《動脈粥樣硬化》PPT課件.ppt

動脈粥樣硬化,Atherosclerosis,定義 :動脈內(nèi)膜有脂質(zhì)沉積，伴有平滑肌細胞和纖維成分增生，逐漸在動脈壁局部形成斑塊，斑塊內(nèi)組織壞死崩解，與沉積的脂質(zhì)結(jié)合，形成粥樣物質(zhì)，稱為動脈粥樣硬化(AS)。 病理改變：脂紋 、纖維斑塊、粥樣斑 塊（粥瘤）、復(fù)合性病變。,Atherosclerosis: A Multifactorial Disease,1、高膽固醇血癥,2、高血壓 ： CAD發(fā)病率是正常人群的34倍 血流切應(yīng)力對內(nèi)皮損傷 ； 縮血管活性物質(zhì) 。,3、吸煙：AS發(fā)病率和死亡率增高26倍 交感神經(jīng)； 凝血功能紊亂； 損傷血管內(nèi)皮。,4、糖尿?。?5、高同型半胱氨酸血癥,6、感染： 相關(guān)病原微生物：巨細胞病毒、肺炎衣原體、皰疹病毒、流感病毒、鏈球菌等。 肺炎衣原體通過鼻咽部進入血液，感染內(nèi)皮細胞、VSMC及巨噬細胞，造成局部的慢性反復(fù)炎癥狀態(tài)。,7、其它因素 ：,危險因素,年齡,遺傳,肥胖,性別,脂質(zhì)浸潤學說： 血脂侵入動脈壁并在局部沉積，刺激SMC增生、促進泡沫細胞形成；脂質(zhì)及其降解物和泡沫細胞刺激纖維增生，形成斑塊病灶。,血栓形成學說： 血小板粘附聚集在內(nèi)皮 損傷處，釋放活性物質(zhì) 促內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)浸潤 、VSMC增生并形成泡沫 細胞；纖溶機制受抑， 形成附壁血栓，血栓機 化形成纖維性增厚，與 脂質(zhì)構(gòu)成粥樣斑塊病灶。,平滑肌細胞克隆學說：中膜SMC發(fā)生突變獲得增生優(yōu)勢，形成一個單克隆。,VSMC,突變,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,損傷反應(yīng)學說：,VEC損傷,危險因素,血小板粘附聚集,VSMC增殖,VSMC和單核細胞遷移,炎癥學說：,VEC損傷,致炎因子,局部炎癥反應(yīng),Normal Endothelium,1、血管內(nèi)皮細胞(VEC)：,VEC受損通透性脂蛋白沉積在內(nèi)膜下； VEC合成縮血管活性物質(zhì)血管張力調(diào)節(jié) 障礙，促進VSMC和間質(zhì)細胞增生； VEC表達粘附分子和促凝物質(zhì)而纖溶酶原 血小板粘附聚集，易形成血栓；,釋放MCP和M-CSF促血液單核細胞進入 內(nèi)皮并轉(zhuǎn)變成巨噬細胞； VEC釋放細胞GF刺激中膜SMC遷移和增殖； 受損VEC氧化修飾LDL能力ox-LDL生成，加重VEC損傷。,2、平滑肌細胞：,生長因子和趨化因子中膜SMC向內(nèi)膜遷移、 增殖及表型改變泡沫細胞； 合成型SMC合成分泌大量GF和ECMSMC向內(nèi)膜 遷移、增殖，基質(zhì)； 病灶纖維帽的SMC凋亡基質(zhì)成分合成， 纖維帽易裂不穩(wěn)定斑塊。,3、單核-巨噬細胞：,氧化LDL，通過表面的清道夫受體大量攝入ox-LDL轉(zhuǎn)變成泡沫細胞細胞崩解釋出脂質(zhì)，形成細胞外脂質(zhì)池； 釋放水解酶和氧自由基，損傷VEC、SMC和自身，細胞死亡“粥樣成分”； 釋放多種細胞因子促單核細胞、SMC遷移增殖； 釋放基質(zhì)金屬蛋白酶和組織蛋白酶降解斑塊中纖維基質(zhì)不穩(wěn)定斑塊。,4、血小板：,血小板,VEC損傷,SMC改變、遷移,促血栓,TXA2,PDGF,四、AS對機體的影響,1、動脈管腔狹窄或閉塞： 粥樣斑塊不斷增大向管腔突出、斑塊破裂或局部附壁血栓管腔狹窄或閉塞無側(cè)枝循環(huán)代償時，器官缺血器官功能障礙、萎縮、壞死；,動脈管腔狹窄或閉塞,2、動脈瘤形成： 粥瘤處中膜SMC受壓萎縮，彈性、動脈壁抗張能力血壓使動脈管壁局限性擴張動脈瘤形成瘤破裂引起大出