GMP設(shè)計規(guī)范

GMP設(shè)計規(guī)范即醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范,它結(jié)合國內(nèi)外GMP的進展情況以及我國醫(yī)藥行業(yè)潔凈廠房建設(shè),使用的實踐經(jīng)驗,從我國國民經(jīng)濟發(fā)展的實際水平和我國醫(yī)藥行業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)狀出發(fā),提出了我國醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計的基本要求.與潔凈廠房設(shè)計規(guī)范比較GMP設(shè)計規(guī)范突出了醫(yī)藥行業(yè)藥品生產(chǎn)的自身特點和特殊要求,并結(jié)合醫(yī)藥行業(yè)GMP的具體情況,對藥廠廠址選擇及總平面布置,工藝設(shè)計,設(shè)備,建筑,空氣凈化,給排水,電氣等作了具體詳細的規(guī)定和說明,可操作性較強.以下就GMP設(shè)計規(guī)范與潔凈廠房設(shè)計規(guī)范做一比較.1.適用范圍GMP設(shè)計規(guī)范與潔凈廠房設(shè)計規(guī)范的適用范圍不同.GMP設(shè)計規(guī)范適用于新建,改建和擴建的醫(yī)藥制劑,原料藥和藥用包裝材料,無菌醫(yī)療器械等醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的設(shè)計,其中包括生物制藥潔凈廠房的設(shè)計,而潔凈廠房設(shè)計規(guī)范不適用于以細菌為控制對象的生物潔凈室.2.潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)2.1主要控制對象和空氣潔凈度因GMP設(shè)計規(guī)范適用于生物潔凈室而潔凈廠房設(shè)計規(guī)范不適用,所以兩規(guī)范針對的控制對象也就不同.潔凈廠房設(shè)計規(guī)范適用于潔凈區(qū)只控制微粒,而GMP設(shè)計規(guī)范不僅要控制微粒,還要控制微生物.因此,GMP設(shè)計規(guī)范不僅給出了每一潔凈度等級下的不同粒徑的塵埃數(shù)目,而且給出了每一潔凈度等級下的沉降菌和浮游菌的含菌濃度指標.潔凈廠房設(shè)計規(guī)范只給出了每一潔凈度等級下的不同粒徑的塵埃數(shù)目.從兩規(guī)范的空氣潔凈度等級劃分以及相應(yīng)的控制指標來看:兩規(guī)范的空氣潔凈度等級劃分以及對大于5m塵粒的控制數(shù)目也不同.GMP設(shè)計規(guī)范把空氣潔凈度劃分為100級,10000級,100000級,大于100000級(相當于300000級).潔凈廠房設(shè)計規(guī)范的潔凈度劃分為100級,1000級,10000級, 100000級.對大于5m塵粒的控制數(shù)目也不同.2.2溫濕度GMP設(shè)計規(guī)范按潔凈度等級規(guī)定了溫濕度的范圍.100級,10000級區(qū)域一般控制溫度為2024,相對濕度為45%60%,100000級區(qū)域一般控制溫度為1828,相對濕度為50%65%.生產(chǎn)工藝有特殊要求時,應(yīng)根據(jù)工藝要求確定.潔凈廠房設(shè)計規(guī)范對溫濕度的規(guī)定是在空氣凈化一章中給出的,生產(chǎn)工藝無溫濕度要求時,控制溫度為2026,相對濕度低于70%;人員凈化用室和生活用室溫度為1628.有特殊要求時,應(yīng)根據(jù)工藝要求確定.2.3噪聲級GMP設(shè)計規(guī)范與潔凈廠房設(shè)計規(guī)范在噪聲級上也有很大區(qū)別.3.廠址選擇和總平面布置醫(yī)藥企業(yè)受環(huán)境的影響較大,對環(huán)境的影響也較大,因此,廠址選擇極為重要.尤其是周圍環(huán)境的大氣含塵,含菌濃度要低,水質(zhì)要好.對于某些特殊藥品的廠房,如青霉素類等,其總平面布置應(yīng)考慮防止與其他產(chǎn)品的交叉污染;原藥和制劑產(chǎn)品兼有的藥廠,原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè);三廢處理,鍋爐房等有嚴重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠房的最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè);危險品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置,并相應(yīng)的保護措施;廠區(qū)主要道路應(yīng)貫徹人流與物流分流的原則.對于廠區(qū)綠化GMP設(shè)計規(guī)范明確指出不宜種花,因為花粉是造成污染的原因之一.4.工藝設(shè)計4.1工藝布局藥品生產(chǎn)的工藝流程日益復(fù)雜,使用的原材料品種規(guī)格繁多,加上生產(chǎn)員工較多以及操作頻繁,很容易造成人為差錯和產(chǎn)品的交叉污染.因此,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝布局是極為重要的.為防止人流,物流之間的混雜和交叉污染,GMP設(shè)計規(guī)范提出四個基本要求:a.分別設(shè)置人員和物料的進出口通道;b.人員和物料進入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施;c.生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施;d.輸送人員和物料的電梯宜分開.