作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物(局麻藥.ppt

作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,一、傳入神經(jīng)概述 二、局麻藥作用特點及作用機理 三、局麻方法 四、常用局麻藥,神經(jīng)系統(tǒng),中樞 神經(jīng)系統(tǒng),傳入神經(jīng),傳出神經(jīng),運動神經(jīng),植物性神經(jīng),交感神經(jīng),副交感神經(jīng),（感覺神經(jīng)）,一、傳入神經(jīng)概述,傳入（感覺）,感受器,肌肉,副交感,交感,中樞,運動,臟器,神經(jīng)沖動的傳導途徑,作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物就是指作用于傳入、傳出神經(jīng)，使傳入、傳出神經(jīng)的功能加強或抑制，從而達到治療目的的一類藥物。包括： 1）作用于傳入神經(jīng)的藥物（局部麻醉藥） 2）作用于傳出神經(jīng)的藥物,二、局麻藥作用特點及作用機理,局部麻醉藥簡稱為局麻藥，指在治療量(低濃度)時，能暫時地、可逆性地阻斷神經(jīng)的沖動和傳導，在意識清醒的條件下，使局部的痛覺和感覺消失的藥物。,傳入（感覺）,感受器,肌肉,副交感,交感,中樞,運動,臟器,局麻藥作用點,局麻藥的麻醉作用與神經(jīng)纖維的粗細、分布的深淺及有無髓鞘等有關。 局麻藥對細的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維起效快。 1）感覺神經(jīng)纖維最細，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故容易被麻醉。 2）運動神經(jīng)（傳出神經(jīng)）纖維較粗，且分布在深層，只有在較高藥物濃度下才能被波及影響到運動神經(jīng)功能。,局麻藥作用特點,局麻藥作用下各種感覺消失的先后順序是： 痛覺 冷覺 溫覺 觸覺 壓覺 運動神經(jīng) 感覺的恢復則以相反順序進行。,安靜狀態(tài)： 神經(jīng)沖動的產生和傳導有賴于神經(jīng)細胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結合，阻止鈉離子內流。,局麻藥作用機理,疼痛的產生： 當神經(jīng)受到刺激興奮時，鈣離子離開結合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內流，鈉離子帶有正電，產生動作電位，使電位升高，從而產生神經(jīng)沖動與傳導。,局麻藥作用： 局麻藥通過其解離型與鈣離子競爭，牢固占據(jù)神經(jīng)細胞膜上Na+通道的鈣離子結合點，引起通道的關閉，阻滯神經(jīng)沖動的傳導，產生麻醉作用。,當神經(jīng)興奮到達時，局麻藥不能脫離結合點，因而阻礙了鈉離子內流，動作電位不能產生 (即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導受阻，產生局部麻醉作用。,局麻藥在體內以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH的影響。,局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應，這實際上是局麻藥的不良反應。,局麻藥的吸收作用,1）、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng) 藥量小：鎮(zhèn)靜、眩暈、意識模糊 藥量大: 抑制中樞抑制性神經(jīng)元，中樞 興奮 神志錯亂、肌肉震顫、抽搐、驚厥。 藥量加大：同時抑制中樞抑制和興奮性神經(jīng)元 轉入昏迷，呼吸麻痹，導致死亡。 局麻藥引起的驚厥是邊緣系統(tǒng)興奮灶擴散，抑制減弱所致。禁用中樞抑制性藥物。 苯二氮唑卓類：加強邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元的抑制作用，對抗局麻藥中毒性驚厥強于巴比妥類。,2）、 抑制心血管系統(tǒng),主要是血管擴張和心臟抑制 心臟抑制：抑制心收縮性、傳導性、自律性，血壓 驟降和死亡。 擴張外周血管：擴張小動脈。吸收增多，易引起毒 副反應。 小劑量的局麻藥也可能引起死亡，原因可能與局麻藥抑制心臟正常起搏點引起室顫等有關。 開始時的血壓上升及心率加快是中樞興奮的結果，以后表現(xiàn)為心率減慢、血壓下降、傳導阻滯直至心搏停止。 心肌對局麻藥耐受性較高，中毒后常見呼吸先停止，故宜采用人工呼吸搶救。,3）、平滑肌,舒張平滑?。合馈⒀?、呼吸道。 