課件：雙膦酸鹽在肺癌中骨轉(zhuǎn)移的進(jìn)展.ppt

肺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽治療進(jìn)展,1,2,肺癌骨轉(zhuǎn)移很常見,溶骨型骨轉(zhuǎn)移更多,成骨型骨轉(zhuǎn)移更多,REFERENCE1-4,1. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http:/www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.,3,肺癌病人生存期延長(zhǎng)， 骨轉(zhuǎn)移及并發(fā)癥逐漸受重視,目前由于肺癌的治療進(jìn)展已將晚期肺癌病人的中位生存延長(zhǎng)至1年左右 中位生存時(shí)間的延長(zhǎng)使得病人面臨骨并發(fā)癥的機(jī)率更大,至第一次SRE中位時(shí)間,中位生存: P + C,中位生存: P + C + B,1.2 個(gè)月,10.3 個(gè)月,12.3 個(gè)月,時(shí)間，月,1. Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396; 2. Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;14:2542-2550.,LC = 肺癌; SREs = 骨相關(guān)事件; P =紫杉醇; C = 卡鉑; B =貝伐單抗.,4,骨轉(zhuǎn)移如果不經(jīng)治療， SRE將嚴(yán)重威脅腫瘤患者,n = 250,患者, %,46%,22%,34%,5%,4%,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中安慰劑組21個(gè)月的結(jié)果,Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.,5,肺癌骨轉(zhuǎn)移病人 發(fā)生SRE后的中位生存時(shí)間是4個(gè)月,0,20,40,60,80,100,0,12,24,36,發(fā)生SRE后的時(shí)間，月,生存率，%,Reproduced with permission from Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396.,6,雙膦酸鹽治療肺癌骨轉(zhuǎn)移,7,雙膦酸鹽治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的研究,1. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Piga A, et al. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17(2):213-217; 3. Kiagia M, et al. Anticancer Res. 2006;26(4B):3133-3136; 4. Kritikos K, et al. J Clin Oncol. 2005;23(16 suppl):798s. Abstract 8283; 5. Rankovic B, et al. Vojnosanit Pregl. 2002;59(1):33-36.,8,隨機(jī)化分組,0,9 個(gè)月 核心分析,21 個(gè)月 最終分析,唑來膦酸 4 mg ，1次/ 3周 + 每日口服維生素 D 400 IU 和鈣劑 500 mg,安慰劑 ，1次/ 3周 +每日口服維生素 D 400 IU 和鈣劑 500 mg,n = 250,根據(jù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其他實(shí)體腫瘤相比進(jìn)行分層,n = 266,唑來膦酸 8mg ，1次/ 3周 +每日口服維生素 D 400 IU 和鈣劑 500 mg,擇泰治療NSCLC和其他實(shí)體瘤 骨轉(zhuǎn)移的III 期臨床研究(011研究),Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.,n = 257,9,腫瘤類型,腫瘤類型 n % 非小細(xì)胞肺癌 378 49 腎細(xì)胞癌 74 10 結(jié)直腸癌 55 7 小細(xì)胞肺癌 (SCLC ) 58 8 原發(fā)未知型癌 51 7 膀胱癌 32 4 胃食管癌 17 2 頭頸部癌 17 2 黑色素瘤 6 2 甲狀腺癌 11 1 其它腫瘤類型 57 7,Rosen et al.cancer.2004 in press,10,擇泰降低SRE的發(fā)生率和次數(shù),患者, %,Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.,每年SRE#發(fā)生次數(shù),唑來膦酸 4mg,安慰劑,2.71,1.74,NSCLC或其他實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的III期臨床研究，接受唑來膦酸或安慰劑治療，1次/3周，21個(gè)月 50% 的患者為NSCLC，7% 為SCLC,P = .012,P .05,*SREs:未包含高鈣血癥,#SREs:包含高鈣血癥,11,0,50,100,150,200,250,300,至首次放療時(shí)間,至首次病理性骨折的時(shí)間,至首次SRE的時(shí)間,擇泰延緩至首次SREs的時(shí)間,236 天,155 天,294 天,161 天,132 天,93 天,P = .009,P = .020,P = .05,Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621. Novartis data on file (palliative radiation).,SREs:包含高鈣血癥,12,多事件分析-擇泰顯著降低SRE風(fēng)險(xiǎn),唑來膦酸療效更好,安慰劑療效更好,P值,風(fēng)險(xiǎn)比（唑來膦酸 4mg vs 安慰劑）,.003,.016,NSCLC和其他實(shí)體瘤1,NSCLC2,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,2,風(fēng)險(xiǎn)降低,31%,32%,0.693,0.675,1. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Belch A, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:761. Abstract 3058.,13,唑來膦酸的安全性和耐受性良好,超過400萬患者用藥經(jīng)驗(yàn)1 3,000患者在隨機(jī)、對(duì)照臨床研究中用藥（21-24個(gè)月） 長(zhǎng)期安全性研究（平均治療3.6年）證明唑來膦酸具有良好的耐受性2 靜脈用雙膦酸鹽的安全性 首次給藥時(shí)可有短暫、可控制的流感樣癥狀 腎功能與給藥劑量和速度有關(guān) 下頜骨壞死（ONJ）：在肺癌的發(fā)生率低于乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤3,1. Novartis, data on file; 2. Ali SM, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3434-3437; 3. Mehrotra B and Ruggiero S. