GMP檢查員培訓測試卷林

2014年藥品GMP認證檢查員培訓測試卷一、結合工作實際，簡要描述實施藥品GMP的目的是什么？答：實施藥品GMP旨在最大限度的降低藥品生產過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定的生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。作為一名藥品生產安全監(jiān)管人員，自身的素質在很大程度上影響著GMP的實施水平，在具備一定的專業(yè)技術知識的基礎上，還要認真的學習和理解藥品管理法，藥品GMP等法律法規(guī)的要求，不斷的提高自身的技術和管理水平，才能充分發(fā)揮技術監(jiān)管的作用，在認證或日常監(jiān)管中督促企業(yè)嚴格的遵守藥品GMP，最大限度的降低安全風險，保證藥品質量。二、作為藥品GMP認證檢查員，藥品GMP現(xiàn)場檢查前應做哪些準備工作？ 答：一是認真閱讀現(xiàn)場檢查方案,明確認證范圍,明確日程安排,明確認證檢查項目條款和關鍵項目,清楚自己分工檢查的內容,確認有無核實的問題,以便在現(xiàn)場檢查中重點注意,必要時列出檢查提綱。二是仔細閱讀認證申報資料,要熟悉了解被檢查企業(yè)的基本情況:是新開辦首次認證還是期滿重新認證;認證車間是新建還是改造;廠房設施設備、生產工藝、潔凈區(qū)布局情況;本次認證劑型是否已經過認證;前次認證缺陷項目的整改情況;廠房設施、認證品種有無特殊要求等,從中發(fā)現(xiàn)疑點及可能存在的缺陷,找出企業(yè)管理的薄弱環(huán)節(jié),初步判斷是文字筆誤還是實際問題,是嚴重缺陷還是一般缺陷,在閱讀時可做好筆記,以便于現(xiàn)場檢查時一一核實。三是向當?shù)厮幈O(jiān)部門了解該企業(yè)生產質量管理情況、產品銷售情況、企業(yè)信譽，有無投訴，是否接受過藥監(jiān)部門的處理等，索取歷次認證檢查報告，日常監(jiān)督檢查記錄等，這些信息都會對檢查有所幫助，并有可能發(fā)現(xiàn)企業(yè)質量管理體系的缺陷。四是向企業(yè)索取有關資料查閱，如質量管理文件、崗位操作SOP、認證品種的質量標準、工藝規(guī)程、人員花名冊(應包括所在工作崗位、從事本崗位工作時間、擔任職務)等，了解生產工藝、檢驗方法、所需設備儀器等，選擇各崗位合適的詢問人員。五是如果擔任組長，應確定現(xiàn)場檢查具體工作步驟，合理安排檢查路線和時間，應能保證看到關鍵工序的生產過程。如與其他檢查員未合作過，要進行溝通，了解檢查員專業(yè)特長、已檢查過的劑型和熟悉的內容等情況，以便在工作中更好的合作，保證現(xiàn)場檢查工作質量。三、請簡述返工、回收和重新加工的區(qū)別。答：返工是將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準?；厥帐窃谀骋惶囟ǖ纳a階段，將以前生產的一批或數(shù)批符合相應質量要求的產品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。重新加工是將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。區(qū)別：（1）從加工對象來說，返工是針對不符合質量標準的中間產品、待包裝產品和成品，重新加工針對不符合質量標準的中間產品、待包裝產品（制劑產品不得進行重新加工），回收則針對符合相應質量要求的產品；（2）從生產工藝來說，返工和回收都是使用的相同的生產工藝，而重新加工擇時采用與之前不同的生產工藝。四、請簡述設備運行確認檢查要點？答：主要檢查以下幾個方面：1、文件系統(tǒng)。是否根據GMP原則制定了完善的設備驗證程序；是否成立了驗證組織機構；驗證的計劃、方案、記錄、報告、建議和評價；驗證過程中的偏差處理程序組織調查、處理；所有驗證文件的歸檔保存；完整的設備檔案和供應商檔案；驗證全過程的SOP文件、相關資料、記錄和報告、相關資料和記錄，以及后續(xù)的回顧性審查和再驗證報告；設備驗證的相關檔案是否由質量部管理，并隨時可以向檢查人員提供。2. 需求標準的確認。在采購新設備、新系統(tǒng)之前是否組織相關部門和技術人員審議并提出需求標準（URS），需求標準是否包含：總體要求，工藝或檢驗要求，可驗證性要求，設備材料及結構要求，清潔和維護要求，特殊要求，合同制約，需求標準是否作為設備招標和購買設備的技術要求，需求標準是否作為設備驗證的可接受標準等；3. 供應商選擇與設計確認（DQ）。