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉：影響自主神經(jīng) 系統(tǒng)，平滑肌張力增加。,4）、過敏反應,結合血漿蛋白，引發(fā)變態(tài)反應。 直接刺激肥大細胞，引發(fā)過敏樣反應。 臨床：蕁麻疹、支氣管痙攣、血壓下降。,表面麻醉 浸潤麻醉 傳導麻醉 硬膜外腔麻醉 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉 封閉療法,三、局部麻醉的方法*,將穿透力較強的局麻藥撒滴、涂布或噴霧于黏膜表面，使黏膜下感覺神經(jīng)末稍產生麻醉。 適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術。 用于表面麻醉的藥物要求穿透力強，對黏膜無損害作用。常用藥物：丁卡因。,表面麻醉,皮膚、粘膜,藥 物,傳入神經(jīng),將藥液注射于手術部位的皮內、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺神經(jīng)纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛的刺激。 此法適用于各種淺表小手術，獸醫(yī)臨床常用。常用藥物：普魯卡因、利多卡因。,浸潤麻醉,皮膚、粘膜,藥 物,針 頭,又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉。將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動傳導，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉。 此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跋行診斷、四肢手術及腹壁部外科手術等。常用藥物：普魯卡因、利多卡因、布比卡因,傳導麻醉,藥物,針頭,傳入神經(jīng),是注射針頭穿過皮膚皮下組織棘間韌帶黃韌帶，將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過此椎間孔的脊神經(jīng)，使后軀麻醉。 臨床用于難產、剖腹產、陰莖及后軀其他手術。 用藥量大，易誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引起嚴重的毒性反應。,硬膜外腔麻醉(椎管內麻醉),蛛網(wǎng)膜下腔麻醉,又稱脊髓麻醉或腰麻。是注射針頭穿過皮膚皮下組織棘間韌帶黃韌帶硬脊膜蛛網(wǎng)膜，將藥液注入蛛網(wǎng)膜下腔，麻醉脊神經(jīng)根。 麻醉范圍廣，易進入中樞，吸收可擴張血管。 常用于后軀部和后肢手術。 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉的主要危險是呼吸麻痹和血壓下降，可用麻黃堿預防。,將不同劑量和不同濃度的局麻藥注射于患部周圍或神經(jīng)通路，利用局麻藥的良性刺激和調節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)機能的作用，從而促進疾病痊愈的一種治療方法。 封閉療法中局麻藥的作用： 1）可阻斷疼痛的惡性循環(huán)，使緊張的神經(jīng)得到休息和調整； 2）對神經(jīng)系統(tǒng)有微弱的刺激作用，調節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)機能，改善局部血液循環(huán)，促進組織新陳代謝； 3）可使被炎性產物刺激而收縮了的血管舒張，也能使被舒張了的血管收縮。,封閉療法,封閉療法常用局麻藥：普魯卡因,封閉療法注意事項,操作時必須保定好患畜，尤其是四肢的封閉，防止事故的發(fā)生。 針刺點和針刺深度越準確，效果越好。 封閉前，對針刺部位、針頭和手指必須嚴密消毒。封閉后對針孔也應嚴密消毒，防止感染。 在封閉局部有炎癥的疾病時，加入青霉素和地塞米松溶液，可提高療效，但在稀釋青霉素時，普魯卡因溶液的濃度不應超過0.5。,四、常用局麻藥,常用局麻藥可分為酯類和酰胺類兩大類。,普魯卡因 丁卡因,利多卡因 布比卡因,局麻藥的基本結構與分類,常用局麻藥的化學結構中： 一個親水性胺基（體內離子化） 一個親脂性芳香基團，易結合作用部位 兩者通過酯鍵或酰胺鍵相互聯(lián)接。 芳香酯類：R-CO-O-R1；酯酶易水解 可卡因、普魯卡因、丁卡因 酰胺類：R-NH-CO-R1；穩(wěn)定 利多卡因、布比卡因,體內過程,1、吸收,不同部位注藥后血藥濃度： 肋間骶管硬膜外臂叢蛛網(wǎng)膜下腔皮下浸潤,同一部位注藥 其吸收率與該部位的血流灌注有關,劑量、注藥部位血管收縮藥,影響血藥濃度,時效長、脂溶性高 三室模式,2、分布,局麻藥的分布取決于藥物的理化性質和各 組織器官的血流量,時效短的局麻藥 二室模式,酰胺類局麻藥 肝微粒酶、酰胺酶分解 腎,3、生物轉化與排泄,酯類局麻藥 假性膽堿酯酶水解 原形排出,【理化性質】 為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。