《呼吸系統(tǒng)藥物》PPT課件.ppt

呼吸系統(tǒng)藥物,葉菜英 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所藥理室,簡 介,平喘藥 鎮(zhèn)咳藥 祛痰藥,咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)常見的三大癥狀，三者 同時(shí)存在又相互影響。 祛痰：促使痰液排出，使咳、喘癥狀緩解。 抗喘：能降低器官阻力，利于痰排除. 消除病因配合鎮(zhèn)咳、祛痰、抗喘藥，可緩解癥狀，提高療效，有效地預(yù)防合并癥的發(fā)生。,概 況,抗喘藥,哮喘發(fā)病 機(jī)制示意圖,炎癥細(xì)胞、 炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子 的相互作用,遺傳因素,環(huán)境因素,神經(jīng)調(diào)節(jié) 失衡以及氣道平滑 肌功能異常,氣道炎癥,氣道高反應(yīng)性,支氣管哮喘,平滑肌痙攣,哮 喘,慢性氣道炎癥 臨床特征：支氣管痙攣，支氣管阻塞， 呼吸困難 病理學(xué)改變：炎性細(xì)胞浸潤、黏膜水腫、黏液分泌增加、氣管平滑機(jī)增殖重塑（氣道狹窄與阻塞）,哮喘治療目標(biāo),過去：控制哮喘急性發(fā)作 現(xiàn)在：防治慢性氣道炎癥，最終消除哮喘癥狀,分 類,支氣管擴(kuò)張藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 茶堿類：氨茶堿 M膽堿受體阻斷藥：異丙阿托品 抗炎性平喘藥 糖皮質(zhì)激素：丙酸倍氯米松 炎癥介質(zhì)抑制藥 抗過敏平喘藥（肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥）： 色甘酸鈉,腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺素受體激動(dòng)藥,作用特點(diǎn)： 激動(dòng) 2 受體 腺苷酸環(huán)化酶 cAMP Ca2+ 松弛氣道平滑肌 激動(dòng) 受體 收縮血管 減輕黏膜水腫 改善通氣功能 擴(kuò)張支氣管，減輕支氣管阻塞 激動(dòng)1 受體 心動(dòng)過速、心律失常、血壓升高,注意事項(xiàng)： 長期應(yīng)用此類藥物,可使支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的 2受體數(shù)目減少，療效減低，引起哮喘反跳，病情加重。 故本類藥物不宜長期連續(xù)應(yīng)用，必要時(shí)可與其他平喘藥交替使用。,腎上腺素 作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)而快 激活 , 1 & 2 受體 受體：舒張支氣管 受體：使支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫，利于氣管通暢。 吸入/皮下給藥，適于哮喘急性發(fā)作,麻黃素 作用似腎上腺素，平喘作用弱，生效緩慢，持久，維持46小時(shí)； 用于輕癥哮喘和預(yù)防作用，口服有效。 異丙腎上腺素（喘息定） 作用強(qiáng)而迅速（激活 1和2 受體）； 吸入給藥，1 分鐘迅速改善癥狀，維持12 小時(shí)； 過量有心悸、肌震顫，心律失常。,沙丁胺醇（舒喘靈）,特點(diǎn)： 對2受體作用強(qiáng)于1受體，擴(kuò)支氣管作用強(qiáng)； 抑制組胺等過敏介質(zhì)釋放，防止痙攣； 臨床用于防止喘息急性支氣管炎、支氣管哮喘及肺氣腫的支氣管痙攣。