關鍵設備的供應商選擇、考察和評估報告；供應商是否具有相關資質；是否提供相應的技術培訓；是否能在供應商所在地進行設備的性能演示；是否能提供必要的驗證資料；是否與供應商討論URS，經雙方認可并簽署相關技術保證協(xié)議；對于重要的工藝設備和檢驗設備是否對供應商進行了現(xiàn)場考察或現(xiàn)場測試；設備供應商是否能提供設備相關的圖紙和文件且與URS一致。4. 安裝確認（IQ）。開箱確認；技術資料檢查歸檔；備品備件驗收入庫是否按備件管理要求做好臺帳；設備安裝檢查及驗收；SOP起草及人員培訓。5. 運行確認（OQ）。確認所涉及的儀器儀表校驗是否在有效期內；功能測試是否滿足URS；設備操作和維護情況；自動化或計算機系統(tǒng)是否按照相應的辦法進行了驗證；空調凈化（HVAC）系統(tǒng)、制藥用水的生產系統(tǒng)是否按照相應的辦法進行了驗證；以文件形式證實設備符合相關要求；結合產品實際情況進一步確認設備操作、維護保養(yǎng)、清潔SOP的適用和完整性，必要時修訂SOP。6. 回顧性審查和再驗證。在產品質量回顧中對設備的使用情況進行了定期的回顧性審查；具有再驗證周期要求的關鍵設備再驗證；設備在大修后、重大變更、質量回顧趨勢分析中出現(xiàn)系統(tǒng)性偏時進行再驗證。五、在某口服細胞毒性類抗腫瘤藥車間現(xiàn)場檢查稱量室，請你簡述現(xiàn)場檢查要點？ 答：1、稱量室是否保持相對負壓（壓差指示裝置），是否采取特殊措施（捕塵吸塵設施如稱量單元）以防止粉塵的產生和擴散；2、操作人員的稱量順序是否正確，是否經過專門的培訓，是否采取了必要的防護措施，是否有復核人員對稱量結果進行復核；3、稱量采用的是否為專用的設備和器具，稱量設備是否經過校驗，稱量每種物料時是否單獨使用稱量器具；如與普通產品共用，則需要檢查避免交叉污染的措施及相關的清潔驗證工作是否符合要求；4、是否采用獨立的空調系統(tǒng)，如與普通產品共用空調凈化系統(tǒng)，則需要檢查避免交叉污染的措施及相關的驗證工作是否符合要求；5、稱量結束后是否按規(guī)程徹底清場，稱量單元是否清潔徹底；6、檢查清潔驗證是否符合要求，應包括主要操作間、回風口、總排風口的清潔確認；排風是否經過凈化處理；7、如果與普通產品共用空調系統(tǒng)和生產設備，還需查閱生產計劃和批生產記錄，是否為階段性生產方式，生產時間和產量是否與階段性生產周期相對應。六、何謂產品質量回顧分析？簡述如何利用產品質量回顧報告開展藥品GMP現(xiàn)場檢查？答：產品質量回顧分析就是運用統(tǒng)計技術對每年生產的藥品按品種的相關內容與數(shù)據進行回顧分析，例如原輔料、生產中控結果、產品檢驗結果、穩(wěn)定性實驗，以及產品生產過程中的偏差處理、質量體系績效、控制手段等信息數(shù)據進行定期回顧，形成書面報告，以此評價現(xiàn)行工藝及控制方法是否穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質量標準的適用性，并發(fā)現(xiàn)產品不良趨勢，確定產品及工藝的改進機會和方向，制定預防措施，不斷提高產品質量。以確保產品的工藝持續(xù)穩(wěn)定，符合法規(guī)要求。通過產品質量回顧報告，可以開展以下幾個方面的現(xiàn)場檢查：1、產品所用原輔料的所有變更情況；2、藥品生產的關鍵控制點、成品檢驗結果對產品質量影響的趨勢分析；3、所有不符合質量標準批次以及調查情況；4、所有重大偏差及相關調查以及CAPA的有效性；5、生產工藝、檢驗方法、已批準或備案藥品注冊的變更情況；6、穩(wěn)定性考察結果及任何不良趨勢；7、所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回的調查；8、與產品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；9、新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；10、相關設備和設施，如空調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；11、委托生產或檢驗的技術合同履行情況。七、XXX片，生產批量由30萬片增加到50萬片，是否要走變更管理程序？企業(yè)要進行哪些工作？答：生產批量變更需要執(zhí)行變更管理程序。