí)尚未發(fā)育完善 小兒（尤其嬰幼兒）處于生理免疫低下 狀態(tài) 隨年齡的增長(zhǎng)趨于成熟 特異性細(xì)胞免疫（T細(xì)胞免疫） 胸腺thymus： T細(xì)胞成熟的場(chǎng)所 第3、4對(duì)咽囊上皮細(xì)胞 胚6周 胸腺雛形 胚8周 出現(xiàn)淋巴細(xì)胞 胚10周 皮、髓質(zhì)形成 出生時(shí)重1015g (X-ray: + ） 34歲(X-ray: -) 613歲 30g 20歲 20g 逐漸萎縮 老年 10g T Cell： 標(biāo)志： CD3 亞群：CD4-與 T輔助/誘導(dǎo)活性相關(guān) CD8-與 T抑制/細(xì)胞毒性相關(guān) CD4+T細(xì)胞：與表達(dá)MHC II的細(xì)胞結(jié)合 Th1：炎癥性T細(xì)胞。分泌IL-2，IFN- ，IL-12等，活化巨噬細(xì) 胞-細(xì)胞免疫/遲發(fā)性超敏反應(yīng)，殺死胞內(nèi)菌 Th2：輔助性T細(xì)胞。分泌IL-4，5，10等，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體- -體液免疫 CD8+T細(xì)胞： Tc：殺傷性T細(xì)胞。與表達(dá)MHC I和抗原肽片段的細(xì)胞結(jié)合，與 抗病毒、腫瘤免疫及移植排斥反應(yīng)有關(guān) Ts：抑制性T細(xì)胞。抑制Th和B細(xì)胞 小兒特點(diǎn)： 13周胚齡：出現(xiàn)排斥反應(yīng)和增殖反應(yīng) 40周胚齡：具備對(duì)各種Ag的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答 足月兒：外周血T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)達(dá)成人水平 CD4主導(dǎo)， CD4/CD8比值升高，2歲達(dá)成 人水平 cytokines均明顯低，約3歲達(dá)成人水平 特異性體液免疫（B細(xì)胞免疫） 骨髓bone marrow： B Cell成熟的場(chǎng)所 胚胎9周骨髓中出現(xiàn)，成熟后可移居周?chē)馨推鞴?lymph nodes：頸、腸系膜淋巴結(jié)發(fā)育最早：胎齡10周 腹股溝淋巴結(jié)：出生時(shí)已捫及 扁桃體tonsils：2歲后增大，67歲再大 1213歲淋巴結(jié)發(fā)育達(dá)頂點(diǎn) 標(biāo)志：CD19，20，21 作用：對(duì)Ag刺激產(chǎn)生Ab（免疫球蛋白）-體液免疫 免疫球蛋白（Immunoglobin, Ig) B Cell的產(chǎn)物，為具有抗體活性的球蛋白 分為：IgG, IgA, IgM, IgD, IgE 五類 小兒特點(diǎn)： 胎兒：Ag刺激B細(xì)胞可產(chǎn)生相應(yīng)IgM抗體 生后3月：出現(xiàn)有效的IgG抗體應(yīng)答 2歲：分泌IgG的B細(xì)胞發(fā)育達(dá)成人 5歲：分泌IgA的B細(xì)胞發(fā)育達(dá)成人 IgG：唯一可通過(guò)胎盤(pán)的Ig 出生時(shí)水平最高的Ig （近母體水平，臍血IgG可超出10%） 亞型 比例 T1/2 達(dá)成人水平 作用 G1 (70%) 3w 56歲 蛋白質(zhì)Ag（病毒、細(xì)菌、外毒素） G2 (20%) 3w 14歲 多糖Ag（肺炎球菌/流感桿菌莢膜抗原） G3 (7%) 78d 10歲 G4 (3%) 3w 14歲 過(guò)敏？ IgM: 不能通過(guò)胎盤(pán) 出生時(shí)0.20.3g/L，說(shuō)明宮內(nèi)已受非己Ag刺激， 或?qū)m內(nèi)感染，但特異性差） 最早達(dá)成人水平的Ig（男3歲，女6歲） IgA:不能通過(guò)胎盤(pán) 出生時(shí)含量極低(1歲非AB血型， 2歲，F(xiàn) , IV為主 兒童AIDS特點(diǎn) 傳染途徑：性、血液（輸血或血制品）、母嬰間（胎盤(pán)、產(chǎn)程中、 母乳）（1 有癥狀：Hb(), Rec(無(wú)升高)， L(), CD4/CD81, B細(xì)胞正常、Ig(/N) HIV-Ab(+)：感染后23月出現(xiàn)（ELISA，Western blot ） 上報(bào)CDC登記、確診 治療：尚無(wú)滿意療效的藥物 抗病毒、抗感染和抗腫瘤治療 改善免疫功能：免疫刺激劑IL-2、干擾素等 預(yù)防：可防之癥（Nov24,2003 CCTV-1) 嚴(yán)格禁止高危人群獻(xiàn)血，必須除外HIV抗體陽(yáng)性者