細(xì)胞遺傳學(xué)在血液病中的應(yīng)用.ppt

細(xì)胞遺傳學(xué)在血液病 中的應(yīng)用,中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 血液內(nèi)科 何易主治醫(yī)師,白血病染色體改變基本特征,獲得性 克隆性 異?？寺。褐?少兩個(gè)細(xì)胞有同樣的染色體增加或結(jié)構(gòu)重排，或者至少三個(gè)細(xì)胞有同一染色體丟失 原發(fā)性 見于病程早期；和發(fā)病相關(guān)；常為單一異常 繼發(fā)性 見于病程中；與疾病惡化有關(guān)；多為復(fù)雜異常 平衡型 染色體結(jié)構(gòu)重排（易位或倒位） 不平衡型 染色體整條或部分的增加或丟失,四、各型白血病的核型異常,（一）CML （二）CLL （三）AML （四）ALL 其他,（一）慢性粒細(xì)胞白血病的染色體改變,1. Ph染色體的發(fā)現(xiàn)及其性質(zhì) 1960年 Nowell在美國(guó)Philadelphia所發(fā)現(xiàn) 1973年 Rowley用Q/G帶證實(shí)t(9;22)(q34;q11) 1984年 Prakash用高分辯定在9q34.1和22q11.21 分子學(xué)研究發(fā)現(xiàn)該易位導(dǎo)致bcr/abl融合 8.5Kb bcr/abl融合mRNA P210 Ph染色體系獲得性畸變 Ph染色體見于粒、紅、巨核系細(xì)胞以及B細(xì)胞，提示CML為起源于多能干細(xì)胞的克隆性疾病。,CML t(9;22)(q34;q11),慢粒慢性期的染色體改變,46,t(9;22),t(9;22), -Y;+8;+Ph,慢粒急變期的染色體改變及其意義,20%保持46,t(9;22)不變 80%除t(9;22)外出現(xiàn)額外異常，依次為2Ph、+8、i(17q)、+19、+21等 少數(shù)病例Ph染色體可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)同時(shí)存在 額外異常比臨床血液學(xué)急變征象早出現(xiàn)2-4個(gè)月 無額外異常組 80%對(duì)治療有反應(yīng)，MS 5.7個(gè)月 部分細(xì)胞有額外異常組 50%對(duì)治療有反應(yīng)，MS 4.9個(gè)月 全部細(xì)胞有額外異常組成 30%對(duì)治療有反應(yīng),MS 2.5個(gè)月,（二）慢淋的染色體變化,+12 1/3染色體異常CLL 數(shù)目異常 +3（6%） +18（5%） B細(xì)胞慢淋 14q+ 25%染色體異常CLL t(11;14)(q13;q32) t(14;19)(q32;q13) 結(jié)構(gòu)異常 del(13q) 20%染色體異常CLL i(17q) 6q- T細(xì)胞慢淋 inv(14)(q11q32),（三）急非淋白血病的染色體改變,染色體異常檢出率50%-80%，最高達(dá)93%，檢出率高低主要與方法學(xué)有關(guān)，其次與地理環(huán)境及種族的差異有關(guān) 原發(fā)性核型異常分兩大類 和FAB亞型相關(guān)，特異性染色體重排 和FAB亞型 不相關(guān)，大多為數(shù)目異常 初診時(shí)核型異常CR時(shí)消失，復(fù)發(fā)時(shí)再現(xiàn) 部分病例由于核型演化產(chǎn)生繼發(fā)性異常,AML的WHO分型,伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML 伴多系發(fā)育異常的AML 治療相關(guān)性白血病 不另做分型的AML,伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML （見于30的AML）,伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的AML 伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR)的APL 伴inv(16)(p13q22)(CBF /MYH11)和骨髓嗜酸粒細(xì)胞異常的AML 伴11q23(MLL)重排的AML,一、ANLL和FAB亞型相關(guān)的特異性染色體重排,AML-M2 t(8;21)(q22;q22),-Y,AML-M3 t(15;17),二、ANLL中和FAB亞型不相關(guān)的核型異常,+8(8%)、-7/7q-(7%)、+21(1-2%)、+11(1%)、+13(1%) +11顯示干/祖細(xì)胞表型（HLA-DR和CD34陽性），分子水平上可見MLL外顯子2-8的串聯(lián)重復(fù)，治療效果差，僅獲短暫首次CR +13者白血病細(xì)胞常同時(shí)表達(dá)髓系和T系抗原，特別多見于M0和M1型，原始細(xì)胞呈手鏡樣或小原淋樣細(xì)胞，CR率低，MS9.5個(gè)月,（四）急淋的染色體變化,染色體異常檢出率70%-90% 66%的異常為特異性染色體重排,一、染色體數(shù)目異常,二、WHO的ALL分型,（1）前體B淋巴細(xì)胞白血病 （2）前體T淋巴細(xì)胞白血病 （3）伯基特淋巴細(xì)胞白血病,（1）前體B淋巴細(xì)胞白血病, t(9;22)(q34;q11) BCR/ABL t(4;11)(q21;q23) MLL/AF4 t(1;19)(q23;p13) E2A/PBX1 t(12;21)(p13;q11) TEL/AML1,前體T淋巴細(xì)胞白血病,（1）t(11;14)(p13;q11) LMO2/ TCR/ （2）t(10;14)(q22;q11) HOX11/TCR / （3）t(8;14)(q24;q11) MYC/TCR /,伯基特淋巴細(xì)胞白血?。↙3型）, t(8;14)(q24;q32) MYC/IGH t(2;8)(p12;q24) IGK/MYC t(8;22)(q24;q11) MYC/IGL,治療相關(guān)性白血病的染色體改變,五、白血病染色體分析的 臨床和生物學(xué)意義,異?？寺∮兄诎籽〉脑\斷和鑒別診斷 特異性染色體重排有助于急白分型 監(jiān)測(cè)急白緩解或復(fù)發(fā)和慢粒急變的重要指標(biāo) 性染色體標(biāo)志驗(yàn)證BMT是否成功 染色體為獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo) 協(xié)助選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨?為分子學(xué)研究提供重要線索,急白核型的預(yù)后分級(jí),（五）MDS 的染色體變化,染色體異常檢出率40%-70% 以染色體缺失常見，晚期MDS：RAEB，RAEB-t檢出率高且核型復(fù)雜,病程中可出現(xiàn)核型演變，提示正向白血病轉(zhuǎn)化,MDS 核型常見類型,MDS 核型常見類型,MM 核型常見類型,數(shù)目異常：6，9，17提示預(yù) 后較好；8提示病情進(jìn)展 結(jié)構(gòu)異常：14q+ del(13q14)預(yù)后不良 del(17p13),MM 核型常見類型,數(shù)目異常：6，9，17提示預(yù) 后較好；8提示病情進(jìn)展 結(jié)構(gòu)異常：14q+ del(13q14)預(yù)后不良 del(17p13),淋巴瘤核型常見類型,90%有克隆性染色體異常，多與組織學(xué)和免疫學(xué)亞型相關(guān)。 70以上B細(xì)胞淋巴瘤涉及14q32的IgH重排，大多數(shù)T B細(xì)胞淋巴瘤涉及TCR位點(diǎn)重排。 t(14;18)，BCL6重排和較好的預(yù)后相關(guān)，不良預(yù)后因