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006;515:356-360.,雙膦酸鹽的適應(yīng)癥,歐洲批準(zhǔn)= 北美+歐洲=,在美國(guó)，所有的前列腺癌患者都會(huì)惡化，包括使用激素治療的患者 Prescribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at: and . Further information for clodronate and ibandronate is available at www.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma and .,雙膦酸鹽治療可以獲益的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者(如延長(zhǎng)預(yù)期存活時(shí)間，改善患者的狀況等）應(yīng)該考慮使用唑來膦酸 其他雙膦酸鹽沒有推薦,2008國(guó)際專家委員會(huì)雙膦酸鹽治療實(shí)體瘤指南,M. Aapro, et al. Annals of Oncology. 2008;19:420-432,2010年惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及 骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí),中國(guó)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí).2010年,唑來膦酸是目前全球唯一獲批肺癌骨轉(zhuǎn)移治療適應(yīng)癥的雙膦酸鹽。有效預(yù)防或延緩肺癌骨轉(zhuǎn)移（包括溶骨性和成骨性）引起的SREs，治療骨轉(zhuǎn)移引起的骨相關(guān)事件,17,雙膦酸鹽的最佳治療方案,在確診骨轉(zhuǎn)移之后即開始擇泰治療， 顯著延緩SREs發(fā)生,Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.,確診后立即用擇泰治療(n=414),確診后無雙膦酸鹽治療 (n=1631),至SREs發(fā)生時(shí)間（天）,P0.0001,P0.05,4546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%） 回顧性分析擇泰使用頻率和SREs發(fā)生率的關(guān)系,19,擇泰顯著降低SRE再次發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),Adapted from Hirsh V, et al. Clin Lung Cancer. 2004;6(3):170-174.,P,.0009,.308,既往發(fā)生SRE (n = 347),既往無 SRE (n = 156),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,2,風(fēng)險(xiǎn)降低,31%,23%,0.688,0.774,既往發(fā)生過SRE患者再次發(fā)生SRE的風(fēng)險(xiǎn)，是未發(fā)生過SRE的患者的1.4倍(P = .036),風(fēng)險(xiǎn)比（唑來膦酸 4mg vs 安慰劑）,唑來膦酸療效更好,安慰劑療效更好,規(guī)律使用擇泰更大程度降低SREs風(fēng)險(xiǎn),每月SREs發(fā)生率,Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.,48%,P0.05,P0.05,63%,4546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顧性分析擇泰使用頻率和SREs發(fā)生率的關(guān)系,規(guī)律使用的定義為擇泰使用4mg每3-4周一次,長(zhǎng)期規(guī)律、使用擇泰更大程度降低SREs風(fēng)險(xiǎn),每月發(fā)生SREs發(fā)生率(%),Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.,規(guī)律使用的定義為擇泰使用4mg每3-4周一次,4546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%） 回顧性分析擇泰使用頻率和SREs發(fā)生率的關(guān)系,早期、規(guī)律、長(zhǎng)期治療,一旦確診肺癌骨轉(zhuǎn)移，即建議開始雙膦酸鹽治療。 建議對(duì)于開始使用雙膦酸鹽的患者，應(yīng)持續(xù)用藥直到患者的一般情況顯著下降或患者不能耐受，但一般情況下不應(yīng)少于6個(gè)月,2010年惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí),23,雙膦酸鹽治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的生存獲益,24,唑來膦酸聯(lián)合化療 對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移患者生存的影響 CZOL446EGR10,a化療包括紫杉醇和卡鉑 唑來膦酸：4mg，15分鐘靜注，聯(lián)合化療期間28天給藥1次，聯(lián)合化療結(jié)束后21天給藥1次 NSCLC, non small-cell lung cancer; mets, metastases; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; PS, performance status; CHT, combined chemotherapy consisting of docetaxel and carboplatin; NTX, N-telopeptide of type I collagen; ONJ, osteonecrosis of the jaw. Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.,25,聯(lián)合ZOL比單純化療延長(zhǎng)TTP/OS, 提高疾病緩解率,Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.,26,ZOL療程與生存和至疾病進(jìn)展時(shí)間正相關(guān),Pearson相關(guān)性.P0.01,Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.,結(jié)論： 研究結(jié)果提示化療聯(lián)合唑來膦酸延長(zhǎng)肺癌骨轉(zhuǎn)移患者生存期 唑來膦酸治療越久，至疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期獲益更多,27,雙膦酸鹽改善肺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)后的可能機(jī)制,雙膦酸鹽,