電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi);對潔凈房間布置,生產(chǎn)輔助用室的布置和潔凈度等級GMP設(shè)計規(guī)范也作了規(guī)定.4.2 人員凈化醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房能否達到GMP要求,人員凈化是關(guān)鍵的一環(huán).在眾多的污染源中,人是最大的污染源.人進入潔凈區(qū),如果不進行凈化或凈化效果不佳,會帶入大量的微粒和微生物,嚴重影響到潔凈區(qū)的空氣潔凈度.針對不同藥物不同劑型對微粒和微生物的控制程度,GMP設(shè)計規(guī)范做出了兩組不同的人員凈化程序.一組用于非無菌產(chǎn)品和可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū),另一組用于不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū).5.設(shè)備由于設(shè)備本身及其安裝質(zhì)量關(guān)系到潔凈廠房的潔凈效果,GMP設(shè)計規(guī)范要求潔凈室內(nèi)應(yīng)采用防塵,防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施,對設(shè)備的結(jié)構(gòu),零部件,內(nèi)外表面,傳動部件,過濾裝置等的材料,性能,附件及其安裝等等都作了明確規(guī)定.當設(shè)備安裝在跨越不同潔凈度等級的房間或墻面時,除考慮固定外,還應(yīng)采用可靠的密封隔斷裝置,以保證達到不同等級的潔凈要求.不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時,為防止交叉污染,傳送帶不宜穿越隔斷,宜在隔斷兩側(cè)分段傳送.在不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)中,不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞,則必須分段傳送,除非該傳送裝置采用連續(xù)消毒方式.另外,青霉素等藥物,高活性,有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備,必須專用.6.工藝管道及給排水管道醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝管道,其種類,材質(zhì),輸送的介質(zhì),介質(zhì)特性,安全保證措施等等與其他行業(yè)的潔凈廠房要多得多,也復(fù)雜得多.GMP設(shè)計規(guī)范對工藝管道的材料,安裝,保溫以及安全等方面的規(guī)定比較具體.同時由于醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)用水量大,用水種類多,水質(zhì)要求嚴.GMP設(shè)計規(guī)范除對給水,排水系統(tǒng)的管材,管道安裝等作了說明外,對工藝用水尤其是對與生產(chǎn)緊密相關(guān)的純水,注射用水的水質(zhì)及其管道系統(tǒng)作了詳細的規(guī)定.另外,潔凈室內(nèi)的地漏一直是潔凈廠房設(shè)計的難點,GMP設(shè)計規(guī)范和潔凈廠房設(shè)計規(guī)范中對潔凈地漏的要求也不同.7.空氣凈化藥品生產(chǎn)尤其是制劑藥品的生產(chǎn),經(jīng)常是不同藥物不同劑型同時存在于同一潔凈廠房中.為防止發(fā)生交叉污染,GMP設(shè)計規(guī)范規(guī)定下列情況的空氣凈化系統(tǒng),如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時,則不應(yīng)采用回風(fēng):a.固體物料的粉碎,稱量,配料,混合,制粒,壓片,包衣,灌裝等工序;b.固體口服制劑的顆粒,成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣;c.用有機溶媒精制的原料藥精制,干燥工序;d.凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì),揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序.潔凈室的氣流組織是潔凈空調(diào)的核心內(nèi)容.潔凈效果能否達到要求,潔凈室的氣流組織是否合理和滿足要求是關(guān)鍵.GMP設(shè)計規(guī)范給出了不同潔凈度等級的氣流組織型式,氣流流經(jīng)室內(nèi)的斷面風(fēng)速或換氣次數(shù).潔凈廠房設(shè)計規(guī)范不僅給出了不同潔凈度等級的氣流組織型式,氣流流經(jīng)室內(nèi)的斷面風(fēng)速或換氣次數(shù),而且給出了送,回風(fēng)口的風(fēng)速.青霉素類藥物,高活性,有毒害藥物的生產(chǎn),有著特殊要求,GMP設(shè)計規(guī)范作了特殊規(guī)定.這些藥物的精制,干燥室和分裝室,室內(nèi)要保持正壓,與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對負壓.生產(chǎn)或分裝這些藥物的房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效過濾器,使這些藥物引起的污染危險降低到最低限度;其空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)于其他藥物的空調(diào)凈化系統(tǒng)完全分開,防止交叉污染;其排風(fēng)口與其他藥物空調(diào)凈化系統(tǒng)的新風(fēng)口之間