,沙丁胺醇,臨床應(yīng)用與評價(jià) 本品一般以氣霧吸入給藥，可迅速緩解哮喘急性癥狀；僅用于病情緊急需要即刻緩解氣道痙攣者。 不良反應(yīng) （1）骨骼肌震顫：好發(fā)部位為四肢和顏面部； （2）心臟反應(yīng)：可見竇性心動(dòng)過速； （3）代謝紊亂：可引起血乳酸 和丙酮酸升高，并出現(xiàn)酮體。,作用機(jī)制,抑制磷酸二酯酶 促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺釋放 拮抗腺苷受體 抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,茶堿類 氨茶堿 膽茶堿,茶堿類,藥理作用 松弛氣管平滑肌 增強(qiáng)呼吸?。ㄖ饕请跫。┦湛s力 抗炎,急慢性哮喘；心源性哮喘 慢性阻塞性肺病 心性及腎性水腫,臨床應(yīng)用,血藥濃度超過治療水平（ 20 mg/L），易發(fā)生不良反應(yīng) 胃腸道：惡心、嘔吐 心血管：心悸，心律失常，驚厥，血壓下降；重者心跳停止；心梗，休克；兒童慎用。,不良反應(yīng),預(yù)防小兒氨茶堿中毒,配兌氨茶堿時(shí)要特別細(xì)心，劑量要準(zhǔn)確，防止在護(hù)理工作上出差錯(cuò)； 醫(yī)生用氨茶堿時(shí)，不宜照搬書本上的46mg/kg，主張2mg/kg為最佳劑量，濃度不宜過高、速度不宜過快，同時(shí)氨茶堿也不宜作為小兒平喘藥的首選； 出現(xiàn)可疑癥狀應(yīng)立即停用，并予以對癥處理。 對特異體質(zhì)或嬰兒應(yīng)盡可能避免使用。非用不可者，使用時(shí)處方要準(zhǔn)確，配藥要小心，觀察要細(xì)致,抗膽堿藥,喘息: M受體（）平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP上升，使支氣管平滑肌張力下降，促進(jìn)過敏介質(zhì)釋放，形成喘息。,副交感神經(jīng)元,乙酰 膽堿,M 1 和 M3 受體,粘液腺分泌增加 氣道平滑肌細(xì)胞收縮,代表藥 異丙托溴銨 作用機(jī)制 抑制鳥苷酸環(huán)化酶 藥理作用 舒張支氣管平滑肌 （對M受體無選擇性，但對氣道平滑肌有一定選擇性） 臨床應(yīng)用 喘息型慢性支氣管炎 支氣管哮喘,抗膽堿藥,糖皮質(zhì)激素類,抗喘機(jī)制 抗炎 抑制過敏反應(yīng) 抑制AA釋放，減少LTs、PGs的合成 防止受體下調(diào)，增強(qiáng)受體的反應(yīng)性,丙酸倍氯米松,（地塞米松的衍生物） 強(qiáng)大的局部抗炎作用； 氣霧吸入，直接作用于氣道，抗喘作用； 起效慢，不能緩解急性癥狀 長期使用可導(dǎo)致口腔霉菌感染。,肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑,色甘酸鈉 酮替芬 奈多羅米鈉,藥理作用和機(jī)制,穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì) 直接抑制引起氣管痙攣的某些反射 抑制非特異性支氣管高反應(yīng)性（哮喘病人的氣道對物理或化學(xué)刺激的反應(yīng)較正常人敏感，微弱刺激即能引起氣道痙攣性收縮）,(1) 預(yù)防性治療，對已發(fā)作者無效； (2) 預(yù)防過敏性鼻炎的發(fā)作； (3) 潰瘍性結(jié)腸炎 (4) 其他胃腸道過敏性疾病。 (5) 預(yù)防食物過敏。,臨床應(yīng)用,少數(shù)病人嗆咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘；（可同時(shí)吸入受體激動(dòng)藥加以預(yù)防） 偶見排尿困難，尿急，尿痛，頭痛，頭暈等。