白色結晶或結晶性粉末。無臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后色漸變黃，局麻作用下降。 【體內過程】 吸收較快，吸收后大部分與血漿蛋白暫時結合，后逐漸釋放出來，再分布到全身；組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解產物進一步代謝后，隨尿排出；普魯卡因能較快通過血腦屏障及胎盤。,普魯卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine),【藥理作用】 為酯類短效局麻藥，能阻斷各種神經(jīng)的沖動傳導；對組織無刺激性，但親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉；具有擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，給藥13分鐘內開始作用，維持3045分鐘，加入少量腎上腺素能延長作用時間；吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時出現(xiàn)興奮；能降低心臟興奮性和傳導性。 【不良反應】 毒性小，安全范圍大；避免與琥珀膽堿合用，會增加琥珀膽堿的毒性（兩具有競爭血漿AchE作用）；避免與磺胺藥物合用（代謝物PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用）；人偶見過敏反應。 【臨床應用】 常用于浸潤麻醉、傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30-45分鐘。,特點： 1. 毒性較小，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱； 2. 脂溶性低，只作注射用藥；作用時間短(0.5-1h) 3. 穿透力和局麻作用均較弱，不用于表面麻醉 ; 4. 臨用前應加入少量AD，目的是延長局麻藥作用時間和減少不良反應; 5. 其代謝產物PABA可拮抗磺胺類藥物的抗菌作用; 6. 易發(fā)生過敏反應，用藥前應做皮試。,【理化性質】 常用其鹽酸鹽。白色結晶粉末，無臭味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水。 【藥理作用】 為酯類長效局麻藥。脂溶性高，組織穿透力強，與神經(jīng)組織結合快而牢。麻醉作用強度是普魯卡因的1015倍。麻醉時效比普魯卡因長1倍，可達3小時左右。,丁卡因(tetracaine,地卡因，dicaine),【不良反應】 毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應。 【臨床應用】 1）表面麻醉 0.51%等滲溶液用于眼科；12%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.10.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。 2）硬膜外麻醉 用0.20.3%等滲溶液。 3）丁卡因可與普魯卡因或利多卡因可配成混合液應用。,【理化性質】 藥用其鹽酸鹽。白色結晶性粉末，無臭味苦有麻感，易溶于水，水溶液穩(wěn)定。 【體內過程】 易被吸收，表面給藥或注射給藥1小時內有8090%被吸收，與血漿蛋白暫時性結合率為70%；進入體內大部分先經(jīng)肝微粒體酶降解，再進一步被酰胺酶水解，最后隨尿排出，少量出現(xiàn)在膽汁中，大約1020%以原形隨尿排出；能透過血腦屏障和胎盤。,利多卡因(lidocaine,賽羅卡因,xylocaine),【藥理作用】 屬酰胺類中效局麻藥。局麻作用為普魯卡因的13倍，穿透力強，作用快，擴散廣，對組織無刺激性，擴張血管作用不明顯，作用時間長(約12小時)。 吸收后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具抑制作用，還能抑制心室自律性，縮短不應期，故可治療心律失常。但治療量時，不影響房室傳導。 【不良反應】 對患有嚴重心傳導阻滯動物禁用，肝、腎功能不全及充血性心衰動物慎用。 【臨床應用】 適用于各種局部麻醉，應用時常加入1:10萬的鹽酸腎上腺素；靜滴或靜注用于抗心律失常。,麻醉作用強，持續(xù)時間長，局麻作用比利多卡因強4-5倍，可維持5-10小時。 主要用于浸潤麻醉、傳導麻醉和硬膜外麻醉，不用