企業(yè)需進行以下工作：1、變更申請：變更由申請部門提出，描述變更項目的現(xiàn)狀、增加批量的理由、實施方案介紹、風險評估報告、財務評估報告、變更詳細方案及技術報告等；2、變更評估：變更申請部門負責人召集相關部門負責人，質量管理部門負責人對變更申請的內容進行審核評估并作出是否同意變更的意見；3、授權人根據審核評估的結果對變更進行審批；4、變更執(zhí)行：各相關部門按照實施計劃，進行變更準備和研究工作，對于增加批量的次要變更，無需報藥品監(jiān)管部門批準，但企業(yè)應進行試制并證明變更前后產品的重要理化性質和指標是否一致，或進行工藝驗證研究；修訂工藝規(guī)程和管理制度；5、變更執(zhí)行確認：由變更控制專人對實施計劃的完成情況進行追蹤并書面報告質量管理部門，質量管理負責人評價預期效果以及對產品質量或質量管理體系的影響；授權人根據質量管理部門對變更實施效果的評價，批準后企業(yè)內部實施變更。6、所有變更的相關資料、記錄由變更控制專人歸檔。八、某生產企業(yè)既有保健食品生產又有藥品生產，平時以保健食品成才為主，藥品生產為輔。因藥品批準文號產品僅有2個片劑，而且生產產量不大，為此，企業(yè)在機構設置和人員配備上采用部門內分專人進行管理，即藥品生產的質量管理負責人、質量部門負責人和質量控制負責人均為企業(yè)質量部的副經理趙某一個人承擔；生產負責人、生產部門負責人、生產車間負責人和設備負責人也為生產制造部的副經理王某一個人擔任，請問：這樣的關鍵崗位一人擔任可以嗎？你認為應該怎樣配備？答：不可以，該企業(yè)關鍵崗位中質量管理負責人和生產管理負責人沒有互相兼任，但每個人承擔的職責過多。根據該企業(yè)的實際情況，可以這樣配備人員：1、質量部副經理趙某擔任質量管理負責人并兼任質量部門負責人，質量控制負責人另外安排人選；2、生產制造部副經理王某擔任生產負責人并兼任生產部門負責人，生產車間負責人另外安排人選并兼任設備負責人，如有可能，另外安排人員專職擔任設備負責人。九、某生產企業(yè)工藝中規(guī)定中藥提取用80%乙醇做溶媒，企業(yè)為降低成本，將回收的乙醇僅進行乙醇含量測定，合格后就反復套用同一產品中藥提取生產中，你認為這樣做合適嗎？應該這樣做？答：不合適。1、生產所用的物料均應檢驗合格后方可使用，回收乙醇應滿足提取溶媒的質量標準，而不僅僅只是進行含量測定，即使乙醇含量合格，但提取回收過程中可能產生的雜質（揮發(fā)性雜質、乙醛、乙縮醛等）是否會對下一次提取產生影響無法確定；2、進行工藝驗證，用驗證數(shù)據證明回收乙醇對工藝過程無不利影響，并確定最多回收次數(shù)；3、制定乙醇回收的相關管理規(guī)定和操作規(guī)程并嚴格執(zhí)行。十、當你到一家固體制劑企業(yè)固體原料庫現(xiàn)場檢查時，發(fā)現(xiàn)濕度已達97%，請問你認為該缺陷屬于何種缺陷？請你運用風險分析的方法對缺陷等級進行解釋？該企業(yè)對該缺陷的整改是增加了一臺除濕機，并附上除濕機的SOP和增購除濕機后的原料庫溫濕度記錄，請問你是否接受該企業(yè)的上述整改，為什么？答：普通情況下屬于一般缺陷，如果倉庫中原料的水分檢驗結果不合格，則上升為主要缺陷。風險分析：該風險發(fā)生可能性中等，主要發(fā)生在潮濕季節(jié)；造成的危險一般為中等，造成原料藥含水量增高；可檢測性較高，可通過原料的檢驗發(fā)現(xiàn)；如果水分檢驗不合格，則風險分析中造成的危險升為高，導致原料藥檢驗不合格。該企業(yè)僅增加抽濕機，制訂SOP并進行溫濕度記錄，不接受該項整改。該情況歸屬于偏差，還應啟動相應的偏差管理程序，進行偏差管理和分析評估，確認偏差后采取相應的處理措施，例如濕度超標后的對存放的原料藥進行檢驗，必要時啟動CAPA程序；此外還需對相關人員進行培訓，避免缺陷再次發(fā)生。十一、某生產企業(yè)未反應完全的物料回收后作為原料直接投入使用，制定的檢驗標準中檢驗項目為性狀、硫酸鹽、水分，而該原料的質量標準檢驗項目為性狀、熔點、硫酸鹽、干燥失重、含量測定。你認為上述現(xiàn)象存在什么問題？答：GMP附錄2：原料藥 第三十八條 物料和溶劑的回收：（一）回收反應物、中間產品或原料藥（如從母液或濾液中回收），應當有經批準的回收操作規(guī)程，且回收的物料或產品符合與預定用途相適應的質量標準。該企業(yè)的回收物料檢驗標準制訂不合理，檢驗項目不全，應按照該原料藥的質量標準進行檢驗并符合規(guī)定后方可投入使用。如果按照該原料藥的質量標準對回收物料進行檢驗，結果不符合要求，可判為主要缺陷。十二、某個原料藥成品檢驗的質量標準中有關物質項檢驗時需做系統(tǒng)使用性試驗，但企業(yè)在分析方法驗證完后認為儀器比較穩(wěn)定，以后檢驗時不需要做系統(tǒng)適用性試驗。請問這樣做合適嗎？為什么？答：不合適，每次開機進行分析之前都需要進行系