,不良反應(yīng),白三烯受體拮抗劑 扎魯司特（安可來） 白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制劑 齊流通,炎癥介質(zhì)的抑制劑,腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺皮質(zhì)激素,腺苷酸環(huán)化酶,ATP,cAMP,磷酸二酯酶,GTP,cGMP,鳥苷酸環(huán)化酶,M受體阻斷藥,5-AMP,磷酸二酯酶抑制劑,+,_,_,各類平喘藥作用機(jī)理示意圖,+,肥大細(xì)胞,組胺,膜穩(wěn)定劑,平滑肌,痙攣,舒張,_,_,祛痰藥,祛痰藥,祛痰藥: 促進(jìn)呼吸道分泌，促使痰液稀釋或裂解粘性成分，液化，使痰易于咳出，改善咳嗽和哮喘癥狀稱祛痰藥。 粘液促動(dòng)藥 加速呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物稱為粘液促動(dòng)藥。,祛痰藥,氣道上痰液刺激導(dǎo)致咳嗽 粘痰積于小氣道，支氣管狹窄導(dǎo)致喘 目 的：祛痰藥起到鎮(zhèn)咳、平喘作用。,祛痰藥,1.粘液分泌促進(jìn)藥 ammonium chloride 氯化銨 guaifenesine 愈創(chuàng)木酚甘油醚 potassium iodide 碘化鉀 ipecac syrup 吐根糖漿 酒石酸銻鉀、桔梗、遠(yuǎn)志等。 2.Mucolytics 粘痰溶解藥 acetylcysteine 乙酰半胱氨酸，痰易凈 bromhexine 溴己新，必咳平,氯化銨,酸性無機(jī)鹽，刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道分泌，痰液稀釋，易咳出 多配成復(fù)方制劑應(yīng)用 用于急、慢性呼吸道炎癥、痰多者。 服用大量時(shí)可產(chǎn)生酸中毒。潰瘍病及肝腎功能不良者慎用。,乙酰半胱氨酸,為半胱氨酸的N-乙?；铮苁拐程抵羞B接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂，使粘蛋白分解成小分子的肽鏈，使痰的粘滯性降低，易于咳出。 吸入用于粘痰阻塞氣道、咳痰困難者。 緊急時(shí)氣管內(nèi)滴入，可迅速使痰變稀，便于吸引排痰,有特殊臭味，引起惡心、嘔吐，可導(dǎo)致支氣管痙攣，加用異丙腎上腺素支氣管哮喘患者應(yīng)慎用。 不宜與青霉素（penicillin）、 頭孢菌素（cephalosporin）、 四環(huán)素（tetracycline）混合，以免降低抗生素活性。,乙酰半胱氨酸,祛痰藥作用比較表,鎮(zhèn)咳藥,鎮(zhèn)咳藥,咳嗽防御性反射，輕度咳嗽有利于排痰， 清潔呼吸道，一般不用藥。 咳嗽的兩種基本類型 （有痰） （無痰） 不用鎮(zhèn)咳藥 使用鎮(zhèn)咳藥,鎮(zhèn)咳藥,中樞性鎮(zhèn)咳藥 成癮性（ 阿片類） 可待因 非成癮性（ 非阿片類） 右美沙芬 噴托維林（咳必清） 外周性鎮(zhèn)咳藥 苯佐那酯,可待因,作用強(qiáng)，起效快； 適于劇烈干咳； 不宜反復(fù)用，易成癮 痰粘稠，量多者，勿用！,痰多慎用止咳糖漿,老人：咳痰無力 兒童：調(diào)整劑量 孕婦及哺乳期婦女 ：胎兒或 新生兒呼吸抑制,右美沙芬,鎮(zhèn)咳作用強(qiáng) 無鎮(zhèn)痛作用，無成癮性，不抑制呼吸 用于無痰干咳 常用于復(fù)方制劑治療感冒,噴托維林,直接抑制咳嗽中樞 具有局麻及松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器的作用； 反復(fù)用無成癮性 適用于上呼吸道炎癥引起的干咳、陣咳 青光眼禁用,外周性鎮(zhèn)咳藥,代表藥 苯