GMP認(rèn)證檢查過程中常見問題分析.pptVIP

2019/7/3,GMP認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)的常見缺陷分析,2019/7/3,一、機(jī)構(gòu)與人員,1、GMP培訓(xùn)問題 :專業(yè)或GMP培訓(xùn)不到位；培訓(xùn)檔案中查不到相應(yīng)文件的編號;培訓(xùn)沒有針對性； 2、質(zhì)檢人員數(shù)量偏少或培訓(xùn)力度不夠； 3、主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人為非 醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)； 4、中藥企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人中藥專業(yè)知識欠缺，原料藥特定操作知識培訓(xùn)不到位； 5、健康檢查及處理、安排不徹底。,2019/7/3,二、廠區(qū)環(huán)境,1、廠區(qū)整體布局未考慮風(fēng)向； 2、人流、物流未分開； 3、煤粉、煤渣無有效的防護(hù)措施； 4、地溝積水； 5、種植開花植物； 6、垃圾處理不符合要求。,2019/7/3,三、廠房（包括潔凈室）,1、壓差計安裝不正確（接反）或未調(diào)零； 2、工藝布局不合理，迂回曲折太多； 3、室內(nèi)有蚊、蠅、蟲子或螞蟻（暗示有不密閉的地方） ； 4、凈化操作間內(nèi)地漏不符合要求；水池下水沒有水封； 5、初、中效過濾器壓差無記錄，警戒值設(shè)置不合理；,2019/7/3,三、廠房（包括潔凈室）,6、管道穿越天花板處密封不嚴(yán)密； 7、回風(fēng)口無初過濾網(wǎng),直排口無防倒灌裝置； 8、潔凈室的新風(fēng)與回風(fēng)風(fēng)管直接相通無防倒灌裝置； 9、空調(diào)系統(tǒng)功能不全，如缺加濕裝置； 10、產(chǎn)粉塵多的操作間與其他操作間未保 持相對負(fù)壓；除塵設(shè)施不到位；,2019/7/3,三、廠房（包括潔凈室）,11、激素類、抗腫瘤化學(xué)藥品與其它藥品共用同一設(shè)備和空調(diào)系統(tǒng)，無有效的防污染措施和必要的驗證； 12、中藥前處理提取工序與中藥制劑生產(chǎn)區(qū)域未能嚴(yán)格分開； 13、非最終滅菌藥品的無菌生產(chǎn)區(qū)域與非無菌區(qū)域沒有嚴(yán)格分開。,2019/7/3,四、設(shè)備,1、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志不明顯或不符合要求； 2、儀器、儀表無合格標(biāo)志或無使用記 錄；部分儀器未校驗；儀器設(shè)備使用記錄中無相關(guān)產(chǎn)品的信息(品名、批號等)； 3、純化水罐及輸水管道不易清洗消毒；純化水管道中有盲管；UV消毒器沒有記錄時間;相關(guān)檢測指標(biāo)未設(shè)置警戒限和行動限; 4、固定管道上未標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向； 5、所用潤滑劑、冷卻劑不當(dāng)對設(shè)備易造成污染； 6、潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備通向潔凈區(qū)外的部分放空管排污管無防倒灌措施。,2019/7/3,五、物料管理,1、物料儲存無托盤，狀態(tài)標(biāo)識不清楚； 2、物料儲存未按批號分開存放； 3、未根據(jù)物料、產(chǎn)品的不同性質(zhì)要求設(shè)立不同的庫房；有特殊要求的物料未按規(guī)定條件存放； 4、物料儲存時溫濕度記錄不完整； 5、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥包材未按標(biāo)簽管理； 6、未按批取樣檢驗，取樣記錄和標(biāo)簽不完整； 7、庫房的防蟲、防鼠、防火等措施不完善； 8、部分原輔料未從規(guī)定的單位購進(jìn)； 9、運料車沿路有撒料現(xiàn)象。,2019/7/3,六、衛(wèi)生,1、消毒劑未定期更換； 2、裸手接觸藥品； 3、未按要求穿潔凈服及戴口罩； 4、洗衣間問題：多個車間共用洗衣間時，未能很好考慮防止交叉污染；洗衣記錄沒有衣服編號，無法追溯； 5、清洗間問題：清洗記錄沒有容器編號，無法追溯；已清洗的容器沒有防止再污染的措施；清洗池太小不實用; 6、潔具間：不同用途的清潔工具未嚴(yán)格分開。,2019/7/3,七、驗證,1、無專職驗證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負(fù)責(zé)； 2、無驗證主計劃，驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性； 3、驗證文件不完整 驗證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差； 驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進(jìn)行歸檔； 原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔； 驗證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評介； 無偏差漏項記錄與調(diào)查； 無再驗證的規(guī)定； 無驗證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。,2019/7/3,七、驗證,4、驗證內(nèi)容： （1）空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定警戒限和行動限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)和PID圖；高效過濾器沒有檢漏,初中效過濾器的初阻尼未確認(rèn); （2）工藝用水系統(tǒng)驗證無材質(zhì)報告，無系統(tǒng)圖、PID圖和取樣點圖；無貯槽、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認(rèn)不完整； （3）生產(chǎn)工藝及其改變：中藥制劑對前處理與提取工序未做驗證，原料藥未對所有品種做驗證； （4）設(shè)備清洗驗證未對所有品種進(jìn)行分析評介，新增品種未做驗證和評介；殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理，檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經(jīng)驗證，回收率試驗未做；,2019/7/3,八、文件管理,文件的質(zhì)量反映一個企業(yè)的管理水平。 主要的問題有：文件可操作性差，概念錯誤，邏輯錯誤，流程描述與實際不符，注重理想化，缺乏異常情況下處理流程，忽視使用者，注重格式，忽視具體/實質(zhì)性內(nèi)容 管理人員意識與觀念淡漠，沒有事先充分征求管理人員和使用者意見，缺乏有效的培訓(xùn)，文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更，未定期進(jìn)行文件修訂，文檔管理混亂，文件管理未納入自檢主要內(nèi)容。 一個好的文件（SOP）必須清楚的寫明5W（ WHAT 、WHY、WHERE、WHEN、WHO）和1H（HOW）,2019/7/3,九、生產(chǎn)管理,1、沒有完善的防止藥品被污染和混淆的措施； 2、直接入藥的藥材粉末，配料前未做微生物檢查； 3、工藝規(guī)程的變更未按規(guī)定程序執(zhí)行； 4、物料平衡未確定收率范圍，未對每個工序進(jìn)行物料 平衡； 5、批記錄不完整，填寫不規(guī)范； 6、部分工序的生產(chǎn)操作未在規(guī)定時間內(nèi)完成。 7、中間站（暫存間）管理問題：生產(chǎn)品種較多，存放空間過小；中間產(chǎn)品未按規(guī)定擺放；產(chǎn)品直接放在地面上；產(chǎn)品包裝上的標(biāo)簽脫落；將中間站作為公用通道,2019/7/3,十、質(zhì)量管理,1、質(zhì)量管理部門不是企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)； 2、質(zhì)量管理部門未履行其應(yīng)有的各項職責(zé)，儀器、 試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品等管理不到位； 3、質(zhì)量管理部門會同有關(guān)部門對主要供應(yīng)商的質(zhì)量體系評估不完整； 4、質(zhì)量管理部門對留樣、穩(wěn)定性研究的管理不到位。 5、效價測定室與微生物限度室未嚴(yán)格分開，微生物限度室和陽性對照室未在萬級背景100級層流下，共用空調(diào)系統(tǒng)時，陽性對照室未全排。,十、質(zhì)量管理,6、產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題： 未在關(guān)鍵項目、易降解的項目的指標(biāo)上與國家 標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵ê?、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、熔點、水分等）。 國家標(biāo)準(zhǔn)未能控制的項目（如在生產(chǎn)工藝中所 用的一、二類有機(jī)溶劑），在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中未給予增定。 7、檢驗的原始記錄問題 ：檢驗記錄中缺重要的實驗儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件；缺重要的原始圖譜和儀器打印的原始數(shù)據(jù)。記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始。計算公式和實驗數(shù)據(jù)的處理有誤。數(shù)據(jù)的修約不符合規(guī)定等。,2019/7/3,十、質(zhì)量管理,8、實驗室設(shè)備、儀器、試液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理問題： 個別企業(yè)所用的儀器設(shè)備與主要產(chǎn)品檢驗測試工作不匹配。 必須進(jìn)行自校的儀器未進(jìn)行自校測試。 試液標(biāo)簽不規(guī)范。 裝試液的容器不符合規(guī)定。 標(biāo)化用基準(zhǔn)試劑的處理不當(dāng)。 按藥典的要求需臨用新配制的試液未及時配制。 試液的配制有誤。 試劑、試液的儲藏條件不當(dāng)。 標(biāo)準(zhǔn)滴定液儲藏不正確。標(biāo)準(zhǔn)滴定液標(biāo)化操作不正確。 對照品未按說明書要求儲藏，菌種的傳代不正確。 培養(yǎng)基的儲藏條件不符合要求。,2019/7/3,十一、自檢,自檢記錄不完整，未對缺限項目進(jìn)行跟蹤檢查。,2019/7/3,原因分析,為什么存在缺陷？ 管理？ 專業(yè)知識？ 責(zé)任心？ 分析缺陷的目的 . 糾正 . 防范 亡羊補(bǔ)牢舉一反三,2019/7/3,缺陷情況分析 誠信 現(xiàn)場管理 偏差記錄和處理 記錄管理,2019/7/3,不可能從虛假的記錄得到正確的結(jié)論 真實的記錄 檢查的基礎(chǔ) 為什么會有弄虛作假的現(xiàn)象 掩蓋不合法的行為，獲得非法的利益 .缺乏管理 .“迎合”檢查,2019/7/3,如何預(yù)防發(fā)生類似的缺陷 加強(qiáng)培訓(xùn) 增加規(guī)范操作意識 提高管理水平和技巧 專業(yè)知識學(xué)習(xí),2019/7/3,能夠發(fā)現(xiàn)問題 體現(xiàn)管理的水平 才能改進(jìn) 才能提高